益智安神汤联合银杏叶片治疗血管性痴呆的效果

孙凤琴 黄 微

云南省第三人民医院神经内科，云南昆明 650011

血管性痴呆（VD）主要病因为出血或缺血性脑血管病变所致的脑实质缺血缺氧，同时伴有一定程度的认知功能障碍[1]。据统计[2]，VD 约占痴呆总发病率的68.5%，且呈不断上升趋势。早期VD 具有一定的可逆性，但单一靶点的西药治疗效果一般，且副作用较多，不能满足VD 患者的需求。中医理论认为，脏腑气血亏虚是导致VD 的主要原因，因此，采用中药针对性治疗可能提高VD 患者的效率。银杏叶片能够缓解神经退行性病变，抑制神经元凋亡，提高神经的可塑性，对改善VD 患者的预后具有一定帮助[3]。益智安神汤是云南省第三人民医院（以下简称“我院”）神经内科主任医师根据多年行医经验自拟而成，既能活血化瘀，通筋活络，又能调理腑脏功能，滋养脑内神经细胞，以及减轻血管的炎症反应[4]。本研究探讨益智安神汤联合银杏叶片治疗VD 的效果及对神经功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年5 月—2019 年12 月我院收治的90 例VD 患者，按照随机数字表法将其分为对照组和实验组，各45 例。纳入标准：①中医诊断符合《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[5]中的气虚血瘀、肝阳上亢证诊断标准；②西医诊断符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南》[6]中的标准；③VD 病程＞3 个月；④经临床评定量表（CDR）评估为轻、中度VD 者；⑤缺血指数量表评分≥7 分；⑥自愿参与本次研究，且签署同意书。排除标准：①伴有重度抑郁或躁狂等精神疾病；②伴有失语、视听障碍及偏瘫等神经功能缺损；③对研究药物过敏；④严重肝肾功能不良；⑤3 个月内服用过影响神经系统的药物；⑥文化程度过低，不能独立阅读简单报刊。两组性别、病程、年龄、高血压病和高血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组均进行常规降压及控制血糖治疗。对照组给予银杏叶片（德国威玛舒培博士药厂，生产批号：20170309，规格：40 mg/片）治疗，口服，2 次/d，2 片/次。实验组在对照组的基础上给予益智安神汤治疗：益智仁15 g、熟地黄15 g、山药15 g、炙黄芪20 g、制首乌15 g、柏子仁15 g、煅龙骨20 g、炙远志10 g、山茱萸15 g、酸枣仁15 g、夜交藤15 g、合欢皮15 g、泽泻10 g、牡丹皮15 g、石菖蒲10 g、茯苓15 g。将药材加入600 mL 水中，煎至400 mL，1 剂/d，每剂400 mL，分早晚2 次服用，每次200 mL。疗程均为3 个月。所有VD患者服药期间应禁食生冷或辛辣等刺激性食物。

1.3 观察指标

①临床疗效。依据《中药新药临床研究指导原则》[7]中的评定标准，主症包括智力减退、神情呆板、沉默少言、腰膝酸软及烦躁不安，次症包括四肢拘急少麻、心悸、喜怒不定、口唇发绀、耳鸣及夜尿。临床痊愈：主症及次症基本消失或完全消失，证候积分值减少率＞95%；显效：主症及次症明显减轻，证候积分值减少率＞70%～95%；有效：主症及次症稍减轻，证候积分值减少率>30%～70%；无效：主症及次症无明显减轻，甚至加重，证候积分值减少率≤30%。证候积分值减少率=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）/总例数×100%。②脑部神经功能评定。采用简易精神状态量表（MMSE）[8]、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[9]。其中MMSE 评分总分30 分，正常≥27 分，轻度认知功能障碍21～＜27 分，中度认知功能障碍10～＜21 分，重度认知功能障碍0～＜10 分，分数越高，患者的认知功能越好。NIHSS 评分总分42 分，轻度缺损≤4 分，中度缺损＞4～15 分，重度缺损＞15 分，分数越高，患者的神经功能受损越严重。③血清学指标。神经元特异性烯醇化酶（NSE）、脑源性神经营养因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）。治疗前后，患者在空腹状态下分别抽取6 mL 肘部静脉血，离心后提取血清，采用酶联免疫吸附测定法检测血清中NSE、BDNF 和Hcy 水平。④不良反应。观察患者治疗期间是否出现恶心呕吐、乏力、头晕及纳差等。

1.4 统计学方法

数据由SPSS 22.0 软件进行分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

实验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗前后MMSE 评分和NIHSS 评分比较

治疗后，两组MMSE 评分均高于治疗前，且实验组高于对照组，两组NIHSS 评分均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后MMSE 评分和NIHSS 评分比较（分，）

