阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压的危险因素分析

赵方圆，蒋梦瑶，张健惠，欧阳松云

(郑州大学第一附属医院 呼吸与危重症睡眠医学科，河南 郑州 450000)

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一种常见的睡眠呼吸疾病，以睡眠中反复出现上气道塌陷为主要特征，导致慢性间歇性缺氧和睡眠中断，临床表现为打鼾、呼吸暂停、夜间憋醒、白天嗜睡等[1-3]。高血压是OSAHS的常见并发症之一，指南已将OSAHS列为继发性高血压最常见的原因[4]，二者可共同损害心、脑、肾等重要器官，如不及早对OSAHS合并高血压患者进行正确临床干预，可能出现心肌梗死、脑血管意外、猝死等严重后果[5-6]。本研究旨在探讨OSAHS合并高血压的危险因素，指导临床诊疗，改善预后。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性分析2017年1月1日至2019年12月31日于郑州大学第一附属医院经多导睡眠监测(polysomnography，PSG)初诊的1 378例单纯OSAHS(单纯OSAHS组)和1 114例OSAHS合并高血压患者(OSAHS合并高血压组)的临床资料。(1)纳入标准：①符合OSAHS诊断标准[7]；②年龄≥18岁；③临床资料完整，PSG参数可获得。(2)排除标准：①非初诊患者；②由原发性醛固酮增多症、肾动脉狭窄、库欣综合征、嗜铬细胞瘤等明确病因导致的继发性高血压患者；③合并心、肾、脑等重要器官严重疾病者；④孕妇；⑤精神病患者。

1.2 诊断标准临床有典型的夜间睡眠打鼾伴呼吸暂停、日间嗜睡[Epwrth嗜睡量表(the Epwrth sleeping scale，ESS)评分≥9分]等症状，查体可见上气道任何部位的狭窄及阻塞，呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index，AHI)≥5次·h-1，可诊断为OSAHS；对于日间嗜睡不明显的患者(ESS评分<9分)，AHI≥10次·h-1或AHI≥5次·h-1同时存在认知障碍、高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病或失眠等中的至少1项OSAHS合并症，也可确诊[7]。

1.3 资料收集收集OSAHS患者的一般资料，包括年龄、性别、体质量指数(body mass index，BMI)、吸烟史、饮酒史及家族史等；收集PSG参数，包括AHI、血氧饱和度低于90%的时间比率(time spent below oxygen saturation of 90%，TS90%)、最长呼吸暂停时间(longest apnea time，LAT)。

2 结果

2.1 两组临床资料对比单纯OSAHS组年龄为18～84岁，平均为(43.24±12.38)岁；OSAHS合并高血压组年龄为 22～90岁，平均为(50.07±11.89)岁。OSAHS合并高血压组年龄、AHI与单纯OSAHS组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；OSAHS合并高血压组有饮酒史、高血压家族史、糖尿病家族史、脑血管病家族史、冠心病家族史者占比均高于单纯OSAHS组(P<0.05)；OSAHS合并高血压组TS90%、LAT和BMI高于单纯OSAHS组(P<0.05)；两组吸烟史和性别分布相比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 单纯OSHAS组与OSAHS合并高血压组临床资料对比

2.2 OSAHS合并高血压的危险因素分析以表1中有统计学意义的指标为自变量，合并高血压为结局变量进行多因素logistic回归分析，结果显示：年龄>44岁、AHI>15次·h-1、TS90%提高、BMI增加，以及有高血压、脑血管病、冠心病家族史，是OSAHS合并高血压的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 OSAHS合并高血压的危险因素分析

3 讨论

OSAHS和高血压均是临床常见疾病且可导致多种并发症，二者关系密切。相关研究表明，30%～50%的OSAHS患者合并高血压，超过70%的高血压患者伴有OSAHS，OSAHS相关性高血压是脑卒中、冠心病、心律失常等多种疾病的独立危险因素，可造成多系统及器官功能损害[1,5,8]。临床发现多数OSAHS患者以合并症的临床表现为主诉就诊，因单纯打鼾就诊的患者占少数，造成误诊及漏治[9]。因此，研究OSAHS合并高血压的危险因素，有利于提高对该病的认识，增加就诊率，使OSAHS合并高血压患者及早得到正确临床干预，防治并发症，对于改善预后有重要临床意义。

