小儿豉翘清联合干扰素α-1b雾化吸入治疗毛细支气管炎及对T 淋巴细胞亚群的影响

李桂云 赵 柳

江苏省邳州市妇幼保健院儿内科 221300

毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，主要由呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)引起，2岁以下的婴幼儿常见，冬春季节高发，喘憋、肺部哮鸣音是其最为重要的临床表现，目前尚无特效药物，临床上以对症支持、改善临床症状为主。小儿豉翘清热颗粒为口服中药制剂，近年来其在病毒感染中的疗效得到越来越多的肯定，而且兼具免疫调节作用[1]。我院儿科2017年7月—2019年6月应用小儿豉翘清佐治毛细支气管炎，取得较好临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2019年6月我院儿科收治的90例毛细支气管炎患儿作为观察对象。纳入标准：(1)符合《诸福棠实用儿科学》第7版诊断标准[2]；(2)首次发病；(3)入院时病程<48h。排除标准：(1)合并呼吸衰竭、心功能不全、中毒性脑病或肝、肾脏器功能严重障碍之一；(2)入治疗前使用过皮质激素治疗；(3)有先天性遗传代谢疾病或免疫功能异常病史。随机将所选对象分为观察组和对照组，每组45例。其中对照组：男30例，女15例；年龄2.5个月～2岁，平均年龄(0.41±0.32)岁；平均病程(1.12±0.80)d。观察组：男29例，女16例；年龄2.2个月～2.5岁，平均年龄(0.45±0.39)岁；平均病程(1.21±0.77)d。两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。相关治疗方案告诉患儿家属，签署知情同意书，并经院伦理委员会通过。

1.2 治疗方法 两组患儿均给予常规呼吸道管理、退热、氧疗、盐酸氨溴索及止咳平喘等基础治疗，并予α-1b干扰素3万U/(kg·d)加生理盐水2ml氧气驱动雾化吸入治疗10min，2次/d。观察组在此基础上予小儿豉翘清热颗粒(同贝，国药准字Z20050154，江苏济川制药有限公司生产)，1～3岁：2g/次；4～6岁：4g/次；3次/d。

1.3 疗效观察

1.3.1 呼吸功能评分：包括呼吸频率、紫绀、哮鸣音、三凹征四项指标(见表1)，分别赋值0～3分，各项分值相加即为患儿呼吸功能评分，分值越高，提示临床症状越重。呼吸功能评分分别由两名主治以上医师独立进行(取平均值)，分别于入院当天及入院后3d、7d评分记录；评分时除外体温、哭闹和体位因素的干扰[3]。

表1 呼吸功能评分标准

1.3.2 临床疗效判定标准[4]。显效：治疗7d内，患儿的临床症状与体征(发热、咳嗽、气促、憋喘)消失；有效：治疗7 d内，患儿的临床症状与体征明显缓解；无效：治疗7 d内，患儿的临床症状与体征没有改善或加重。总有效率=[(显效例数+有效例数)/本组患儿例数]×100%。

1.3.3 T淋巴细胞亚群：在治疗前、治疗后3d、7d分别抽取患儿清晨空腹血2ml，应用离心机离心，留取血清待检，应用流式细胞分析仪检测T淋巴细胞亚群水平(CD4+/CD8+、CD8+、CD4+)。

2 结果

2.1 临床呼吸功能评分 治疗前两组临床呼吸功能评分无显著差异(P>0．05)，在治疗后3d、7d观察组临床评分均低于对照组 (P<0．05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的临床症状评分对比表分)

2.2 T淋巴细胞亚群 治疗后3d、7d两组患儿 CD4+/CD8+、CD4+水平均较治疗前降低，CD8+较治疗前升高(P<0. 05)；治疗后观察组患儿 CD4+/CD8+、CD4+水平低于对照组，CD8+高于对照组(P<0. 05)，见表3。

表3 两组T 淋巴细胞亚群比较

2.3 临床效果 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.58，P=0.037 2<0.05),见表4。

表4 两组患儿临床疗效比较[n(%)]

3 讨论

毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，呼吸道合胞病毒是其最常见的致病病原体，另副流感病毒、腺病毒、流感病毒等亦为致病源，临床表现大多为喘憋、呼吸急促等症状，区别于一般的气管或支气管炎，病变部位主要在小气道，炎症反应所产生的物质对毛细支气管造成阻塞，平滑肌发生痉挛收缩，致小气道的通气阻力明显增加，致低氧血症、二氧化碳潴留、血气分析异常[5]，部分重症患儿可以出现呼吸衰竭、心功能不全或其他脏器损伤而转入重症监护室。毛细支气管炎患儿童龄大多在2 岁半以下，多数患儿为2～8个月小儿，由于婴幼儿成长发育、免疫系统不成熟，故可出现不同程度的免疫功能失调表现[6]。研究发现，毛细支气管炎患儿外周血中 CD8+T细胞百分比低于正常儿童，CD4+T细胞百分比和CD4+/CD8+T细胞比值则均高于正常儿童，而 T 细胞亚群的分布与机体的免疫 平衡密切相关，提示T 细胞的异常表达在一定程度上参与了 RSV 毛细支气管炎的发生[7]。

目前临床毛细支气管炎无特异有效的治疗方法，主要施以吸氧、支气管扩张药、糖皮质激素、抗病毒药物等对症支持治疗，其中抗病毒、支气管扩张剂、糖皮质激素等的疗效仍存在一定争议。而临床采用较多的广谱抗病毒药物是利巴韦林，由于婴幼儿各器官功能不成熟，易发生一系列不良反应或肝肾功能损伤，不良反应不容忽视[8]。干扰素α-1b作为一种广谱抗病毒药物，通过雾化气泵驱动产生细小的微颗粒，可直达毛细支气管，覆盖呼吸道黏膜表面，增强呼吸道屏障功能、发挥抗病毒[9]，局部用药，全身毒副作用小，操作简便易行[10]。小儿豉翘清热颗粒是中成药制剂，组成有：连翘、淡豆豉、薄荷、荆芥、炒栀子、厚朴、黄芩、甘草等，现代药理研究表明，连翘主要成分是连翘酯苷，对金呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、腺病毒等病毒具有抑制作用[11]。黄芩、薄荷、厚朴、甘草等提取物能抑制细胞免疫功能和促炎因子产生，从而达到其抗炎和抗病毒等作用。对呼吸道病毒及手足口等肠道病毒均具有较好效果[12-14]。本文结果显示，两者连用治疗总有效率高于对照组，在治疗后3d、7d时间点上观察组临床呼吸功能评分低于对照组，提示观察组患儿临床症状改善更明显(P<0.05)；观察组患儿在3d、7d时间点上CD4+/CD8+、CD4+水平均低于对照组，CD8+水平高于对照组，与呼吸功能评分改善一致，说明在小儿豉翘清联合干扰素α-1b治疗小儿毛细支气管炎可以更有效地调解T细胞亚群，改善免疫功能，增强抗病毒效果，改善临床。小儿豉翘清热颗粒口服方便，患儿依从性较好，也弥补了干扰素单一用药的缺陷，两者联合可以更为有效地增强临床效果，同时也减轻患儿家长的经济与精神负担，值得临床应用与推广。