基于ROC分析血清Cys及NANB评分预测HIE的价值①

吴 靖

(南阳市第一人民医院新生儿重症监护科，河南 南阳 473000)

新生儿缺血缺氧性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是围生期由于各种因素引起缺氧和脑血流减少或暂停而导致胎儿和新生儿脑损伤。据有关研究报道，该病往往会导致儿童神经系统伤残，其致死率及神经致残率较高，重度HIE患儿致死率可达25%～30%[1,2]，对新生儿生命造成严重的威胁。即使是部分存活的患儿，在后期生长发育中也会出现不同程度的后遗症，例如听力、视觉、运动障碍等[3～5]。目前临床上诊断HIE的方法主要是新生儿神经行为测定(Neonatal NeurobehavioralAssessment，NANB)评分测定[6]，而半胱氨酸(Cysteine，Cys)是一种半胱氨酸抑制剂，几乎存在于所有核细胞中，可在哺乳动物血液及脑脊液等被检测出来，稳定性佳[7]，因此将Cys作为评估新生儿缺氧缺血性脑病的指标，具有一定理论依据及现实意义。基于此本研究选取60例HIE患儿为研究对象，并与50例健康新生儿比较，旨在探讨Cys、NANB在HIE中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018-01～2019-01收治的60例HIE患儿及同期出生的50例健康新生儿作为研究对象，其中男56例，女54例；胎龄35～40 w，平均(38.49±1.24)w；日龄5～10d，平均(7.56±1.87)d；体重2～4 kg，平均(3.11±0.65)kg。本次研究经我院伦理委员会批准后实施。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准: (1)胎龄≥37周，≤42周；(2)出生时体重介于2.5～4kg；(3)HIE患儿组参照2005年版的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[9]，被确诊为HIE，健康新生儿组于我院体检身体各项指标无异常，且与HIE患儿组无血缘关系；(4)孕妇及家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准: (1)孕妇孕期身体异常或分娩异常；(2)患儿有产后窒息史；(3)患儿有先天性疾病、遗传代谢病；(4)患儿有严重心、肾疾病。

1.3 方法

(1)统计两组儿童基础资料，包括性别、胎龄、日龄、体重、收缩压(SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure，DBP)及NANB评分；SBP、DBP使用深圳茂业公司生产的Dash 300型多功能监护仪检测；HIE患儿组与健康新生儿组均于入院2d内行NANB测定，NANB从5个方面对新生儿进行评估：行为能力、主动肌张力、被动肌张力、原始反射及一般估价，合计20项，共40分[10]。(2)血清检测，包括谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血液肌酐(Creatinine，Cr)、Cys；HIE患儿组与健康新生儿组均于入院2d内采集后股静脉血3mL，离心后送检；ALT、AST使用Olympus 2700型全自动生化检测仪检测(日本)，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供；BUN、Cr、Cys使用Hitachi 7170A型全自动生化分析仪及配套试剂(上海景源医疗器械有限公司)检测。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组新生儿基础资料及实验室检查结果对比

两组新生儿性别、胎龄、日龄、体重、SBP、DBP、ALT、AST、BUN、Cr对比差异无统计学意义(P>0.05)；HIE患儿组Cys水平显著高于健康新生儿组，NANB评分显著低于健康新生儿组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组新生儿基础资料及实验室检查结果对比

2.2 Cys、NANB预测HIE的ROC分析

经ROC分析Cys、NANB的下曲线面积分别为0.959、0.911。见表2。Cys、NANB的ROC曲线图见图1～2。

图1 Cys评估HIE的ROC曲线

图2 NANB评估HIE的ROC曲线图

表2 Cys、NANB预测HIE的ROC分析

2.3 HIE的Logistic回归性分析

将基础资料中有差异的项目纳入多因素Logistic回归分析，进行量化赋值，见表3。通过Logistic回归性分析证明Cys>1.605、NANB评分≤35.390是HIE的危险因素。见表4。

表3 量化赋值表

表4 多因素Logistic回归性分析

3 讨论

HIE是指围生期缺氧缺血而导致的脑损伤，对新生儿未来的生长发育产生严重影响[11]，同时新生儿脑发育不成熟，对缺氧缺血等因素较敏感，所以HIE对新生儿生命造成严重威胁[12]。因此如何在早期对HIE患儿进行准确评估，已成为临床上讨论的重要议题。有相关研究报道称Cys联合NANB评分能较早的对HIE患儿病情程度进行评估[13]，在预防及加强新生儿保护方面有着重要意义。

本次研究显示，HIE患儿的Cys含量显著高于健康新生儿。分析其原因如下，Cys对神经有着保护作用，在HIE致脑损伤过程中，损伤的神经胶质细胞、脑血管内皮细胞等可产出多量保护性的Cys，同时在脑缺氧缺血损伤过程中多数伴有血脑屏障受损，脑脊液中的大批Cys透过血脑屏障浸入血液，使得Cys水平相应增高[14]。与张填[15]等人的研究结果基本相符。其次Cys是近年来不断发展起来的用于评估早期肾功能损伤的一种灵敏标记物，可反映肾小球滤过率。Cys具有较强的稳定性，波动小，故肾小管遭受损伤后Cys不能完全被肾小管重吸收，因此尿中Cys浓度会显著增高，其浓度增高程度与肾小管损害程度成正比，提示Cys能较为灵敏的反映HIE病情变化。与马锡慧[16]等人的研究结果相似。

本次研究结果显示HIE患儿的NANB评分显著低于健康新生儿，NANB评分方法覆盖面较广，而且操作简单无创伤性，同时也可较为全面的反映大脑的功能状态，对新生儿脑功能的评定具有重要作用。与郑丽萍[17]等人的研究结果基本一致。

通过绘制ROC曲线，发现Cys、NANB评估HIE的敏感度分别为0.933、0.880，特异度分别为0.940、0.917。可见Cys、NANB可作为早期HIE测定的重要指标，对降低HIE的致死、致残率有着重大影响[18,19]。此外本次研究通过Logistic回归性分析证实Cys>1.605、NANB≤35是HIE的危险因素，故临床医师需密切关注Cys、NANB变化。

综上，HIE患儿的Cys水平较高，NANB评分较低，经ROC曲线分析能进一步论证Cys、NANB可应用于HIE评估，适合推广使用。