孙召龙,孙爱国,郭 影,张丽娜,王 铁△
(1. 河北省沧州中西医结合医院,河北 沧州 061001; 2. 河北省沧县医院,河北 沧州 061001)
结直肠癌为常见消化系统恶性肿瘤,主要临床表 现为消化不良、大便潜血等[1]。目前,临床以手术切除为主要治疗方案,但术后易复发,严重影响患者的生存质量[2]。FOLFOX4 方案(奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶)为结直肠癌的一线化学治疗(简称化疗)方案,但效果不佳,患者生存期短[3]。西妥昔单抗是抗表皮生长因子受体(EGFR)人/鼠嵌合单克隆抗体,具有较强的抗肿瘤活性,广泛用于治疗非小细胞肺癌、结肠癌等[4-5]。本研究中探讨了西妥昔单抗结合FOLFOX4 方案治疗结直肠癌术后复发的疗效。现报道如下。
表1 两组患者一般资料比较(n =23)Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups(n =23)
纳入标准:经实验室病理诊断为结直肠癌,行手术治疗后经核磁共振扩散加权成像(DWI)确诊为结直肠癌术后复发;预计生存期不短于6 个月。本研究方案经河北省沧州中西医结合医院医学伦理委员会批准,患者签署知情同意书。
排除标准:伴严重消化道出血、脑出血等;意识或精神障碍,不能与医护人员进行有效沟通;对本研究中所用药物有严重过敏史。
病例选择与分组:选取河北省沧州中西医结合医院2017 年4 月至2019 年4 月收治的结直肠癌术后复发患者46 例,按随机数字表法分为对照组和联合组,各23 例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。详见表1。
两组患者均予FOLFOX4 方案化疗,2 周1 次。第1 天,静脉滴注奥沙利铂甘露醇注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20050962,规格为每支100mL∶奥沙利铂0.1 g 与甘露醇5.0 g)85 mg/m2,亚叶酸钙注射液[ 重庆药友制药有限责任公司,国药准字H20010615,规格为每支10 mL ∶0.1 g(按C20H23N7O7计)]400 mg/m2;第2 天持续静脉泵注5-氟尿嘧啶注射液(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H20057995,规格为每支10 mL ∶0.25 g)1 600 mg/m2,泵注45 h。联合组患者在此基础上静脉滴注西妥昔单抗注射液(Merck Healthcare KGaA,进口药品注册证号S20130004,规格为每支100 mg ∶20 mL)500 mg / m2,1 周1 次。两组患者均连续治疗12 周。
观察指标:随访1 年,统计生存情况,计算无进展生存期(PFS)。抽取患者治疗前、后静脉血,离心,分离,取血清,采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原724(CA724)水平。统计患者不良反应发生情况,根据世界卫生组织(WHO)标准中抗癌药物常见毒副反应分级[6],分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ度,包括消化道反应、感觉神经毒性、皮疹、白细胞减少、血小板减少。
疗效判定:依据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.0 中的诊断标准[7]。病灶全部消失,且持续时间≥4周,为完全缓解(CR);病灶最大直径缩小≥30%,且持续时间≥4 周,为部分缓解(PR);病灶最大直径缩小<30%或增加<20%,且持续时间≥4 周,为稳定(SD);病灶最大直径增加≥20%,或出现新病灶,为进展(PD)。客观缓解率(ORR)=CR +PR,疾病控制率(DCR)=CR +PR +SD。
结果见表2 至表5。
表2 两组患者临床疗效比较[例(%),n =23]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case(%),n =23]
表3 两组患者生存质量比较(n =23)Tab.3 Comparison of quality of life between the two groups(n =23)
表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%),n =23]Tab.4 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case(%),n =23]
表5 两组患者血清肿瘤标志物水平比较( ± s,n =23)Tab.5 Comparison of serum tumor markers levels between the two groups( ± s,n =23)
表5 两组患者血清肿瘤标志物水平比较( ± s,n =23)Tab.5 Comparison of serum tumor markers levels between the two groups( ± s,n =23)
注:与本组治疗前比较,*P <0.05。Note:Compared with those before treatment, *P <0.05.
组别CEA(μg/L) CA199(U/mL) CA724(U/mL)对照组联合组t 值P 值治疗前12.38±3.22 12.41±3.24 0.032 0.975治疗后8.29±1.95*6.03±1.63*4.265 0.000治疗前58.39±5.84 58.51±5.85 0.070 0.945治疗后31.02±3.10*21.83±2.18*11.630 0.000治疗前9.51±2.04 9.53±2.05 0.033 0.974治疗后6.31±1.41*4.71±1.02*4.409 0.000
DWI 能通过肿瘤细胞内水分子运动与正常细胞运动的差异性准确诊断恶性肿瘤,使结肠癌患者术后复发诊断率增加[8]。临床对术后结直肠癌复发患者采用化疗、靶向药物治疗,其中FOLFOX4 方案为常用化疗方案,但效果不佳[9]。
西妥昔单抗是一种靶向分子药物,作用靶点为结直肠癌细胞中过度表达的EGFR,通过抑制酪氨酸激酶(TK)活性,阻断细胞内信号传导途径,抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,减少血管内皮生长因子产生,抑制新生血管生成,提高结直肠癌术后复发患者的临床疗效,提高生存质量[10]。本研究结果显示,联合组患者的ORR 显著高于对照组,表明西妥昔单抗结合FOLFOX4方案治疗结直肠癌术后复发疗效更佳。治疗后,联合组患者的12 个月生存率和无进展生存期均显著高于对照组,表明西妥昔单抗可延长生存周期。
另外,结直肠癌发生过程中,机体分泌多种血清肿瘤标志物,使血液中血清肿瘤标志物水平显著提高[11]。其中,CEA,CA199,CA724 水平与结直肠癌患者的复发密切相关。由表5可知,联合组患者的 CEA,CA199,CA724 水平均显著低于对照组,表明西妥昔单抗结合FOLFOX4 方案能明显降低结直肠癌术后复发患者血清肿瘤标志物水平,提高疗效。两组患者不良反应发生率相当,表明西妥昔单抗安全性较好。
综上所述,西妥昔单抗结合FOLFOX4 方案治疗结直肠癌术后复发疗效良好,可降低患者的血清肿瘤标志物水平,提高生存质量,且安全性较好。