2型糖尿病患者血清25(OH)D3、血管内皮生长因子水平与肾功能指标相关性

吴莉莉

天津红桥区中医医院，天津市 300131

随着人们生活方式的改变，全球范围内糖尿病患病率迅速增长，2003年WHO预计2025年全球有3亿人罹患糖尿病，2011年时国际糖尿病联盟统计全球糖尿病患者为3.7亿。糖尿病肾病(Diabetic kidney disease, DKD)是糖尿病慢性微血管病变中一种严重的并发症，国外学者通过大样本糖尿病队列研究指出欧美国家20%～40%的糖尿病患者将发展为 DKD[1]。DKD发病隐匿，早期无临床症状，发现不及时会导致肾功能衰竭，是终末期肾脏病的主要病因，也是导致糖尿病患者死亡的危险因素[2]，给患者家庭及生活带来繁重负担，因此预防早期糖尿病肾病的发生及其重要。有研究指出炎症反应、血管内皮功能障碍与DKD的发病密切相关[3-4]，而25(OH)D3具有抑制炎症，调节内皮功能的作用[5-6]，因此本文探讨血清25(OH)D3、血管内皮生长因子(VEGF)与2型糖尿病肾功能指标的相关性，为预防和诊治糖尿病肾病提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月—2019年9月在我院内分泌科住院诊治的2型糖尿病患者130例纳入研究组，选取同期健康体检者40例作为正常对照组。经我院医学伦理委员会批准并全程追踪，取得入选者知情同意后开始研究。对照组入组标准：体检结果正常，无长期用药史，无糖尿病病史，年龄30～60岁。研究组入选标准：(1)结合临床症状及实验室检查结果诊断为2型糖尿病[7]；(2)年龄30～60岁；(3)既往无肾脏疾病患者。研究组排除标准：(1)妊娠或哺乳期女性；(2)有急性脑血管疾病患者；(3)近6个月内服用过补钙药物或对肾脏有影响的药物；(4)合并有其他肾脏疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 基线资料：采集记录所有入选者基线资料，包括姓名、性别、身高、体重、糖尿病病程。

1.2.2 标本采集：检测所有入选者次日凌晨空腹抽取的静脉血，血清25(OH)D3和VEGF用迈瑞全自动生化分析仪2000检测，试剂用配套试剂，肾功能指标：尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)用天津悦和康生物试剂在迈瑞全自动生化分析仪800检测。留取随机尿测定尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。所有操作严格按照说明书完成。

1.3 分组依据 肾小球滤过率(eGFR)计算方法：依据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)建议，报告eGFR时则精确到整数，当eGFR<60ml/(min·1.73m2)提示eGFR下降[8-9]。采用CKD-EPIcr2009公式估算出入选者eGFR。依据糖尿病肾脏病诊治专家共识[10]中DKD诊断标准，UACR<30mg/g，eGFR在90～120ml/(min·1.73m2)为单纯糖尿病组，UACR≥30mg/g，eGFR<60ml/(min·1.73m2)，持续3个月为糖尿病肾病组。

1.4 统计学方法 本次研究所有数据使用SPSS20.0软件进行统计学分析，计数资料采用百分比表示，组间比较行χ2检验；符合正态分布的计量资料采用(均数±标准差)描述，组间比较采用单因素方差分析，事后多组间两两比较采用LSD-t检验，不符合正态分布时采用秩和检验；多指标相关性分析采用Pearson相关分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 入选者基线资料情况 将研究组依照分组标准分为单纯糖尿病组89例，糖尿病肾病组41例。三组入选者在性别、年龄及BMI间比较差异无统计学意义(P>0.05)，单纯糖尿病组与糖尿病肾病组在糖尿病病程间比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 入选者基线资料对比

2.2 入选者实验室指标情况 与正常对照组相比，单纯糖尿病组及糖尿病肾病组患者血清25(OH)D3明显降低，VEGF及Scr明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与单纯糖尿病组对比，糖尿病肾病组患者血清25(OH)D3明显降低，VEGF及Scr明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；糖尿病肾病组患者血清BUN水平高于正常对照组及单纯糖尿病组，差异有统计学意义(P<0.05)，正常对照组血清BUN水平与单纯糖尿病组对比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.3 研究组患者各指标相关性分析 血清25(OH)D3与VEGF及Scr呈负相关(r=-0.279、-0.224，P=0.001、0.010)，VEGF与Scr呈正相关(r=0.658，P=0.000)，BUN与25(OH)D3、VEGF、Scr无相关性(r=-0.040、0.130、0.106，P=0.650、0.185、0.229)。

表2 三组入选者实验室指标对比

3 讨论

近十年，我国经济快速发展，人们生活方式发生转变，糖尿病患病率急剧增长，慢性肾脏病的病因谱也随之发生改变，据统计我国终末期肾病患者中DKD的占比出现逐年攀升趋势，呼吁及早干预，降低患者家庭及国家卫生体系经济负担[11]。DKD是由于机体长期在高糖状态下，肾脏糖代谢增强，糖负荷加重，血流动力学发生改变，肾小球及肾小管发生氧化应激炎症反应，出现蛋白尿及肾功能减退等症状，是糖尿病最常见的微血管并发症之一。早期预防、早期诊断、及时干预是改善患者预后，提升生活质量的关键。《糖尿病肾脏病诊治专家共识》中指出白蛋白尿及eGFR是目前诊断DKD的主要指标，但是仍然存在缺陷，需进一步寻找生物标志物预测DKD的病情变化。

VEGF是一种促进血管内皮细胞生长因子，具有促进血管形成和增加血管通透性的作用，集体组织一旦出现炎性损伤时，血清VEGF水平增高，促进心血管增生。本文中血清VEGF水平均值由高到低依次为糖尿病肾病组、单纯糖尿病组及正常对照组，且两两比较差异有意义(P<0.05)，分析原因为机体长期处于高糖状态造成微循环障碍，组织出现假性缺血缺氧，肾脏对缺血缺氧损伤极为敏感，在应激状态下，肾血管内皮细胞分泌VEGF促进新血管代偿性增生缓解缺血缺氧状态。本文中所选的糖尿病患者血清VEGF水平与血Scr呈正相关(P<0.05)，说明随着肾脏功能进一步损伤，肾血管内皮细胞分泌的VEGF水平进一步升高。

DKD是一种慢性炎症性疾病，既往有研究证实维生素D具有抑制炎症因子表达的作用[12]。本文中正常对照组入选者维生素D充足，单纯糖尿病组及糖尿病肾病组患者表现维生素D不足甚至缺乏，糖尿病患者血清25(OH)D3与Scr呈负相关(P<0.05)，血清Scr水平越高，肾脏炎症反应越重，维生素D水平越低，即随着肾脏损伤进一步加重，维生素D进一步降低，提示维生素D可通过降低炎症反应保护肾脏。推断糖尿病患者可适当补充维生素D以延缓或阻止DKD发生发展。

综上所述，2型糖尿病患者血清25(OH)D3及VEGF与肾功能指标有相关性，维生素D缺乏、VEGF过量表达可加速DKD发生发展，联合检测血清25(OH)D3及VEGF可及早发现2型糖尿病患者肾脏损害。