学龄前肾病综合征患儿胰岛素样生长因子1与血清白蛋白、血脂的相关性研究

张 娜 赵云开 袁慧珍

广东省东莞市人民医院儿科，广东东莞 523000

肾病综合征（NS）是小儿常见疾病，发病年龄多为学龄前儿童，3～5 岁为发病高峰。国内有调查显示，NS 有逐年增加的趋势[1]。长程糖皮质激素（GC）疗法使很大一部分NS 患儿的病情得到缓解，但其对生长发育方面的不良反应引起越来越多人重视，GC 的治疗影响NS 患儿的生长发育，但此结论有争议，而且研究对象年龄跨度较大。胰岛素样生长因子1（IGF-1）是促进生长发育的重要内分泌因子，与生长激素（GH）密切相关。因为IGF-1 在血液中的浓度处于相对稳定状态，所以临床常通过检测IGF-1 水平间接反应GH 水平。由于IGF-1 水平在不同年龄儿童中差异较大[1]，因而本研究对象为NS发病高峰即学龄前儿童，探讨学龄前NS 患儿IGF-1水平与白蛋白、血脂的相关性，阐明GC 治疗影响学龄前NS 患儿生长发育可能的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2019年12月在东莞市人民医院儿科就诊（包括初发、复发、住院及门诊）的对激素不敏感、难治性或肾病反复，需长期口服强的松治疗的30 例学龄前NS 患儿作为NS 组，选取同期30 例同龄健康体检儿童作为对照组。NS 组中，男17 例，女13 例；年龄3～7 岁，平均（4.21±2.09）岁，患儿病程1～36 个月，平均（11±4.21）个月。对照组中，男16 例，女14 例；平均年龄（3.95±2.67）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合东莞市人民医院医学伦理委员会所制定的伦理学标准并得到该委员会批准，且取得受试对象监护人知情同意。NS 患儿参照2016年中华医学会儿科学分会肾脏学组制定的诊断标准[2]，纳入标准：①激素不敏感；②难治性肾病；③肾病复发，需长期强的松治疗。排除标准：①继发性肾脏病变；②激素使用禁忌证；③肾功能异常。

1.2 方法

NS 组起始予口服强的松（山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司；生产批号：200911）2 mg/（kg·d），最大剂量不超过60 mg/d，分3 次口服，共4～6 周，尿蛋白转阴后改隔日晨顿服，4～6 周后逐渐减量。所有病例在使用GC 的同时，予钙剂口服，治疗4 周以上。两组研究对象均于清晨8:00 取空腹外周静脉血8 mL 置干燥清洁管，3500 r/min 离心10 min，-20℃保存。采用化学发光法测定血清IGF-1，仪器及试剂为Siemens 公司提供，血清白蛋白、血脂由东莞市人民医院化验室检测。

1.3 观察指标及评价标准

检测两组患儿的IGF-1、白蛋白、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平，分析IGF-1与白蛋白、TC、TG、LDL 的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；不符合正态分布者转换为正态分布后进行统计学分析；计数资料用率表示，两组间比较采用Fisher精确概率法； 相关性分析采用Pearson相关系数法进行统计学分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清IGF-1、白蛋白、血脂的比较

NS 组患儿的IGF-1、白蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.01），TC、TG、LDL 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 两组血清IGF-1、白蛋白、血脂的比较（±s，n=30）

表1 两组血清IGF-1、白蛋白、血脂的比较（±s，n=30）

组别 IGF-1（ng/mL）白蛋白（g/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL（mmol/L）NS 组对照组t 值P 值39.80±24.36 118.14±31.86 10.70 0.00 21.53±4.26 42.27±3.55 20.48 0.00 10.81±1.48 3.70±0.74 23.52 0.00 2.12±0.35 0.75±0.40 14.09 0.00 9.08±2.19 2.16±0.63 16.66 0.00

2.2 NS 组患儿IGF-1 水平与白蛋白、血脂的相关性

NS 组患儿血清白蛋白与IGF-1 水平呈正相关（r=0.64，P＜0.01）；TC、TG、LDL 与血清IGF-1 水平呈负相关（r=-0.72、-0.65、-0.77，P＜0.01）（图1）。

