血液透析期间肾性高血压患者血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平与AS的相关性研究

翁明祥，杨春琴，黄敏

由肾脏病引起的高血压称之为肾性高血压，在慢性肾脏病中的患病率高达70%以上。动脉粥样硬化（AS）是高血压常见的靶器官损害，可引起多个系统的疾病。因此对于肾性高血压患者AS的早期诊断与治疗十分有必要。网膜素-1（Omentin-1）特异性表达于网膜脂肪组织，在脂质代谢紊乱的患者中明显下降，可能与AS的发生有一定关联[1]。妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）是一种反应机体局部微炎症的指标，与颈AS存在相关性，但与透析的肾性高血压患者颈AS的发生尚无确凿证据证明其相关性[2]。血管性血友病因子（vWF）是一种糖蛋白，血管内皮细胞受损时可释放入血，为血管内皮损伤的标志物之一[3]。本研究拟探讨血液透析期间肾性高血压患者血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平与AS的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2020年4月在浙江省衢州市人民医院就诊的规律透析患者96例。纳入标准：（1）符合肾实质性高血压诊断标准[4]；（2）坚持规律血液透析；（3）同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：（1）原发性高血压或其他继发性高血压；（2）合并心力衰竭、心肌梗死、脑卒中及糖尿病等；（3）近1个月服用降脂药、激素或免疫抑制剂；（4）不能配合抽血、彩色多普勒超声等检查。另选取同期健康体检患者60例作为对照组。

1.2 AS检测由同一位高年资超声科医师使用飞利浦EPI-Q5彩色多普勒超声检查机检查研究对象双侧颈动脉，观察颈动脉内中膜厚度（IMT），是否存在斑块、狭窄及血流等情况。IMT增厚≥0.9mm为颈动脉内膜增厚，若颈动脉存在内中膜增厚或斑块为存在颈AS。根据是否存在AS，将96例患者分为AS组和非AS组。

1.3 血清指标检测所有患者在透析结束后第一天清晨空腹状态下采集静脉血5 ml，离心获得血清，采用酶联免疫吸附法检测Omentin-1、PAPP-A和vWF水平；健康志愿者在体检清晨空腹状态下采血检测。试剂盒购自上海亚都生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书步骤进行操作。

1.4 统计方法采用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多组比较采用方差分析；计数资料比较采用2检验；相关性分析采用Pearson检验。P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 3组一般资料比较3组年龄、性别、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史差异均无统计学意义（均P＞0.05）；3组IMT差异有统计学意义（P＜0.05），其中AS组＞非AS组＞对照组。见表1。

表1 3组一般资料比较

2.2 3组Omentin-1、PAPP-A和vWF水平比较3组Omentin-1、PAPP-A和vWF水平差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Omentin-1水平：对照组＞非AS组＞AS组；PAPP-A和vWF水平：AS组＞非AS组＞对照组。见表2。

2.3 血清指标与AS的相关性IMT与血清Omentin-1水平呈负相关（r=－0.734，P＜0.05），与PAPP-A、vWF水平呈正相关（r=0.609、0.789，均P＜0.05）。见封三彩图2。

图2 IMT与血清Omentin-1、PAPP-A和vWF水平的相关性

表2 3组Omentin-1、PAPP-A和vWF水平比较

3 讨论

血液透析可有效滤过患者体内的有毒物质和代谢产物，是终末期肾病患者延长生命、改善生活质量的有效方式。随着血液透析技术的逐渐提高，心血管疾病成了为引起血液透析患者主要的死亡原因，占所有死因的40%以上，严重威胁患者生命。高血压是最为常见的尿毒症透析并发症，在血液透析时，弥散与超滤可引起患者循环血容量下降，导致患者体内儿茶酚胺系统激活，释放大量肾素、血管紧张素等物质，引起血压的升高[5]。而高血压是AS的独立危险因素，可进一步引起一系列的心脑血管疾病，如心肌梗死、心肌肥厚及脑卒中等。

Omentin-1主要由网膜脂肪组织的血管基质细胞分泌，在肥胖、糖尿病、冠心病等患者中，血清Omentin-1水平显著下降。vWF是近年来发现的血管内皮损伤标志物，当血管内皮损伤时，vWF释放入血，参与凝血过程[6]。PAPP-A是一种蛋白酶，以往用于产前检查，但近来有研究显示[7]，在AS患者中PAPP-A水平较高，可能是由于AS发生时血管内皮细胞产生PAPP-A释放入血。本研究显示，对照组与AS组、非AS组的Omentin-1、PAPP-A和vWF水平差异均有统计学意义（P＜0.05）。Omentin-1水平：对照组＞非AS组＞AS组，PAPP-A和vWF水平：AS组＞非AS组＞对照组。相关性分析显示，IMT与血清Omentin-1水平呈负相关，与PAPP-A、vWF水平呈正相关。这提示颈AS严重程度与Omentin-1、PAPP-A和vWF水平均存在相关性。而颈AS程度间接提示患者全身AS程度，因此，Omentin-1、PAPP-A和vWF水平可较好地提示AS的严重程度；同时可能为后期AS的治疗提供新的靶点与疗效评估指标。