胡 帆,扈雪晗,兰晓莉,胡 佳,邵付强,覃春霞*
(1.华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科,湖北 武汉 430022;2.分子影像湖北省重点实验室,湖北 武汉 430022)
心脏良恶性肿瘤治疗方法不同,预后差异明显,而常规影像学检查不易区分[1]。18F-FDG PET/CT结合形态和代谢功能信息,用于早期鉴别良恶性心脏肿瘤具有潜在优势[2],其中最大标准摄取值(maximum standard uptake value, SUVmax)、平均标准摄取值(mean standard uptake value, SUVmean)、肿瘤代谢体积(metabolic tumor volume, MTV)和病灶糖酵解总量(total lesion glycolysis, TLG)等均为重要参数[3],而采用不同分割方法会相应产生不同参数。本研究评价以绝对、相对和本底相关阈值分割法勾画ROI获得的PET/CT参数鉴别心脏良恶性肿瘤的价值。
1.1 研究对象 回顾性分析2012年8月—2018年8月64例于华中科技大学同济医学院附属协和医院接受18F-FDG PET/CT检查的心脏肿瘤患者,男34例,女30例;年龄19~85岁,平均(51.2±17.5)岁;共65个病灶,良性组26例、27个病灶;恶性组38例、38个病灶。纳入标准:①年龄≥18岁;②肿瘤性质明确,经术后病理诊断,或根据病史及临床随访明确诊断心脏良或恶性肿瘤。排除糖尿病或空腹血糖≥11.1 mmol/L者。检查前所有患者均签署知情同意书。
1.2 仪器与方法 采用GE Discovery VCT 64排螺旋CT扫描仪,18F-FDG放射化学纯度>95%。检查前患者禁食6 h以上。经静脉注射18F-FDG 3.7~7.4 MBq/kg体质量后,嘱患者静卧40~60 min,之后行CT扫描,参数:管电压110 kV,管电流110 mA,层厚3.3 mm。PET采用3D模式采集,每个床位2 min,共采集7~8个床位。采用OSEM重建PET图像,矩阵512×512,层厚3.3 mm。
1.3 图像分析 采用AW 4.6工作站,以3种方法勾画心脏肿物的ROI:①绝对阈值法(Th 2.5),以病灶内标准摄取值(standard uptake value, SUV)>2.5的所有体素为ROI;②相对阈值法(Th 40%),以病灶内SUV>40% SUVmax的所有体素为ROI;③本底相关阈值法(threshold method of background, Th bgd):以病灶内SUV>SUVbgd+20%(SUVmax-SUVbgd)的所有体素为ROI,于竖脊肌随机勾画10个ROI,测量SUVmax,以其平均值为SUVbgd。测量病灶ROI代谢参数,包括SUVmax、SUVmean及MTV,计算TLG,TLG=MTV×SUVmean;获取其形态学参数,包括最大CT(maximum CT, CTmax)值、平均CT(mean CT, CTmean)值及CT值中位数(median CT, CTmedian)。见图1。
图1 患者女,58岁,心脏血管肉瘤 分别以Th 2.5(A)、Th 40%(B)及Th bgd(C)为阈值勾画心脏肿瘤ROI
1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计分析软件。以±s表示符合正态分布的计量资料,采用单因素方差分析比较以3种方法获得代谢参数;对方差齐者采用t检验,方差不齐时则采用Welch'st检验,比较良、恶性组间代谢和形态学参数差异。以多因素Logistic回归分析良、恶性组差异具有统计学意义的参数。绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,计算曲线下面积(area under the curve, AUC),判断3种方法鉴别心脏良恶性肿瘤的效能。P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 代谢及形态学参数 SUVmax不受勾画方法影响,以3种阈值所测SUVmax均相同,而SUVmean、MTV及TLG差异均有统计学意义(P均<0.01),见表1。以3种方法所测组间PET代谢参数差异均具有统计学意义(P均<0.01);CT形态学参数中,仅以Th 40%测得的CTmean组间差异具有统计学意义(P=0.03),见表2。
表1 3种阈值勾画心脏肿瘤ROI代谢参数比较(n=65,±s)
表1 3种阈值勾画心脏肿瘤ROI代谢参数比较(n=65,±s)
阈值SUVmeanMTV(cm3)TLG(g)Th 2.53.01±1.1213.39±26.9054.02±99.67Th 40%4.53±1.72117.32±164.32610.49±885.30Th bgd5.79±2.91*#85.06±99.85*#526.82±684.09*#F值32.5713.2713.71P值<0.01<0.01<0.01
注:*:与Th 2.5比较,P<0.05;#:与Th 40%比较,P<0.05