图1 NS 组患儿IGF-1 水平与白蛋白、TC、TG、LDL 关系的散点图

3 讨论

NS 作为儿科的一种常见病，因其影响青少年这一特殊群体的生长发育，吸引越来越多的人关注。NS引起生长发育迟缓的机制是多元的[3]。一方面与NS复杂的病理生理相关，另一方面与应用GC 有关。多数研究表明长程GC 治疗影响NS 患儿的生长发育[4-6]。GH-IGF-1 轴是儿童骨骼生长原始动力，主要通过影响骨骺生长板软骨细胞不断增生和骨化实现骨的线性生长[7]。IGF-1 主要是由肝脏细胞合成，具有内分泌、自分泌及旁分泌的多肽，对人体生长发育有重要作用，不仅能促进蛋白质合成，还可减少蛋白质分解、增强DNA、RNA 和蛋白质合成[8-9]。GH 调控IGF-1 的合成。IGF-1 介导GH 的促生长作用。IGF-1 与生长激素脉冲式释放不同，IGF-1 血液中浓度处于相对稳定状态，所以临床常通过检测IGF-1 水平间接反应GH水平。Koedam 等[10]发现GC 调节体内IGF-1，GC 能抑制IGF-1 的自分泌和（或）旁分泌，影响NS 患儿的生长发育。本研究结果显示，NS 组患儿的IGF-1 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。不同年龄儿童体内IGF-1 水平差异较大，因而本研究主要通过测量GC 对NS 好发群体即学龄前儿童IGF-1 水平的影响间接反应GC 对学龄前NS 患儿生长发育水平的影响。

NS 主要临床表现之一就是低蛋白血症，低蛋白血症本身可导致NS 患儿营养不良及机体抵抗力下降，又在一定程度上影响了NS 患儿的生长发育。李彩霞等[11]研究发现，用重组生长激素治疗NS 患儿，可使IGF-1 升高的同时，也明显提升了血清白蛋白水平。本研究结果显示，NS 组患儿血清白蛋白与IGF-1水平呈正相关（P＜0.01），提示白蛋白可能参与GC 所致NS 患儿生长障碍。

NS 另一临床表现是高脂血症，一方面使肾脏损害加重，另一方面还增加了并发症如血栓栓塞性疾病、心肌梗死等的发生率。血脂升高是NS 并发症的病理基础，可引起肾小球硬化，加重肾功能损害[12]。有研究显示LDL 升高可刺激肾小球系膜细胞产生细胞因子，促进单核细胞在肾小球系膜浸润，刺激系膜细胞的增殖，进而导致肾脏不可逆的病理改变[13]。李莎等[14]研究发现10 例频复发NS 患儿在缓解期仍存在高胆固醇血症，表明脂质异常的程度与NS 的复发频率相关。也有研究表明GH 缺乏的患者同时存在高脂血症，使用一定时期的GH 替代治疗后，脂代谢紊乱得到显著改善，TG、TC 水平均明显下降[15]。本研究结果还显示，NS 组患儿的TG、TC、LDL 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），且TG、TC、LDL 水平与IGF-1 呈负相关（P＜0.01），提示TG、TC、LDL 参与GC 所致的学龄前NS 患儿生长发育障碍，且IGF-1 与TG、TC、LDL 水平之间关系可能是互为影响，互相制约，需要进一步深入研究。

综上所述，NS 组患儿血清白蛋白与IGF-1 呈正相关（P＜0.01），TC、TG、LDH 水平与IGF-1 呈负相关（P＜0.01），血脂、血清白蛋白可能通过GH-IGF-1 轴参与了GC 所致NS 患儿生长障碍，为进一步研究NS 患儿生长障碍提供了新思路，旨在指导临床应用，提高学龄前NS 患儿的生存质量。本研究存在不足：受疾病特点及采集标本的现实方面的影响，并非所有标本均为同一时间采集；由于重复采样困难，考虑到对同一病例不同治疗阶段进行比较实施可能性较小，因而本文主要放在横向方面比较，针对本文的缺陷和不足，期待更多数据、更多样本量的研究。