DPP-4抑制剂与二甲双胍联合治疗在T2DM合并代谢综合症患者中的临床研究

张雁

（河北省邢台宁晋县医院，河北 邢台）

0 引言

T2DM（2型糖尿病）是常见的临床分泌性疾病，患病率极高，患病与IR（胰岛素抵抗）有密切关系。MS（代谢综合症）与IR也有密切关系。T2DM合并MS患者在临床上并不少见，且临床治疗比较困难[1]。T2DM主要是应用二甲双胍药物治疗，通过提高胰岛素敏感性来降低血糖水平，在单纯T2DM疾病治疗中疗效非常不错，但对于合并MS的T2DM患者则疗效欠佳[2]。DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂则是T2DM的新型治疗药物，可以在降糖同时保护心血管，改善免疫功能，是复杂性糖尿病治疗中常用药物[3]。现就我院收治的T2DM合并代谢综合症患者的临床药物治疗资料进行归纳、整理，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月至2020年6月我院收治的80例T2DM合并代谢综合症患者为研究对象，入选者均具有完整的诊治资料，且首次确诊住院，此前没有服用相关药物治疗，自愿签署知情同意书。排除对药物过敏者、合并恶性肿瘤者、妊娠期或哺乳期患者。随机分为观察组和对照组，各40例，其中对照组：男女比例11:9；年龄25～76岁，平均（49.8±1.7）岁；BMI介于24.8～27.2 kg/m2，平均（25.9±1.1）kg/m2。观察组：男女比例13:7；年龄29～79岁，平均（50.2±1.3）岁；BMI介于24.2～27.6 kg/m2，平均（25.5±1.3）kg/m2。两组具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

对照组：盐酸二甲双胍片规格为0.25 g/片，2片/次、3次/d，连续用药12周。观察组：联合应用盐酸二甲双胍与DDP-4抑制剂（西格列汀二甲双胍片），西格列汀二甲双胍片规格为50 mg/500 mg×28片，每次2片，1次/d。盐酸二甲双胍用药方案同对照组。

1.3 观察指标

①观察两组治疗前后外周血中糖代谢指标，包括FBI（空腹胰岛素）、FPG（空腹血糖）、HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）等。采集空腹静脉血标本3 mL，抗凝后保存，以全自动分析仪检测。②观察两组治疗前后外周血中脂代谢指标，包括TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）等。③检测两组治疗前后炎性因子，包括CRP（C反应蛋白）、IL-6（白介素-6）、TNF-α（肿瘤坏死因子α）等，以外周静脉血标本1 mL离心后获得上清液，以ELISA法检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用t检验，P＜0.05 时差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢指标比较

治疗后，观察组FBI、FPG、HOMA-IR指标明显低于对照组，差异明显（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后两组患者糖代谢指标比较（±s）

表1 治疗前后两组患者糖代谢指标比较（±s）

注：●与本组治疗前相比差异显著（P＜0.05）。

FBI（IU/mL） FPG（mmol/L） HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组10.5±1.26.2±0.3● 12.5±1.66.8±0.5●6.5±0.34.1±0.3●对照组10.7±1.37.5±0.8● 12.2±1.38.8±0.7●6.4±0.55.3±0.4●t 0.7149 9.6230 0.9204 14.7043 1.0847 15.1789 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别

2.2 两组患者脂代谢指标比较

治疗后，观察组TC、TG明显低于对照组，HDL-C明显高于对照组，差异明显（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后两组患者脂代谢指标比较（±s, mmol/L）

表2 治疗前后两组患者脂代谢指标比较（±s, mmol/L）

注：●与本组治疗前相比差异显著（P＜0.05）。

TC TG HDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 5.8±0.6 4.1±0.3● 2.8±0.6 1.7±0.5●1.2±0.31.9±0.3●对照组 5.7±0.7 5.1±0.5● 2.9±0.5 2.1±0.6●1.3±0.51.5±0.2●t 0.6859 10.8465 0.8098 3.2391 1.0847 7.0165 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别

2.3 两组患者炎症因子指标比较

治疗后，观察组CRP、IL-6、TNF-α明显低于对照组，差异明显（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后两组患者炎症因子指标比较（±s）

表3 治疗前后两组患者炎症因子指标比较（±s）

注：●与本组治疗前相比差异显著（P＜0.05）。

CRP（mg/L） IL-6（ng/mL） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组7.3±0.53.2±0.6● 4.5±0.3 3.1±0.3●13.2±2.17.1±0.9●对照组7.1±0.64.5±0.2● 4.3±0.5 3.9±0.5●13.5±2.38.9±1.3●t 1.6195 13.0000 2.1693 8.6772 0.6092 7.2000 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别

3 讨论

MS被认为是T2DM发病的危险因素，T2DM合并MS时，机体内环境调节、血糖控制都更加困难，这也给临床治疗中药物选择带来难度[4]。T2DM发生后机体糖脂代谢紊乱，餐后血糖、空腹血糖都明显升高，胰岛素敏感性下降，脂质分解能力及肝脏代谢能力衰退[5]。高血糖、高血脂下，血管内皮受损，会诱发单核巨噬细胞、中性粒细胞局部聚集，形成炎症状态，并继续诱发心血管事件[6-7]。二甲双胍可以有效阻碍葡萄糖在胃肠道吸收，并提高胰岛素敏感性，但其对合并存在糖脂代谢紊乱、微炎症状态的T2DM合并MS患者治疗效果有限[8]。DDP-4抑制剂具有降糖、修复血管的双重功效，在治疗糖尿病的同时保护心血管。另外，DDP-4抑制剂还减少了脂质蓄积、提高脂质代谢能力[9]。本组研究结果证实观察组治疗后的血糖水平、血脂水平及炎症因子水平均明显优于对照组。所以说，DDP-4抑制剂联合二甲双胍治疗T2DM合并MS患者的临床疗效满意，疗效优于单纯应用二甲双胍，对改善机体糖脂代谢、缓解炎症反应都有益，值得推广使用。