酸枣仁汤合小柴胡汤辅助治疗甲状腺功能亢进症的疗效及安全性

王 晶

（四平市第一人民医院药剂科，吉林 四平 136001）

甲状腺功能亢进症（甲亢）是一种由甲状腺激素分泌过多所引起的以交感神经系统的兴奋性增强及代谢亢进为特征的一系列综合症状。该病在男性及女性中的发病比例约为1 ：4 ～6，且其发病率随着人年龄的增长而升高[1]。目前，临床上主要应用抗甲状腺药物（ATD）对甲亢患者进行治疗，但治疗的周期较长，治疗后其病情易反复[2]。中医药在治疗甲亢方面具有独特的优势[3]。本文主要是探讨用酸枣仁汤合小柴胡汤辅助治疗甲亢的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年11 月至2019 年10 月期间四平市第一人民医院收治的72 例甲亢患者为研究对象。本次研究对象的纳入标准为：1）其病情符合《中国甲状腺疾病诊断指南》、《实用中医内科学》中关于甲亢的诊断标准。2）未合并有其他严重的内科疾病。3）自愿参与本次研究，并签署了知情同意书。其排除标准为：1）需进行手术治疗。2）合并有甲亢危象。3）长期应用可影响甲状腺功能的药物且不能停药的患者。4）合并有心、肝、脑、肾等器官的功能障碍或器质性病变。5）对治疗的依从性差或无法判断疗效的患者。采用随机数表法将这72 例患者等分为观察组和对照组。观察组36 例患者中有男8 例，女28 例；其年龄为23 ～61岁，平均年龄（38.67±4.49）岁；其病程为2 ～16 个月，平均病程（9.97±1.95）个月。对照组36 例患者中有男9 例，女27 例；其年龄为24 ～62 岁，平均年龄（37.79±4.75）岁；其病程为3 ～17 个月，平均病程（10.01±1.86）个月。两组患者的基线资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用甲巯咪唑片（生产企业：上海信谊天平药业有限公司，批准文号：国药准字H31021440）对两组患者进行治疗。该药的用法为：口服，初始的用药量为20 ～40 mg/d。用药1 ～2 周后，根据患者病情的改善情况调整其用药量。在此基础上，用酸枣仁汤合小柴胡汤对观察组患者进行治疗。该方的药物组成及用法为：酸枣仁12 g，知母、川芎、茯苓各6 g，甘草3 g，柴胡30 g，人参、黄芩、半夏、生姜、甘草各9 g，大枣4 枚。水煎服，每日服1 剂，在早、晚餐后服用。两组患者均连续治疗12 个月。

1.3 观察指标

治疗12 个月后，对比两组患者的临床疗效。将其临床疗效分为治愈、显效、好转和无效。治愈：治疗后，患者血清甲状腺素的水平恢复正常，其临床症状基本消失。显效：治疗后，患者血清甲状腺素的水平明显降低，其临床症状明显缓解。有效：治疗后，患者血清甲状腺素的水平有所降低，其临床症状有所改善。无效：治疗后，患者血清甲状腺素的水平及临床症状均未改变，其病情甚至在加重。总有效率=（治愈例数+ 显效例数+ 好转例数）/ 总例数×100%。同时，观察治疗前后两组患者甲状腺功能相关指标﹝（包括血清促甲状腺激素受体刺激性抗体（TSAb）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺激素（FT3）及游离四碘甲状腺激素（FT4）﹞的变化情况和治疗期间不良反应（包括胃肠道反应、肝功能损害及白细胞减少等）的发生情况。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均应用SPSS 22.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者甲状腺功能相关指标的对比

治疗前，两组患者血清TSAb、TSH、FT3及FT4的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清TSAb、FT3及FT4的水平均低于治疗前，其血清TSH 的水平高于治疗前，其中观察组患者血清TSAb、FT3及FT4的水平均低于对照组患者，其血清TSH 的水平高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