表2 3种阈值勾画ROI的代谢及形态学参数鉴别心脏良恶性肿瘤(±s)
表2 3种阈值勾画ROI的代谢及形态学参数鉴别心脏良恶性肿瘤(±s)
阈值组别SUVmaxSUVmeanMTV(cm3)TLG(g)CTmaxCTmeanCTmedianTh2.5良性组(n=27)5.25±2.633.28±0.6216.40±33.9259.40±128.14223.23±330.7858.55±103.4539.87±15.72恶性组(n=38)11.64±5.144.72±1.58153.09±185.35802.97±994.70257.95±311.1827.88±14.5834.94±5.91t值5.934.453.713.780.43-1.81-1.77P值<0.01<0.01<0.01<0.010.670.080.08Th40%良性组(n=27)5.25±2.632.94±1.4920.61±23.8958.12±78.30302.07±402.0138.85±25.3739.13±16.05恶性组(n=38)11.64±5.145.08±2.11129.47±136.54709.40±851.96201.32±282.8928.28±12.9035.03±5.95t值5.934.524.093.95-1.19-2.20-1.45P值<0.01<0.01<0.01<0.010.240.030.15Thbgd良性组(n=27)5.25±2.633.06±1.4116.15±13.8848.97±47.39262.89±370.1235.49±18.7639.09±17.04恶性组(n=38)11.64±5.146.42±2.8455.56±56.00407.28±489.87135.48±163.5333.03±8.2336.06±6.27t值5.935.663.573.78-1.89-0.72-1.01P值<0.01<0.01<0.01<0.010.060.480.32
2.2 诊断效能 SUVmax诊断心脏良恶性肿瘤的AUC为0.92;截断值为6.75时,敏感度为0.95,特异度为0.88,准确率为0.92。以SUVmean鉴别诊断心脏良恶性肿瘤时,Th 40%诊断效能最佳;以MTV及TLG鉴别诊断时,Th 2.5诊断效能均最佳。
多因素Logistic回归结果显示,Th 40%与Th bgd的诊断效能均较好,而Th bgd的敏感度及准确率均高于Th 40%。见表3、图2。
表3 3种阈值勾画ROI代谢参数诊断心脏良恶性肿瘤的效能
图2 3种方法诊断心脏良恶性肿物的ROC图 A.单因素分析; B.多因素Logistic回归分析
PET代谢信息是鉴别心脏肿瘤良恶性的重要参数。本研究采用不同阈值得到的PET代谢参数存在差异,SUVmax截断值为6.75时,鉴别心脏良恶性肿瘤具有较好的效能,而相应CT形态学参数未表现出明显优势。既往研究[4-5]显示心房黏液瘤内含大量黏液样基质,周边纤维及平滑肌细胞夹杂存在,可伴不同程度出血、坏死或钙化,CT难以辨别肿瘤性质;而18F-FDG PET显像不依赖于形态学信息,其功能代谢信息可提示肿瘤生物学行为及肿瘤负荷状态,有助于鉴别诊断。本研究结果与之相符。
MOON等[6]将18F-FDG代谢活跃的肿瘤组织的体积定义为MTV,进一步计算得到TLG,以更全面地反映肿瘤整体的代谢特点。MTV和TLG对于判断代谢活跃的病变和肿瘤侵袭性至关重要[7]。既往研究[8-9]勾画病灶ROI时多以固定阈值为标准,例如以SUV>2.5为标准勾画ROI,该值仅为临床经验值,缺乏科学性,且未考虑假阳性及本底吸收剂量等因素的影响;计算瘤/非瘤比值时,多以病变周围或对侧软组织(如肌肉)为非瘤本底[10-11]。心肌不同于其他组织,受生理性摄取的干扰,其FDG摄取个体差异较大[12],因此,勾画心脏肿瘤时,以病变邻近正常心肌作为本底并不合适。考虑到胸壁肌肉较薄,勾画ROI易产生误差,本研究选择竖脊肌作为本底。
本研究单因素分析显示,鉴别心脏良恶性肿瘤时,不同参数诊断最佳效能的阈值不同。对SUVmean、MTV和TLG进行多因素Logistic回归分析,结果显示Th bgd和Th 40%诊断效能较好且接近,但前者敏感度及准确率更高。18F-FDG PET/CT显像中,血糖、饮水量、代谢水平及显像时间等因素均可能影响SUV,取Th bgd为阈值时,计算中考虑了本底SUV,可在一定程度上减少干扰因素的影响。LIAO等[10]发现,在上皮来源卵巢癌患者术后PET/CT显像中,基于本底计算阈值的病灶检出率显著高于以SUV>2.5为阈值勾画ROI。TIAN等[13]定量分析综合治疗后鼻咽癌患者的18F-FDG PET/CT图像,采用Th bgd阈值时,对转移病变的检出率明显高于其他固定阈值。
综上所述,PET代谢信息是鉴别心脏良恶性肿瘤的重要参数,SUVmax不受勾画阈值的影响,较其他参数具有更好的诊断效能;但仅据SUVmax无法完整评价肿瘤体积及其代谢状态。采用多参数整体评价心脏良恶性肿瘤时,阈值以Th bgd最优。但本研究未考虑勾画心脏肿瘤ROI可能受心肌生理性摄取干扰,有待进一步完善。