米非司酮联合甲氨蝶呤用于异位妊娠治疗的临床效果分析

吝书莉

（河北省邯郸市磁县人民医院 妇一科，河北 邯郸）

0 引言

异位妊娠（EP）是盆腔手术、性病感染等多因素引起的孕卵于宫体外着床发育，患者临床症状表现为阴道出血、腹痛、停经等典型性特征，该病症不仅影响到患者的生活质量，更易引起宫外妊娠部位的出血、破裂，威胁到生命安全，有必要积极预防及治疗。临床常用治疗手段为保守治疗及手术治疗，手术治疗是通过切除病灶部位及胚囊，达到治疗的效果，但是该术式破坏了女性生殖系统的完整性，因此患者多选择保守治疗[1]。药物保守治疗可以有效杀死胚胎，缓解临床症状，降低治疗对机体功能完整性的伤害。甲氨蝶呤为常用抗叶酸抗肿瘤药物，可有效抑制异位孕卵的发育，疗效确切，但是该药物治疗周期较长，长期服用易损害人体肝肾机能、抵抗力等，不良反应发生率极高[2]。而米非司酮属于强抗孕激素，具有理想的抑制异位孕卵生长效果，且用药安全性更高。基于此，本研究将对米非司酮联合甲氨蝶呤治疗EP的临床效果进行分析，实验报道如下。

1 临床资料

选取2019年9月至2020年8月本院收治的46例异位妊娠患者，随机数字表法分为两组各23例。观察组年龄22～37岁，平 均（29.86±2.35）岁；停 经22～56 d，平 均（38.73±2.65）d。对照组年龄23～38岁，平均（30.17±2.10）岁；停经24～57 d，平均（39.85±2.13）d。两组异位妊娠患者的基线资料、病情资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

诊断标准：参照《输卵管妊娠诊治的中国专家共识》[3]、《宫角妊娠诊治专家共识》等相关指南的异位妊娠（EP）诊断：患者表现出停经、腹痛、阴道出血等典型症状，经超声诊断宫旁探及胚芽及心管搏动，存在游离的液暗区及低回声区，宫外见孕囊，后穹隆穿刺不凝血，血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）＞1500 U/L，子宫内膜厚度（EN）＜10 mm等标准。

纳入标准：（1）符合上述EP相关诊断标准，经影像学及实验室证实；（2）血流动力学稳定；（3）患者及其家属均知情本研究治疗方案，并自愿签署知情同意书。

排除标准：（1）对米非司酮、甲氨蝶呤用药存在禁忌证者；（2）合并凝血功能障碍者；（3）心脏、肝、肾疾病及肾上腺皮质功能不全者；（4）排除带宫内节育器妊娠或疑似患者；（5）流产者。

2 治疗方法

两组均给予甲氨蝶呤（辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司，批准文号：H20074231，5 mg）治疗，使用方法：采用肌肉注射50 mg/m2，治疗1个疗程（1个疗程=5 d），观察用药情况。观察组联合米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，批准文号：H20033551，25 mg）治疗，使用方法：口服75 mg/次，2次/d，服药后禁食2 h，连续服用3 d。

3 观察指标

观察对比两组激素水平：采用全自动化学发光免疫分析仪（型号：武汉明德生物科技股份有限公司CF10）检测两组治疗前后的激素水平变化情况，检测指标包括血清β-绒毛膜促性腺激素（β-hCG）水平及孕酮（P）水平，均采用化学发光免疫分析法及配套试剂盒进行检测。

安全性：观察两组疗程中出现的不良反应情况，不良反应主要包括胃肠道反应（腹痛、腹泻、恶心呕吐、口唇溃疡等）、肝功能损害（丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶等指标增高）、骨髓抑制（白细胞、血小板减少）、过敏（皮疹、瘙痒）等情况。

4 统计学方法

使用SPSS 22.0统计学软件对用药结果进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

5 结果

5.1 两组异位妊娠患者治疗前后激素水平对比

经过治疗后，观察组的β-hCG水平明显低于对照组，P水平明显高于对照组，P＜0.05，差异均有统计学意义，见表1。

表1 两组异位妊娠患者治疗前后激素水平对比情况（±s）

表1 两组异位妊娠患者治疗前后激素水平对比情况（±s）

注：*与治疗前相比，P＜0.05。

β-hCG（IU/L） P（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 23 1792.46±63.541256.42±47.58* 8.06±1.21 17.45±2.32*对照组 23 1785.83±75.481349.53±63.27* 8.27±1.45 15.81±1.15*t 0.322 5.641 0.533 3.038 P 0.749 0.001 0.597 0.004组别 例数

5.2 两组异位妊娠患者用药安全性对比

观察组的不良反应率为4.35%，明显低于对照组26.09%的发生率，P＜0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 两组异位妊娠患者用药安全性对比情况[n(%)]

6 讨论

异位妊娠（EP）属于妇产科急腹症，着床部位包括输卵管、腹腔、卵巢等部位，其中输卵管妊娠者高达90%。若不及时干预，将会危及到患者的生命安全。因此临床给予有效、安全的治疗，可以避免患者临床症状加重，病情进一步发展，并减少并发症及不良反应的发生率[4]。临床常用手段为药物治疗，可以达到抑制胚胎发育的作用。但是随着临床对异位妊娠用药的深入研究，发现单一用药的安全性、效果均低于联合用药[5]。本研究显示，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗效果更佳。

甲氨蝶呤属于抗肿瘤叶酸类似物，其作用机制是通过抑制二氢叶酸还原酶还原成高活性的四氢叶酸，进而阻断四氢叶酸滋养细胞增生的作用，停止异位孕卵的生长发育，促使其坏死脱落，达到理想的治疗效果[6]。米非司酮属于强抗孕激素，其作用机制是通过拮抗体内孕酮，与孕酮受体进行竞争性结合，增强妊娠子宫对于前列腺素的敏感性，加速绒毛组织坏死，进而改变子宫内膜的生长环境，改变分泌期并抑制子宫内膜的生长，促使胚胎停止生长、逐渐坏死、脱落，达到治疗的效果[7]。本研究结果显示，经过治疗后，观察组的β-hCG水平明显低于对照组，P水平明显高于对照组（P＜0.05）；其原因在于甲氨蝶呤可以干扰滋养细胞、绒毛细胞促进胚胎DNA、RNA合成的反应过程，进而阻断胚胎发育获得营养的途径，但个体由于药物吸收、生物转化、排泄等方面存在差异性，导致部分患者的治疗效果不佳；而联合米非司酮可以改善患者内分泌功能，与孕酮进行结合，抑制孕酮参与的虹膜发育过程，损伤绒毛组织，阻碍β-HCG合成，从而改善激素水平，进一步提高治疗效果[8]。观察组的用药安全性明显优于对照组，不良反应率更低（P＜0.05）；其原因在于联合用药在治疗效果上更加迅速的排除异位胚胎，也降低了持续发育的异位胚胎继续损害异位组织，同时在患者维持在相对有效的血药浓度基础上，避免患者长时间过高甲氨蝶呤血药浓度引起的不良反应。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗EP临床效果显著，可有效改善β-hCG、P激素水平，安全性较高，值得临床推广。