子宫内膜增生患者应用左炔诺孕酮治疗的效果研究

周 勇，周 芳

(1.株洲市人民医院病理科，湖南 株洲 412000；2.株洲市人民医院妇产科，湖南 株洲 412000)

病理组织学将子宫内膜增生定义为子宫内膜间质和腺体混合增生的病变，患者表现为子宫异常出血和月经失调，是困扰女性的常见疾病，主要类型包括单纯性增生、复杂性增生、不典型增生，最终进展为子宫内膜癌[1]。目前对子宫内膜增生进行诊治和预后评估需依靠病理组织学检查，根据检查结果选择合适药物治疗。传统疗法以口服孕激素为主，但存在副作用大、疗程长的弊端，且停药后复发风险高，患者预后差。左炔诺孕酮宫内缓释系统能在患者子宫内膜中保持较高的浓度，促进子宫内膜腺体萎缩和间质脱膜化[2]，改善患者预后。故笔者进行此项研究以期探讨子宫内膜增生患者使用左炔诺孕酮的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取株洲市人民医院2017年2月-2020年2月收治的子宫内膜增生患者100例为研究对象，将其随机分为对照组(50例)和研究组(50例)，对照组年龄34～48岁，平均(40.64±6.57)岁，病程1～8年，平均(4.23±0.76)年，BMI指数19～24kg/m2，平均(22.52±2.03)kg/m2；研究组年龄32～50岁，平均(41.72±5.38)岁，病程1～9年，平均(4.14±0.87)年，BMI指数18～25kg/m2，平均(22.47±2.08)kg/m2。

纳入标准：①患者均出现反复月经、阴道异常出血、月经过多、下腹坠痛任意一项症状而就诊，均为首次纠正，经病理组织学检查确诊为子宫内膜增生；②均知情同意。

排除标准：①心肺肝肾等重要器官功能严重障碍；②近3个月内有任何激素相关的内分泌治疗史；③子宫内膜癌或癌前病变；④凝血异常、生殖系统肿瘤、乳腺疾病或合并其他严重妇科疾病；⑤孕激素、宫内节育器禁忌症。

1.2 治疗方法

两组患者均行阴道超声、诊断性刮宫和宫腔镜活检。对照组采取醋酸甲羟孕酮(生产厂家：上海信谊康捷药业有限公司，国药准字：H31020976)治疗，口服，4mg每次，Bid。服用3个月经周期为1疗程。研究组采取左炔诺孕酮宫内缓释系统(曼月乐，生产厂家：Bayer Schering Pharma Oy，国药准字：J20140288)治疗，于患者月经干净后3～7d检查白带常规，若结果正常则在患者宫腔内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统，完成后以超声对其放置位置进行确认。

1.3 观察指标

①观察100例患者病理特征。②随访半年，对比两组患者月经量、子宫内膜厚度，并以免疫组化法对子宫内膜腺体中雌激素、孕激素受体水平进行评分。③不良反应。

1.4 统计学方法

以SPSS20.0进行统计分析，计量结果以均数±标准差表示，t检验；百分比率以n(%)表示，χ2检验。P≤0.05表示对比结果有显著差异。

2 结果

2.1 病理特征

100例患者中包括81例单纯性增生，病理特征：子宫内膜腺体数量上升，腺体轻度拥挤且外形不规则，但未至“背靠背”的拥挤程度。部分腺腔出现扩张而形成大小不一的囊性变，细胞未出现不典型改变。

15例复合性增生，病理特征：子宫内膜增生腺体外形不规则，结构呈现明显复杂性，腺体拥挤至“背靠背”程度，细胞未出现不典型改变。

4例不典型增生，病理特征：增生腺体伴细胞极性消失和不典型改变，根据组织学病变程度，包括2例轻度、1例中度、1例重度。

2.2 疗效指标

研究组月经量、子宫内膜厚度、孕激素受体评分低于对照组，P<0.05；两组雌激素受体评分对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组疗效指标对比

2.3 不良反应情况

两组不良反应发生率对比差异不显著，无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组不良反应发生率对比

3 讨论

子宫内膜增生与雌激素持续作用又缺乏孕酮拮抗有关，从而出现非生理性增殖，发生形状不规则，大小不同的子宫内膜腺体病变，患者以月经异常、不规则阴道流血为主要症状，多见于围绝经期女性，青春期和育龄期女性也有发生风险[3]。单纯性增生为子宫内膜增生中最为多见的病理类型，表现为腺体明显增多，或腺体与间质均增生，多呈管状，细胞存在假复层，形态规则，或可见腺体旁有小腺体和分支，该类增生发展为子宫内膜癌的风险仅为1%[4]。复杂性增生又称为腺瘤型增生，腺体数量激增，分枝出芽导致腺体结构复杂，细胞核拉长且垂直于基底膜，间质减少，该类增生发展为子宫内膜癌的风险为3%[5]。不典型增生则表现为细胞核极性消失，呈卵圆形，腺体严重拥挤呈“背靠背”现象，乳头结构复杂。子宫内膜增生属于循序渐进的病变过程，单纯性增生可进展为复杂性增生和单纯性伴不典型增生，随后可进展为复杂性伴不典型增生甚至子宫内膜癌，但子宫内膜增生病情进展过程相对漫长，可经治疗逆转，降低癌变风险。

孕激素对单纯性和复杂性增生效果理想，但孕激素疗程长，患者依从性与耐受性会影响其疗效，且孕激素可能导致患者体重增加、肝肾功能降低等不良反应。近年来左炔诺孕酮治疗子宫内膜增生受到临床关注，使用后能增加病变内膜局部有效药物浓度，可下调患者雌激素和孕激素水平，魏静等[6]研究认为，雌激素和孕激素与子宫内膜中相关受体结合后可诱导子宫内膜周期性变化，过度增生的子宫内膜患者雌激素、孕激素受体水平偏高。左炔诺孕酮能持续释放孕酮，对降低孕激素受体水平有靶向作用，能减少子宫内膜血管数量，促进子宫内膜增生转为分泌期，控制月经量、减少子宫内膜厚度，从而抑制子宫内膜增生。此外，左炔诺孕酮能避免频繁口服用药，并不会导致不良反应发生率上升。本次研究结果显示研究组月经量、子宫内膜厚度、孕激素受体评分低于对照组，P<0.05；两组雌激素受体评分、不良反应发生率对比差异不明显，无统计学意义(P>0.05)。证实左炔诺孕酮与口服孕激素相比，在治疗子宫内膜增生方面更具优越性。

综上，左炔诺孕酮能通过调节雌激素、孕激素分泌水平发挥抑制子宫内膜增生的效果，从而减少患者子宫内膜厚度，降低月经量，且安全性高。