2型糖尿病患者HRV指标现状及与颈动脉粥样硬化的相关性研究①

李 丹，雷海英

(江门市中心医院, 广东 江门 529000)

2型糖尿病(T2DM)属于临床常见糖尿病类型，占糖尿病患病总数的90%左右。临床研究发现自主神经病变是T2DM常见并发症，而T2DM自主神经检测方法包含HRV、血压变异性(BPV)等，但伴随计算机技术研究的深入，动态心电图在临床疾病诊断中应用愈加广泛[1]。HRV属于无创检测方式，可定量反应受检者自主神经活动性及调节功能。而动脉粥样硬化亦是T2DM常见并发症，因颈动脉位于浅表，易于观察，采用高频超声诊断较易获取高质量图像，多数研究表明糖尿病心血管事件等与颈AS相关。文献报道T2DM心血管自主神经病变诱因为糖尿病微血管病变，而颈动脉内膜中层厚度(ITM)增厚是T2DM大血管病变的早期征象，能直观反映T2DM患者周身心血管病变等情况[2]。而T2DM患者心血管自主神经病变是否加重AS病情亟待验证，因此本研究选取我院收治的T2DM患者，旨在探究HRV指标与颈动脉粥样硬化的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018-12～2020-06我院收治的T2DM患者104例，据颈动脉超声诊断病变程度分3组，对照组(无颈动脉病变，30例)、研究A组(颈动脉ITM增厚，41例)、研究B组(颈动脉粥样斑块，33例)。对照组男18例(60.00%)、女12例(40.00%)，年龄35～66岁，平均(50.5±3.2)岁，平均病程(5.2±1.3)年；研究A组男23例(56.10%)、女18例(43.90%)，年龄36～63岁，平均(49.5±3.5)岁，平均病程(5.9±1.4)年；研究B组男19例(57.58%)、女14例(42.42%)，年龄37～62岁，平均(49.9±3.9)岁，平均病程(6.1±1.1)年，比对3组性别比例、年龄及平均病程等基线资料显示无显著可比性差异(P>0.05)。医院伦理委员会审核本研究后通过。

纳入标准：①均符合世界卫生组织T2DM相关诊断标准[3]；②均行颈动脉彩色超声诊断；③空腹血糖(FPG)>7.0mm/L，餐后2h血糖>11.1mmol/L；④患者均自愿参与研究，且签署知情同意书。排除标准：①1型糖尿病；②伴有心源性栓塞病变等；③体质量指数(BMI)>27kg/m2；④伴有外周动脉病变，合并肺、肝及肾等脏器病变者；⑤长期吸烟、饮酒者；⑥临床资料缺失。

1.2 方法

3组T2DM患者均行颈动脉彩色超声及HRV相关指标检查。(1)颈动脉彩色超声：体位取仰卧位，颈后放置软枕，患者头部后仰且偏向对侧，显露颈部动脉，后进行检查。超声探头放置颈两侧胸锁乳头肌的前缘位置，由颈根向上，逐步行横向、纵向检查[4]。取颈动脉窦下1.0cm 位置的近段血管壁，测量ITM，其中ITM>0.9mm判定为增厚，ITM≥1.3mm判定为斑块形成。观察颈动脉内膜光滑度、是否增厚及形成斑块等情况。(2)HRV相关指标检查：采用24h动态心电图仪器(杭州百慧医疗设备有限公司，型号：CT-082)行连续24h检测。研究对象均接受心率变异性时域检测和分析，检测前一晚及检测当日禁止饮用茶、酒、咖啡、禁止吸烟、禁止服用影响自主神经系统药物，无情绪波动或剧烈运动。采用24h全息12导联动态心电图记录仪及分析软件进行检测和分析。指标包含：总体标准差(SDNN)、均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差>50ms占RR间期的百分(PNN50%)、差值均方平方根(RMSSD)[5]。其中SDNN表示连续24h内正常窦性RR间期的标准差值，其中正常值为(141±39)ms，而中度降低：<100ms，重度降低：<50ms；SDANN表示RR间期每5min平均值的标准差值，正常值为(127±35)ms，如若≤40ms则视为异常；PNN50%表示相邻RR间期差>50ms占RR间期的百分比，正常值为(15±10)%；RMSSD表示相邻RR间期差值均方的平方根，正常值为(27±12)ms，如若≤15ms视为异常[6]。

1.3 观察指标

1.3.1 比对3组HRV相关指标。

1.3.2 分析HRV相关指标与颈动脉AS的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组HRV相关指标对比

与对照组比较，研究A组与研究B组HRV相关指标均呈下降趋势(P<0.05)，且伴随颈总动脉AS程度加重，HRV相关指标数值逐步降低。见表1。

表1 3组HRV相关指标对比

2.2 分析HRV相关指标与颈动脉AS的相关性

T2DM患者颈动脉AS与HRV指标SDNN、SDANN、PNN50%及RMSSD均呈负性相关(P<0.05)。见表2。

表2 HRV相关指标与颈动脉AS的相关性分析(r)

3 讨论

糖尿病属于内分泌代谢疾病，特征为慢性血糖水平提升。相关文献报道T2DM患者常伴有AS。当前临床诊断AS主要采用颈动脉彩色超声，主要用于分析患者颈动脉ITM及粥样斑块等。伴随糖尿病病程延长或者血糖控制不佳，则极易诱导其他并发症，其中心血管自主神经病变较为常见，患病率相对较高[7,8]。而目前临床诊断心血管自主神经病变主要采用HRV指标分析，以评价患者自主神经的均衡性、活动性及病理状态。HRV又被称为心率波动性，指标包含SDNN、SDANN、PNN50%、RMSSD，能直观反映患者迷走神经活性下降、交感神经活性增强等，是用于评价心脑血管病变的指标之一。本研究通过收集的糖尿病患者分析其HRV相关指标现状，结果显示：与对照组比较，研究A组与研究B组HRV相关指标均呈下降趋势(P<0.05)，且伴随颈总动脉AS程度加重，HRV相关指标数值逐步降低，提示伴随患者AS程度加重，T2DM患者自主神经功能下降，且会伴随颈总动脉AS程度加重，数值逐步降低。SDNN用于反映自主神经总的张力大小，用来评价自主神经受损、恢复的程度；SDANN用以评估HRV的慢变化情况，用于反映交感神经张力的大小；RMSSD用于反映HRV的快变化情况，即代表迷走神经张力的大小。且经过调查发现T2DM患者颈动脉AS与HRV指标SDNN、SDANN、PNN50%及RMSSD均呈负性相关(P<0.05)，提示T2DM患者心血管自主神经病变会加重颈动脉AS病情。心血管自主神经病变加重颈动脉AS的可能机制为T2DM患者自主神经的功能性呈紊乱状态，诱导儿茶酚胺大量合成分泌，导致胰岛素抵抗及循环游离脂肪酸增加，且T2DM患者胰岛素抵抗，常伴有高胰岛素血症，能进一步刺激血管平滑肌细胞增生，进而致使成纤维细胞、内皮下平滑肌细胞大量摄取脂蛋白、胆固醇，降低内皮下泡沫细胞中被清除的胆固醇量，从而诱导AS的发生或加重[9,10]。

综上所述，研究发现T2DM患者HRV相关指标数值明显降低，提示患者交感-福交感神经调节能力减弱，且HRV指标与颈动脉AS呈显著负相关，表明T2DM患者心血管自主神经病变能加重颈动脉AS，需加强重视。