表3 两组患者治疗前后MMSE 评分和NIHSS 评分比较（分，）

注：MMSE：简易精神状态量表；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表

2.3 两组患者治疗前后血清学指标比较

治疗后，两组血清BDNF 水平均高于治疗前，且实验组高于对照组，两组血清NSE 和Hcy 水平均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后血清学指标比较（）

表4 两组患者治疗前后血清学指标比较（）

注：NSE：神经元特异性烯醇化酶；BDNF：脑源性神经营养因子；Hcy：同型半胱氨酸

2.4 两组患者治疗期间不良反应比较

对照组治疗期间出现2 例恶心呕吐，不良反应发生率为4.44%，实验组治疗期间出现1 例恶心呕吐、2 例乏力，不良反应发生率为6.67%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.212，P=0.645）。两组不良反应症状均较轻微，对症处理后症状均完全消失，同时治疗过程中VD 患者的血尿常规和肝肾功能均未见异常变化，用药安全可靠。

3 讨论

VD 是由脑组织缺血缺氧导致脑功能进行性减退的痴呆综合征，主要表现为认知力、记忆力、情绪障碍及行为障碍等神经功能缺损症状[10-12]。西药的靶点较单一，且副作用较多，而中药药性温和，常能多靶点治疗，在VD 的治疗中具有独特优势[13-14]。VD 的发病机制复杂，在中医理论中，其主要机制为气虚不能摄血或行血，使血离脉道，瘀血形成，阻滞脑窍，从而导致神志异常[15]。众多中医学者认为[16-18]，VD 始于五脏，以肾为本，而肾虚常导致精气亏虚、髓海失养，对VD 发病起关键作用。研究表明[18-19]，VD 患者的年龄大多大于50 岁，体内髓海渐空，使机体水不涵木、肝阳上亢，从而导致病情不断波动。研究表明[20-21]，银杏叶提取物能够减慢海马组织神经元凋亡，同时使脑缺血损伤神经元的程度降低。益智安神汤在安神补气和散瘀行血等方面具有重要作用[4]。因此，联合上述两种药物治疗VD 对控制及改善症状可能具有更好的协同效果。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率高于对照组，提示联合治疗具有更好的治疗效果。其原因可能为：熟地黄填精益髓，滋补肾阴；山茱萸补养肝肾，起温涩之功效；山药补肾固精，补脾而助健运；泽泻利湿泻浊，防熟地黄之滋腻；丹皮清泻相火；茯苓健脾渗湿；制首乌补肾益精；益智仁暖肾固精，温脾开胃；炙黄芪益气行血；柏子仁、夜交藤及酸枣仁养心安神；合欢皮悦心安神；炙远志安神益智；石菖蒲聪耳明目；煅龙骨镇惊安神。诸药合用，能补足先天或后天肾精虚亏、泻浊存精，共奏行气活血、开郁安神及镇惊益智之效[4]。银杏叶片具有减缓神经细胞凋亡、滋养神经及增强记忆等作用，因此联合用药可提高治疗有效率[21-22]。

本研究结果显示，治疗后实验组MMSE 评分高于对照组，而NIHSS 评分低于对照组，提示联合用药能够更好地改善神经缺损症状和修复受损神经。其机制可能为银杏叶片能滋养神经元及其神经胶质细胞，炙黄芪能活血化瘀、益气通络，丹皮和泽泻能清泻相火，减轻瘀血，上述药物相互协同，有效改善神经系统功能[20]。Hcy 能够诱导神经元内基因甲基化，加速神经元变形和凋亡，对神经元具有毒性作用[23]。NSE 主要存在于神经元的细胞质内，对神经细胞及其胶质的生长发育具有重要作用，在生理状况下的血清水平极低[24]。BDNF 参与神经系统生长、分化、发育及再生等生命活动过程，能够促进海马记忆和依赖性学习等过程[25]。本研究结果显示，治疗后，实验组血清BDNF 水平高于对照组，而NSE 和Hcy 水平低于对照组，提示联合用药不仅可以减轻神经元的毒性损伤情况，还可以在一定程度上修复神经细胞。银杏叶提取物能够清除氧自由基，抗血小板，扩张脑内小血管，缓解脑组织缺血缺氧情况；酸枣仁、夜交藤及柏子仁具有补血安神的功效，炙远志和石菖蒲兼有安神益智、聪耳明目的药效，联合应用能改善脑组织的血液循环，促进神经细胞的修复，同时稳定神经细胞的细胞膜，防止神经细胞受损[4，26-27]。本研究发现，两组不良反应症状均较轻微，且不良反应发生率差异无统计学意义，提示联合用药并不会增加不良反应，药物安全有效。

综上所述，益智安神汤联合银杏叶片的治疗方案能够提高VD 患者的效率，改善神经症状，减轻神经细胞损伤，同时具有较高的安全性，值得临床推广应用。