脂蛋白相关磷脂酶A2与扩张型心肌病的关系

郝正阳，张彦周

(郑州大学第一附属医院 心血管内科，河南 郑州 450052)

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是临床上较为常见的一种心肌疾病[1]，主要特点为心腔扩大，心肌泵血功能减退，可伴有心律失常、血栓栓塞，严重者可猝死。有研究表明炎症可能参与DCM的发生和发展[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的一员，是近年来研究较多的一种炎症标志物，其因较高的临床价值已被广泛应用于心血管、神经、内分泌等多个领域[3-8]。本研究的目的为分析Lp-PLA2水平与DCM的关系，以期为DCM的诊断和治疗提供更多依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象纳入2015年6月至2017年6月于郑州大学第一附属医院住院的282例DCM患者。纳入标准[9-10]：心脏彩超示左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)<45%(Simpsons法)，左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)男性>55 mm、女性>50 mm，左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)<25%，除外先天性心脏病、心脏瓣膜病；冠脉造影排除缺血性心脏病；无高血压病史。另选取同期于郑州大学第一附属医院住院的211例无心脏疾病的患者作为对照组。排除合并感染性疾病、甲状腺疾病、肝功能不全、肾功能不全的患者。

1.2 研究方法通过电子病历系统回顾性收集患者信息，记录两组患者年龄、性别、体质量指数(body mass index，BMI)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、心率(heart rate，HR)、Lp-PLA2、氨基末端脑钠肽前体(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、LVEF、LVEDD、吸烟史、饮酒史、合并症。所有患者均于清晨空腹抽血送检，Lp-PLA2的测定采用双抗体夹心免疫层析法，NT-proBNP的测定采用电化学发光法。LVEF、LVEDD的测量采用心脏彩超。

2 结果

2.1 两组患者临床资料比较两组患者年龄、性别、BMI相比，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，DCM组患者SBP、DBP、LVEF水平较低，HR较快，Lp-PLA2、NT-proBNP、LVEDD水平较高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 单因素logistic回归分析以Lp-PLA2为自变量，以是否罹患DCM作为因变量，建立单因素logistic回归模型，结果示Lp-PLA2水平升高增加DCM的发生风险(β=0.053，SE=0.005，Waldχ2=121.586，OR=1.054，95% CI为1.044～1.064，P<0.001)。

2.3 Lp-PLA2识别DCM的ROC曲线ROC曲线显示，当Lp-PLA2为187.5 μg·L-1时，其识别DCM的灵敏度为82.3%，特异度为92.9%(AUC=0.934，95% CI为0.913～0.954，P<0.001)。见图1。

2.4 DCM患者Lp-PLA2与LVEF、LVEDD、NT-proBNP的相关性DCM患者Lp-PLA2与LVEF呈负相关(r=-0.569，P=0.032)，与LVEDD、NT-proBNP呈正相关(r=0.724、0.437，P=0.028、0.009)。

表1 两组患者临床资料比较

图1 Lp-PLA2识别扩张型心肌病(DCM)的受试者 工作特征(ROC)曲线

3 讨论

DCM是一组异质性心肌疾病，参考《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》和《心肌病诊断与治疗建议》[9,11]，可将其分为原发性DCM和继发性DCM。原发性DCM包括家族性DCM(familial dilated cardiomyopathy，FDCM)、获得性DCM[(包括免疫性DCM、酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy，ACM)、围生期心肌病(peripartum cardiomyopathy，PPCM)、心动过速性心肌病(tachycardiomyopathy，TCM)]、特发性DCM；继发性DCM包括自身免疫性心肌病、内分泌代谢性和营养性疾病继发的心肌病、其他器官疾病并发心肌病。无论哪种亚型的DCM，心腔扩大、心肌泵血功能减退都是其最主要的病理生理特点。本研究显示，与对照组相比，DCM组患者SBP、DBP、LVEF水平较低，HR较快，NT-proBNP、LVEDD水平较高。经过药物治疗[包括血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI)/血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin-receptor blocker，ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂]、器械植入(包括心脏再同步化治疗、植入型心律转复除颤器及心脏移植)，多数患者症状能够缓解，生存期能够延长，但该病总体预后不佳，确诊后5 a生存率仅为50%左右，10 a生存率仅为25%左右。

Lp-PLA2又被称为血小板活化因子乙酰水解酶(platelet-activating factor acetylhydrolase，PAF-AH)，是近年来发现的一种炎症标志物。Lp-PLA2由机体内成熟的巨噬细胞、淋巴细胞等合成并分泌，可通过水解氧化低密度脂蛋白生成氧化游离脂肪酸、溶血卵磷脂等促炎症介质，参与疾病的进展。Li等[6]的研究表明：Lp-PLA2水平在急性冠脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)早期即有较大变化，在调整潜在的混杂因素后，Lp-PLA2水平升高能够独立预测ACS患者心血管预后。王大力等[7]的研究表明：急性脑梗死患者Lp-PLA2水平升高，这可能是脑梗死的重要危险因素。杨冰等[8]的研究表明：Lp-PLA2可作为糖尿病的独立危险因素，并且对患者血管并发症的发生有一定的预测价值。

DCM是心衰的常见原因之一，而心衰又是DCM最主要的临床表现。Moldoveanu等[12]观察了208例心衰患者，发现其Lp-PLA2活性高于对照组，且在不同类型的心衰患者中，Lp-PLA2活性也有所不同。Kaneko等[2]的研究表明：在特发性DCM患者中，早逝者的C反应蛋白水平高于长期存活者。这些均提示DCM与Lp-PLA2可能存在关联。尽管Moldoveanu等[12]的研究纳入了DCM患者，但例数较少。本研究通过对282例DCM患者进行观察，发现其Lp-PLA2水平较对照组高，且随着Lp-PLA2水平的升高，DCM的发生风险也升高，这不但证实炎症参与了DCM的发病过程，还提示高水平的Lp-PLA2是DCM的危险因素之一。进一步分析发现，当Lp-PLA2为187.5 μg·L-1时，其识别DCM的灵敏度与特异度较高，分别为82.3%与92.9%。另一方面，在DCM患者中，Lp-PLA2与LVEF、LVEDD、NT-proBNP存在线性相关性，即当心功能减退时，LVEF下降、LVEDD增大，NT-proBNP水平升高，Lp-PLA2水平也相应升高，提示Lp-PLA2不但在识别DCM时有较高的准确性，而且也能够较为准确地反映心功能。

综上所述，Lp-PLA2水平与DCM存在一定关系，Lp-PLA2或可作为DCM的诊断指标之一并能反映DCM的病情严重程度。