美国心脏协会和美国国立卫生研究院关于睡眠呼吸暂停和心血管疾病发表的联合声明中指出，OSAHS患者高血压患病率高达40%～60%[10]。本研究中OSAHS患者高血压患病率为44.7%，与既往国内外文献报道[1,10-11]结果相符。OSAHS致高血压机制国内外已有大量研究。Bozkus等[12]通过对比单纯OSAHS与OSAHS合并高血压患者血清γ-谷氨酰基转移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)活性得出OSAHS导致高血压可能与血清GGT活性提高有关，血清GGT活性与TS90%呈正相关，提示血清GGT活性的提高增加了不良呼吸事件的发生，加重缺氧程度，通过氧化应激导致高血压的发生[12-15]。OSAHS患者易合并高血压可能是由于睡眠剥夺引起周期性低氧血症和高碳酸血症，共同导致交感神经系统激活、肾素-血管紧张素-醛固酮系统持续激活，缺氧引起氧化应激，最终导致患者合并高血压[5,16-17]。

本研究结果显示，OSAHS合并高血压组与单纯OSAHS组在年龄分布、高血压家族史、AHI、TS90%、LAT、BMI等方面存在差异，与既往研究[1,18-19]相符。AHI代表睡眠时发生呼吸暂停的频率，是判断OSAHS严重程度最重要的指标；TS90%、LAT代表缺氧程度，缺氧时间越长代表OSAHS越严重。本研究中OSAHS合并高血压组患者上述指标水平均较高，说明OSAHS合并高血压患者睡眠期缺氧更严重，提示间歇睡眠缺氧状态与OSAHS合并高血压关系密切[1-2,14]，睡眠呼吸紊乱在OSAHS合并高血压中起重要作用。OSAHS合并高血压组患者BMI更高，可能是由于肥胖使OSAHS患者脂肪堆积导致膈肌上抬，呼吸运动受限，颈部及下颌脂肪压迫上气道，呼吸阻力增大，睡眠期呼吸暂停率提高[1,20]，导致交感神经激活，外周血管阻力增加，血压升高。Tuomilehto等[21]在一项为期5 a的随访研究中发现，肥胖患者持续适度减重可使轻度OSAHS合并高血压患者的血压得到有效控制。此外，肥胖还可使OSAHS患者咽侧壁肥厚、舌体肥大，吸气相气道塌陷[22]，导致上气道阻塞程度加重，全身组织缺氧而致氧化应激，血压升高[2]。郭东英等[22]认为，若通过手术对舌体肥大、咽侧壁肥厚的OSAHS患者进行干预，可降低其合并高血压的概率。本研究还发现，糖尿病、脑血管病、冠心病家族史在两组患者间也存在差异，可能是由于同一家族基因相似度高，生活习惯相似度高，高盐高脂低纤维素饮食，运动缺乏等。多因素分析显示，年龄>44岁、BMI增加、有高血压家族史是OSAHS合并高血压的独立危险因素，与既往研究[18-19,23]结果一致。国内外已有大量研究证实年龄是OSAHS合并高血压的独立危险因素[3,5-6,18]，本研究在此基础上进一步探索，得出年龄>44岁是OSAHS合并高血压的独立危险因素，这可能是由于本研究对象均为初诊患者，多数中老年OSAHS患者较青年OSAHS患者病程长，未及时接受临床干预，随着时间的推移病情进展，长期处于全身缺氧状态且逐渐加重，导致低氧血症和高碳酸血症，激活交感神经系统，儿茶酚胺分泌增加，最终导致血压升高[23]，故应鼓励OSAHS患者早期诊治，降低高血压合并率。TS90%指整晚睡眠过程中血氧饱和度低于90%的时间占总监测时间的百分比，是判断OSAHS患者缺氧严重程度的指标。本研究显示，AHI>15次·h-1、TS90%提高是OSAHS合并高血压的独立危险因素，与既往研究[16]相符，这可能是由于随着睡眠呼吸障碍发生频率的提高，缺氧时间延长，缺氧对血管内皮的损伤增加，导致合并高血压的概率升高[4]。

综上所述，BMI增加、AHI>15次·h-1是OSAHS合并高血压的独立危险因素，且为可控因素，应对OSAHS患者进行健康管理，提高患者健康意识，肥胖患者需持续适度减重，适量体能锻炼，以降低高血压合并风险。临床应尽早对OSAHS合并高血压患者进行合理干预，减少睡眠相呼吸事件的发生，改善缺氧状态。年龄>44岁、高血压家族史、冠心病家族史、脑血管病家族史也是OSAHS合并高血压的独立危险因素，但不可控且无法预防，故应密切监测存在高血压、冠心病、脑血管病家族史的中老年OSAHS患者的血压，临床医生及患者应提高对该病的认识，以便及早诊治，改善预后。