卡铂联合贝伐珠单抗治疗对卵巢癌患者临床效果及血清INF-γ、IL-10、VEGF水平的影响

张东霞

黑龙江省佳木斯市中心医院妇科 154002

卵巢癌为妇科常见恶性病变，具有高发病率、高病死率的特点，多发于盆腔深部，早期缺乏特异性表现，大部分患者就诊时已处于中晚期，导致预后较差。目前临床治疗卵巢癌仍缺乏统一标准，各地区治疗均根据自身的用药经验及治疗原则用药，铂类药物为常用药物，但治疗效果无法达到临床预期[1]。近些年，随着对卵巢癌的深入研究，临床发现生物靶向治疗效果较好，结合靶分子特异抗体，阻断肿瘤生长因子、激酶产生，从而控制肿瘤发展[2]。贝伐珠单抗即为常用的靶向药物，该药物为人工重组的单克隆抗体，对肿瘤侵袭转移相关因子的表达有强烈抑制作用，在多种恶性肿瘤中均取得较好效果，但关于该药物联合卡铂治疗卵巢癌效果仍存在一定争议[3]。鉴于此，本文进一步探讨卡铂联合贝伐珠单抗治疗对卵巢癌患者血清干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-10(IL-10)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年6月—2019年6月我院收治的卵巢癌患者90例，均符合纳入标准且获得患者同意。采用随机数字表法分为两组，各45例。观察组年龄34～70岁，平均年龄(41.98±5.49)岁；体重42～76kg，平均体重(61.71±2.79)kg；临床分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期6例。对照组年龄33～71岁，平均年龄(42.17±5.86)岁；体重42～77kg，平均体重(61.94±2.85)kg；临床分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期24例，Ⅳ期5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)均经病理检查确诊；(2)均有可测量病灶，直径≥2cm；(3)未出现远处转移；(4)耐受本研究治疗方案。排除标准：(1)预计生存期<6个月；(2)伴有心、肝、肾功能衰竭；(3)既往曾有肿瘤化疗史；(4)伴有免疫功能缺陷；(5)认知功能障碍或伴有其他精神疾病。

1.3 方法 对照组行卡铂(辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司，国药准字H20066752)治疗，每次300mg/m2，使用5%葡萄糖500ml稀释，静脉滴注，3次/周，21d为1个疗程，连续治疗6个疗程。基于此，观察组加用贝伐珠单抗[信达生物制药(苏州)有限公司，国药准字S20200013]治疗，每次7.5mg/kg，使用0.9%氯化钠注射液250ml稀释，3次/周，21d为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.4 观察指标 比较两组血清INF-γ、IL-10、VEGF水平及毒副反应。(1)分别于治疗前、治疗6个疗程后，使用抗凝管取两组患者15ml空腹肘静脉血，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测INF-γ、IL-10、VEGF。(2)毒副反应：比较两组胃肠道反应、心脏毒性、白细胞减少等发生情况。

2 结果

2.1 血清INF-γ、IL-10、VEGF水平 两组治疗前血清INF-γ、IL-10、VEGF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后IL-10、VEGF水平低于对照组，血清INF-γ水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清INF-γ、IL-10、VEGF水平对比

2.2 毒副反应 观察组毒副反应发生率(4.44%)低于对照组(22.22%)，差异有统计学意义(χ2=6.154，P=0.013<0.05)。见表2。

3 讨论

随着女性生活压力增加，生殖系统恶性肿瘤发生率日益升高，卵巢癌发生率位居妇科肿瘤第三位，是女性生殖系统常见恶性肿瘤，对患者健康及生命安全影响较大[4]。卵巢癌患者常伴有消化功能异常、腹部隐痛、月经紊乱等症状，既往治疗多采用以顺铂为基础的化疗方案，临床缓解率约为50%，且治疗过程中不良反应较多，因此寻找更为有效的治疗方案至关重要[5-6]。近年来，临床为缓解顺铂带来的毒副反应，逐渐采用卡铂替代治疗，以提高治疗效果，降低毒副反应。

卡铂为常用抗肿瘤药物，属于第2代金属铂类，通过对细胞周期G1期、S期发挥作用，阻止细胞复制，对肿瘤具有较好的抑制与杀伤作用。卡铂在多种肿瘤疾病中均获得较好效果，但随着该药物广泛应用，其弊端也逐渐显现，肿瘤治疗时间较长，卡铂随着治疗时间延长易产生耐药性，导致治疗效果有所降低，且毒副反应仍较多[7]。卵巢癌的发生发展与炎症反应及新生血管均关系密切，当患者发病时机体免疫功能出现损伤，导致炎性介质大量释放，IL-10、INF-γ均为常见的炎症因子，IL-10能够调节细胞免疫，抑制机体免疫功能，其水平越高表明患者机体炎症状态越强；INF-γ能够介导免疫炎性反应，调理细胞抗体与补体，增强细胞免疫[8]。VEGF为常见的细胞因子，能够促进血管内皮细胞增殖，使血管持续生长，大部分肿瘤患者中VEGF均呈现高表达，为肿瘤增殖提供血流量[9]。由此可见，抑制血管内皮组织生长就可以阻止肿瘤增殖，为临床治疗卵巢癌提供新的方向。

本文结果显示，观察组治疗后IL-10、VEGF水平低于对照组，血清INF-γ水平高于对照组，观察组更明显，且毒副反应发生率低于对照组。表明卵巢癌患者采用卡铂联合贝伐珠单抗治疗效果较好，利于改善炎症反应，降低VEGF水平，且毒副反应较少，临床应用安全可靠。分析其原因如下，贝伐珠单抗以血管内皮生长因子为靶点，能够对内皮细胞增殖、血管生成发挥抑制作用，避免肿瘤细胞进一步生长与转移， 且能够阻断肿瘤生长的营养供需途径，增强常规化疗效果。贝伐珠单抗在多种恶性病变中均有较好效果，且药理分析发现，该药物安全性较高，不会引起严重的不良反应，中断治疗进程[10]。贝伐珠单抗与卡铂联用能够起到增效减毒的作用，增强卡铂治疗效果，减轻药物毒性，在卵巢癌的治疗中具有较高的有效性与安全性。

综上所述，在卡铂治疗基础上，卵巢癌患者加用贝伐珠单抗效果更好，利于减轻炎症反应，降低VEGF水平，阻止新生血管生成，且安全性较高。