不同剂量非布司他对痛风伴高尿酸血症肾结石患者的疗效观察

黄巧娥，郑比男，姚柳媚

( 广东省东莞市石排医院普外科，广东 东莞 523000)

高尿酸血症为痛风发生的直接病因及重要病理基础，血尿酸水平越高，痛风患病风险越高，而高尿酸状态可致草酸结石、尿酸结石形成，进一步有发肾结石，严重影响患者生活质量[1]。目前，手术作为肾结石的常用疗法，无法解除病因，术后复发率高，故对痛风伴高尿酸血症肾结石患者的治疗以降低血尿酸水平为主，非布司他为新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，可有效降低血尿酸水平，有研究[2]指出不同剂量非布司他的疗效存在差异，但目前尚无统一定论。此外，痛风伴高尿酸血症肾结石患者治疗期间维持良好科学的生活方式有助于促进病情恢复。故设立本研究，旨在进一步观察不同剂量非布司他结合连续性护理模式对痛风伴高尿酸血症肾结石患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取60例2019年1月-2020年9月我院泌尿科收治的痛风伴高尿酸血症肾结石患者，按随机数字表法将其分为研究组(30例)、对照组(30例)。本研究经我院医学伦理研究委员会审核通过。研究组：男17例，女13例；年龄31～56岁，平均(47.72±2.10)岁；痛风病程3个月～10年，平均(5.10±1.12)年。对照组：男18例，女12例；年龄33～57岁，平均(47.81±2.05)岁；痛风病程4个月～10年，平均(5.08±1.13)年。两组性别、年龄、痛风病程等一般资料比较，差异不显著(P>0.05)。

1.2 纳入标准

(1)符合《实用内科学》[3]中痛风伴高尿酸血症肾结石患者的相关诊断；(2)对非布司他、枸橼酸钾缓释片无过敏史；(3)无类风湿/风湿性关节炎者。

1.3 排除标准

(1)伴泌尿系统感染者；(2)急性痛风或继发性痛风者；(3)凝血功能异常、恶性肿瘤者等。

1.4 方法

两组均口服别嘌醇片(上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020334，50 mg)，50 mg/次，2次/d。对照组口服小剂量(40 mg/次)非布司他片(杭州朱养心药业有限公司，国药准字H20130010)，研究组口服大剂量(80 mg/次)非布司他片，1次/d，均治疗3个月。两组均于治疗期间接受连续性护理模式干预，包括建立连续性护理干预小组，为患者建立健康管理案卷，健康知识宣教，随访与复查，家庭干预等。

1.5 观察指标

(1)疼痛情况：治疗前、治疗1、3个月时以视觉模拟评分(VAS，0～10分)[4]评估两组疼痛程度，得分越高，疼痛越剧烈。

(2)血清尿酸水平及血清尿酸达标率：治疗前、治疗1、3个月时采集两组静脉血3 mL，3500 r/min离心15 min，取血清，以酶联免疫吸附试验检测血清血清尿酸水平；同时记录治疗1、3个月时血清尿酸达标率，以血清尿酸低于360 μmol/L为血清尿酸达标。

(3)不良反应：记录两组治疗期间急性痛风发作、皮肤瘙痒、胃肠反应、肝功能异常等的发生情况。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疼痛情况比较

与治疗前比较，治疗1、3个月时，两组VAS评分逐渐降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组VAS评分比较

2.2 两组血清尿酸水平及血清尿酸达标率比较

与治疗前比较，治疗1、3个月时，两组血清尿酸水平降低，且治疗1个月时研究组血清尿酸水平低于对照组(P<0.05)；治疗1个月时，研究组血清尿酸达标率为26.67%，高于对照组(P<0.05)。见表2、表3。

表2 两组血清尿酸水平比较

表3 两组血清尿酸达标率比较[ n(%)]

2.3 两组不良反应比较

研究组患者治疗后有8例急性痛风发作、1例皮肤瘙痒、2例胃肠反应、2例肝功能异常；对照组患者治疗后有1例急性痛风发作、1例皮肤瘙痒、2例胃肠反应、1例肝功能异常；两组评分数据对比(χ2=0.351，P>0.05)，无统计学意义。

3 讨论

痛风伴高尿酸血症肾结石患者由于尿酸钠结晶的存在，可刺激免疫系统、破坏血管内皮功能等，进而促进机体炎症状态的产生，而炎症状态的存在容易侵袭肾脏组织，影响肾功能而导致血清尿酸水平异常升高。非布司他可通过抑制黄嘌呤氧化酶的氧化及还原形式，减轻次黄嘌呤向黄嘌呤、黄嘌呤向尿酸的氧化反应，进而有效抑制尿酸生成，同时可避免影响参与嘧啶、嘌呤合成/代谢的其他酶类，且降尿酸作用较别嘌醇更强[2]。此外，别嘌醇为次黄嘌呤的结构类似体，作为临床经典用药，可抑制黄嘌呤氧化酶、脱氢酶的活性，进而抑制血清尿酸的形成。而本研究结果提示在别嘌醇治疗基础上予以大剂量非布司他(80 mg/d)可更好地改善患者机体炎症状态，减轻肾脏组织损伤，进而降低血清尿酸水平，提高血清尿酸达标率。分析原因为：大剂量非布司他可更好地抑制血尿酸水平，减缓尿酸盐的沉积，有效控制尿酸盐结晶所致炎症反应及血管内皮损伤，随着体内肾结石的逐渐溶解和排出，尿酸水平逐渐降低，机体血管内皮损伤及微炎状态得以有效改善。此外，连续性护理干预可提高痛风伴高尿酸血症肾结石患者对疾病知识的认知度及自我护理能力，有助于降低痛风并发症而促进病情恢复。

综上，大剂量非布司他(80 mg/d)结合连续性护理模式可更好地改善痛风伴高尿酸血症肾结石患者机体炎症状态，减轻肾脏组织损伤，降低血清尿酸水平，提高血清尿酸达标率。但小剂量非布司他(40 mg/d)可降低急性痛风发作风险，临床应根据病情选择合适剂量对患者进行治疗。