阿托品联合长托宁治疗重度急性有机磷农药中毒的效果分析

马素霞

（首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院急诊科，北京 100043）

急性有机磷农药中毒（Acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是指有机磷农药在短时间内进入人体，引起以神经系统、呼吸系统损害为主的一系列伤害。此病患者的临床表现主要是头晕、头痛、恶心呕吐、心率减慢、大小便失禁、瞳孔缩小、肌纤维颤动、全身肌肉强直性痉挛等。重度AOPP 患者的病情进展迅速，若治疗不及时可出现多器官功能衰竭，威胁其生命安全。阿托品是临床上治疗重度AOPP 的常用药。长托宁是一种新型的高选择性抗胆碱能药物。本文主要是研究用阿托品联合长托宁治疗重度AOPP 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年1 月至10 月期间收治的76 例重度AOPP 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合重度AOPP 的诊断标准；入院时血清胆碱酯酶（CHE）的活力低于30% ；存在胆碱样、毒蕈碱样中毒表现；其家属了解本研究方案，并签署了自愿参与本研究的知情同意书。其排除标准是：对阿托品、长托宁等本研究中所用的药物过敏；合并有高血压、冠心病、心源性休克或肾功能不全；病历资料缺失；由其他药物或毒物引起的中毒。随机将其分为观察组（n=38）与对照组（n=38）。在对照组中，有男20 例（ 占52.63%）， 女18 例（ 占47.37%）；其 年 龄为25 ～60 岁，平均年龄为（42.36±6.32）岁；入院时其平均的格拉斯哥昏迷评分（GCS 评分）为（6.12±1.36）分。在观察组中，有男22 例（占57.89%），女16 例（占42.11%）；其年龄为21 ～65 岁，平均年龄为（42.28±6.15）岁；入院时其平均的GCS 评分为（6.18±1.21）分。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

在两组患者入院后，立即为其开通急诊绿色通道，对其进行抢救。迅速对其进行洗胃、导泻、催吐、吸氧、补液、营养支持、护肝、预防脑水肿和肺水肿等对症治疗，并为其静脉推注1.5 ～2.5 g 的胆碱酯酶复活药氯解磷定，30 min 后再注射1 次，之后每隔4 ～6 h 静脉注射0.5 g 的此药。在治疗期间密切监测患者的血压、心电图、血氧饱和度等指标，积极预防其出现呼吸衰竭、心力衰竭等并发症。在此基础上，用阿托品（生产厂家：安徽华源医药股份有限公司；批准文号：国药准字H41020226）对对照组患者进行治疗，方法是：为患者静脉推注5 ～10 mg 的此药，之后每隔10 ～25 min 用药1 次（用药剂量不变），当患者达到阿托品化后继续使用此药进行维持治疗，当其血清CHE 的活力超过60% 时停用此药。用阿托品（其用法同上）联合长托宁（生产厂家：成都力思特制药股份有限公司；批准文号：国药准宁H20020606）对观察组患者进行治疗。长托宁的用法是：在患者达到阿托品化后，为其静脉推注4 ～6 mg 的长托宁，之后每隔6 ～10 h 用药1 次，当患者血清CHE 的活力超过80% 时停用此药[1]。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的生命体征平稳、神志清楚，其各项实验室指标明显改善。有效：治疗后患者的生命体征较为平稳、神志清楚，其各项实验室指标有所改善。无效：治疗后患者的生命体征不平稳、神志不清楚，其各项实验室指标未得到改善[2]。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。比较治疗后两组患者达到阿托品化的用时、血清CHF 活力＞60% 的用时及住院的时间。比较治疗前后两组患者血清炎性细胞因子的水平。血清炎性细胞因子包括白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者的临床疗效

观察组患者治疗的总有效率为92.11%，其中治疗效果为显效、有效和无效的患者分别有18 例、17 例和3 例；对照组患者治疗的总有效率为78.95%，其中治疗效果为显效、有效和无效的患者分别有11 例、19 例和8 例。观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者的临床疗效

2.2 对比治疗后两组患者的各项临床指标

治疗后，观察组患者达到阿托品化的用时、血清CHF活力＞60% 的用时和住院的时间均短于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗后两组患者的各项临床指标（± s）

表2 对比治疗后两组患者的各项临床指标（± s）

住院的时间（d）观察组 38 61.31±15.28 182.54±25.12 10.21±1.24对照组 38 70.35±12.54 200.68±28.57 13.33±2.48 t 值 2.819 2.991 6.936 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 达到阿托品化的用时（min）血清CHF 活力＞60%的用时（min）

2.3 对比治疗前后两组患者血清炎性细胞因子的水平

治疗前，两组患者血清IL-6、IL-8 及TNF-α 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组患者血清IL-6、IL-8 和TNF-α 的水平均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 对比治疗前后两组患者血清炎性细胞因子的水平（± s）

表3 对比治疗前后两组患者血清炎性细胞因子的水平（± s）

组别 血清IL-6（ng/L） 血清IL-8（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=38） 236.45±68.54 78.51±15.24 144.54±25.14 53.12±10.24 185.24±42.31 61.35±17.24对照组（n=38） 236.36±68.25 88.54±19.35 144.68±25.25 68.24±9.21 185.36±45.15 70.25±18.24 t 值 0.006 2.510 0.024 6.768 0.012 2.186 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

AOPP 的发生机制是：有机磷农药在进入体内后可迅速与胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶丧失水解乙酰胆碱的功能，导致乙酰胆碱的含量迅速升高，使胆碱能神经递质大量积聚，作用于胆碱受体，产生严重的神经功能紊乱，引起胆碱样、毒蕈碱样中毒表现及中枢神经系统症状。重度AOPP 患者若未接受及时有效的治疗，可因发生呼吸衰竭、恶性心律失常、中枢神经系统症状等而死亡。目前，临床上常采用抗胆碱能药物与胆碱酯酶复活药治疗重度AOPP。阿托品是一种抗胆碱能药物，可降低乙酰胆碱的含量，改善机体缺氧的状态，保护心肌细胞。虽然阿托品能在短时间内发挥药效，但药效持续的时间较短，加之其对中枢神经系统症状的改善作用不明显，因此经常需要反复或大量用药，易引起各类不良反应[3]。长托宁是一种新型的抗胆碱能药物，可选择性地阻断副交感神经节后胆碱能神经支配效应器细胞上的M1受体、M3受体及N受体，拮抗AOPP 引起的中枢神经系统症状及毒蕈碱样中毒症状。此药能透过血脑屏障发挥作用，且不会对心肌细胞产生较大的影响，用药的安全性较高[4]。

本研究的结果证实，在对重度AOPP 患者进行常规急救的基础上，用阿托品联合长托宁对其进行治疗的效果显著，能有效地改善其血清炎性细胞因子的水平，缩短其达到阿托品化的时间，改善其血清CHE 的水平，缓解其病情。