丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果

谢华

(息县人民医院 呼吸内科，河南 信阳 464300)

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)以咳嗽为主要或唯一的临床表现，具有反复性发作的特点，严重影响患者的日常生活质量及身心健康[1]。丙酸氟替卡松为糖皮质激素类药物，具有局部抗炎及抗过敏的作用且脂溶性较高，半衰期长，可发挥长效抗炎的效果。CVA患者气道反应性较高，稍受刺激便会引起剧烈咳嗽，丙酸氟替卡松对气道高反应的改善效果不佳[2]。而孟鲁司特钠为白三烯(leukotrienes，LTS)受体拮抗剂，能够选择性地抑制LTS受体，抑制气道中细胞及非细胞性炎症介质释放，改善气道高反应[3]。本研究探讨丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗CVA的效果，以期优化CVA治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料经息县人民医院医学伦理委员会批准[2018年审(107号)]，前瞻性选取2018年6月至2020年6月息县人民医院收治的88例CVA患者，均签署知情同意书。随机编号1～88号，单数为对照组，双数为观察组，各44例。对照组：男15例，女29例；年龄40～55岁，平均(48.67±5.34)岁；病程3～12个月，平均(6.62±1.41)个月。观察组：男14例，女30例；年龄41～56岁，平均(48.32±5.11)岁；病程2～11个月，平均(6.54±1.47)个月。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2015版)》[4]中CVA的诊断标准；②认知功能正常，可完成相关检测；③既往无精神、心理等方面疾病史。(2)排除标准：①2周内有糖皮质激素治疗史；②妊娠期及哺乳期妇女；③伴自身免疫性疾病；④伴恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 给予患者丙酸氟替卡松吸入气雾剂(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，进口药注册批号H20130190)吸入治疗，每次2揿(每揿125 μg)，每日2次，治疗3个月。

1.3.2观察组 丙酸氟替卡松治疗方案与对照组一致，在此基础上口服孟鲁司特钠片(鲁南贝特制药，国药准字H20083372)每次10 mg，每日1次，治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1血清学指标 采集患者治疗前、治疗3个月时空腹肘静脉血5 mL，以转速3 000 r·min-1离心10 min(半径为13.5 cm)，取血清，采用HF-3800型血球分析仪(济南童鑫生物科技有限公司)测定嗜酸性粒细胞(eosinophils，EOS)计数，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-10(interleulin-10，IL-10)水平。

1.4.2肺通气功能 分别于治疗前、治疗3个月时采用FGY-200型肺功能测试仪(合肥健桥医疗电子有限责任公司)测定用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)。

1.4.3哮喘症状控制情况 于治疗3个月结束时采用哮喘控制测试问卷(asthma control test，ACT)[5]评估患者在过去4周内哮喘症状(咳嗽、呼吸困难、胸闷或喘息)控制情况。该问卷共5个条目，每个条目按照1～5分计分，总分5～25分，分数越高表明哮喘症状控制越好。

1.4.4不良反应 记录患者治疗期间不良反应，包括声嘶、头晕及咽部不适等。

2 结果

2.1 EOS计数及IL-10水平治疗3个月，两组EOS计数均降低，且观察组更低(P<0.05)；治疗3个月，两组IL-10水平升高，且观察组更高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后EOS计数及血清IL-10水平比较

2.2 肺通气功能治疗3个月，两组FVC、FEV1及PEF水平均升高，且观察组上述指标水平更高(P<0.05)。见表2。

2.3 ACT评分治疗3个月，观察组ACT评分[(20.35±2.21)分]较对照组[(17.35±3.14)分]高(t=5.183，P<0.001)。

表2 两组治疗前后肺通气功能比较

2.4 不良反应对照组发生头晕1例，咽喉不适1例；观察组发生声嘶1例，头晕2例，咽喉不适1例。观察组不良反应发生率[9.90%(4/44)]与对照组[4.55%(2/44)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.179，P=0.672)。

3 讨论

目前研究认为CVA的发生与遗传和环境因素有关，该病以气道反应增高及气道炎症为主要特征，呈季节性反复发作[6]。目前，临床治疗CVA的原则与典型哮喘相同，以糖皮质激素为主。丙酸氟替卡松为糖皮质激素类药物，具有较强的抗炎及抗过敏作用，可减轻哮喘症状，控制病情进展。但由于CVA病因复杂，单独使用糖皮质激素难以较好地控制哮喘症状，复发率较高，临床疗效并不理想[7]。由此可见，CVA的治疗方案仍待进一步优化。

EOS能够释放颗粒中的内容物，引起组织损伤，促进炎症进展，可移行至发生过敏反应的部位，加重气道炎症反应。EOS在清晨时计数减少，午夜时计数增多，是CVA患者夜间咳嗽严重的主要原因。IL-10为一种免疫抑制细胞因子，其可对炎症细胞因子的合成发挥抑制作用，进而减轻机体炎症反应，并拮抗炎症因子分泌。本研究结果显示，治疗3个月，观察组EOS计数低于对照组，观察组IL-10、FVC、FEV1及PEF水平均高于对照组。这表明丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠可减轻CVA患者的炎症反应，改善肺通气功能。丙酸氟替卡松为糖皮质激素，具有局部抗炎及抗过敏作用，可减轻气道炎症反应，改善临床症状。该药对气道纤毛再生有一定的促进作用，可促进气道上皮恢复。丙酸氟替卡松具有较高的脂溶性，易于在肺组织中摄取及储存，半衰期较长，可发挥长效的抗炎及抗过敏作用[8]。但因CVA具有反复发作的特点且气道反应性较高，治疗有一定难度。单纯采用丙酸氟替卡松难以较好地改善患者气道高反应。而孟鲁司特钠为LTS受体拮抗剂，主要适用于哮喘的预防和长期治疗，可预防运动或刺激气味引起的支气管收缩[9]。孟鲁司特钠可通过特异性抑制气道中的半胱氨酰LTS受体，降低血管通透性，减少气道中EOS增殖，增加IL-10分泌，改善气道炎症反应，抑制变应原激发性的气道高反应，提升肺通气功能，从而有效控制哮喘症状[10]。本研究结果显示，观察组ACT评分高于对照组，表明丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗CVA可有效控制患者的症状。本研究还发现，两组不良反应发生率无明显差异。因孟鲁司特钠耐受性良好，不良反应轻微，故联合用药不会明显增加不良反应。

综上所述，采用丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗CVA可减轻炎症反应，改善肺通气功能及哮喘症状，且不会增加明显不良反应。