血清VEGF与TSP-1联合检测在诊断非小细胞肺癌中的应用价值研究

张 伟

（辽宁省健康产业集团抚矿总医院病理科，辽宁 抚顺 113008）

肺癌是一种发病率较高的呼吸系统恶性肿瘤。非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者占肺癌患者总数的80% 左右。NSCLC 包括腺癌、大细胞癌、鳞状细胞癌（鳞癌）等[1]。目前，临床上尚未彻底阐明NSCLC的发病原因。有研究指出，NSCLC 的发生可能与患者长期吸烟、遭受电离辐射、接触环境致癌物及遗传因素等有关[2]。早期NSCLC 患者的症状不明显，其病情发展至中晚期可出现胸部胀痛、体重减轻、咯血、呼吸困难等症状。对NSCLC 患者的病情进行早诊断、早治疗是延长其生存期、提高其生存质量的关键。进行经皮肺穿刺活检是临床上诊断NSCLC 的重要方法，但属于有创操作，患者的接受度不高。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进新血管生成的重要因子之一。血小板反应蛋白1（Thrombospondin-1，TSP-1）是血管形成的抑制因子。本文主要是探讨VEGF 与TSP-1 联合检测在诊断NSCLC 中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年6 月至2020 年4 月期间我院收治的100例NSCLC 患者与同期在我院进行体检的100 例健康人作为研究对象。这100 例NSCLC 患者的纳入标准是：病情经病理学检查得到确诊；病历资料完整；近期未接受放化疗；自愿参与本研究。其排除标准是：存在凝血功能障碍；合并有心脑血管疾病；处于妊娠期或哺乳期；合并有其他恶性肿瘤。将其中100 例NSCLC 患者设为观察组，将其中100 例健康人设为对照组。在观察组中，有男60 例，女40例；其年龄为36 ～76 岁，平均年龄为（58.50±6.30）岁；其体重为45 ～80 kg，平均体重为（68.30±5.50）kg；其中，肿瘤TNM 分期为I 期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分别有25例、35 例、30 例、10 例；肿瘤分化程度为高分化、中分化、低分化的患者分别有20 例、33 例、47 例；肿瘤病理分型为肺鳞癌、肺腺癌、其他NSCLC 的患者分别有53 例、40 例、7 例。在对照组中，有男55 例，女45 例；其年龄为35 ～75 岁，平均年龄为（59.20±6.80）岁；其体重为43 ～83 kg，平均体重为（69.20±6.20）kg。两组研究对象的年龄、性别及体重相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组研究对象血清VEGF 与TSP-1 的水平进行检测，方法是：抽取其清晨空腹状态下的静脉血3 mL，对血液标本进行离心处理（转速为3000 rpm/min 离心时间为10 min），分离出血清，将血清置于-20℃的冰柜中保存待检。采用Mulytiskan MK3 型全自动酶标仪与酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中VEGF 和TSP-1 的水平，严格按照试剂盒的说明书进行检测。

1.3 观察指标

比较两组研究对象血清VEGF 及TSP-1 的水平。统计并比较用VEGF 与TSP-1 单独检测及联合检测诊断观察组患者病情的灵敏度、特异度及准确率。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 统计学软件建立数据分析模型，将数据导入计算机后进行处理，计数资料（如诊断的灵敏度、特异度及准确率）用% 表示，用χ² 检验，计量资料（如血清VEGF、TSP-1 的水平）用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组研究对象血清VEGF 及TSP-1 的水平

观察组患者与对照组健康人血清VEGF 的平均水平分别 为（2451.50±235.50）ng/L 与（155.03±16.05）ng/L，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者与对照组健康人血清TSP-1 的平均水平分别为（84.50±7.80）ng/mL 与（134.80±12.50）ng/mL，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组研究对象血清VEGF 及TSP-1 的水平（± s）

表1 对比两组研究对象血清VEGF 及TSP-1 的水平（± s）

组别 例数 血清VEGF（ng/L） 血清TSP-1（ng/mL）观察组 100 2451.50±235.50 84.50±7.80对照组 100 155.03±16.05 134.80±12.50 t 值 97.2890 34.1388 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.2 用VEGF 与TSP-1 单独检测及联合检测诊断观察组患者病情的灵敏度、特异度及准确率

用VEGF 与TSP-1 联合检测诊断观察组患者病情的灵敏度和准确率均高于用VEGF 或TSP-1 单独检测诊断其病情的灵敏度和准确率，差异有统计学意义（P＜0.05）。用VEGF 与TSP-1 联合检测诊断观察组患者病情的特异度与用VEGF 或TSP-1 单独检测诊断其病情的特异度相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。用VEGF 或TSP-1 单独检测诊断观察组患者病情的灵敏度、特异度及准确率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 用VEGF 与TSP-1 单独检测及联合检测诊断观察组患者病情的灵敏度、特异度及准确率[%（例/例）]

3 讨论

肺癌可分为NSCLC 和小细胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC 较为多见。与SCLC 相 比，NSCLC 生长分裂的速度较慢，扩散转移的时间较晚。目前，临床上主要是采用影像学检查（CT 检查、X 线胸片检查）、经皮肺穿刺活检等诊断NSCLC。用经皮肺穿刺活检诊断该病的准确性较高，但属于有创操作，患者的接受度不高。用影像学检查诊断NSCLC 的敏感度和特异度不高[3]。近年来的研究发现，进行肿瘤标志物检测对于NSCLC 的早期诊断及治疗具有积极的意义[4]。VEGF 是一种促进新血管形成的因子，可特异性地作用于血管内皮细胞，导致血管生成因子、抑制因子之间的平衡被打破，诱导新血管形成，促进肿瘤的发展[5]。NSCLC 患者体内VEGF 的表达水平可明显升高。TSP-1 是一种常见的细胞外基质糖蛋白，可诱导血管内皮细胞凋亡，抑制肿瘤血管的生成。有研究指出，NSCLC 患者体内TSP-1 的水平明显低于健康人群[6]。本研究的结果显示，观察组患者血清VEGF 的水平高于对照组健康人，其血清TSP-1 的水平低于对照组健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）。用VEGF 与TSP-1 联合检测诊断观察组患者病情的灵敏度和准确率均高于用VEGF 或TSP-1 单独检测诊断其病情的灵敏度和准确率，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与杨永[7]的研究结果基本一致。

综上所述，用血清VEGF 与TSP-1 联合检测诊断NSCLC 的灵敏度和准确率较高。