2.2 两组患者临床疗效的对比

观察组36 例患者治疗的总有效率为94.44%，对照组36 例患者治疗的总有效率为72.22%，二者相比，P＜0.05。详见表2。

2.3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比

治疗期间，观察组36 例患者不良反应的总发生率为5.56%，对照组36 例患者不良反应的总发生率为30.56%，二者相比，P＜0.05。详见表3。

表1 治疗前后两组患者甲状腺功能相关指标的对比（± s）

表1 治疗前后两组患者甲状腺功能相关指标的对比（± s）

注：a 与治疗后对照组相比，P ＜0.05。

组别 例数 时间 TSAb（IU／L） TSH（μIU／ml） FT 3（pg／ml） FT 4（pg／ml）观察组 36 治疗前 14.28±2.64 0.07±0.02 13.62±2.29 39.89±6.26治疗后 3.46±1.02a 1.98±0.07 a 4.47±0.78 a 16.22±5.18 a对照组 36 治疗前 13.79±2.85 0.08±0.0.3 13.79±2.33 40.04±5.89治疗后 7.17±1.89 1.48±0.10 6.65±0.83 20.89±4.29

表2 两组患者临床疗效的对比

表3 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比

3 讨论

目前，西医主要使用ATD 类药物治疗甲亢。但研究发现，长期使用这类药物可引发明显的不良反应，从而可降低患者对治疗的耐受性，增加其病情的复发率[4]。中医认为，甲亢属于“瘿病”的范畴，其病机主要为肝郁化火，其临床表现主要为面红、口干苦、小便黄等。因此，可遵循泻火祛瘀、清肝解郁的原则治疗甲亢[5]。

小柴胡汤属于和解剂，可和解少阳，清肝解郁，主治伤寒少阳证。该方中的柴胡可疏肝气，黄芩可降少阳之相火，二者合用，清中有散，可发肝胆内郁之少阳相火。配合生姜、法半夏可消痞散结、燥湿化痰。炙甘草可益气滋阴。大枣、人参可健脾补气[6]。酸枣仁汤具有清热解烦、安神养血的功效，适用于肝血不足、虚热内扰证。该方中的酸枣仁可养肝益气、镇静安神。茯苓、川芎可利水渗湿、行气活血。将上述二方合用，既可疏达肝气，又可化瘀散结，恢复六腑之气运，祛除气滞、瘀血、痰凝之证。

近年来的研究发现，约有80% 甲亢患者的发病原因为患有Graves 病。Graves 病的主要特征为患者体内存在TRAb 特异性自身抗体。该抗体针对TSH 受体。其中，TSAb 亚型被认为与甲亢的发生有关[7]。有研究证实，酸枣仁汤合小柴胡汤在改善甲亢患者血清甲状腺素的水平方面具有积极的作用。该方可明显降低甲亢患者血清甲状腺素的水平，有利于从根本上改善其病情。现代药理学研究的结果证实，小柴胡汤中的有效成分可下调甲亢患者血清中白介素-6（IL-6）的水平，上调其血清中白介素-2（LL-2）的水平，并可减轻肝损伤，调节其机体的免疫功能。同时，柴胡、黄芩的主要活性成分柴胡皂苷d 、黄芩苷可调节TLR4、NF-κBp65 基因及蛋白的表达，发挥抗肝纤维化的作用。这一研究结果可能是用小柴胡汤治疗甲亢可取得显著疗效的重要作用机制。酸枣仁汤具有镇静、催眠、抗焦虑等作用，对促进甲状腺激素的分泌、改善甲状腺的功能、降低血清甲状腺素的水平均具有积极的意义。另外，用酸枣仁汤合小柴胡汤治疗甲亢的安全性良好，可降低患者用药不良反应的发生率。

本次研究的结果证实，对甲亢患者在应用甲巯咪唑的基础上加用酸枣仁汤合小柴胡汤进行辅助治疗可提高其临床疗效，减少其用药不良反应，改善其甲状腺的功能。