氨磺必利治疗阴性症状精神分裂症的临床疗效

穆小梅 王秀梅 牛慧明 王小全 魏长礼 魏民 谢培亮 罗龙

天水市第三人民医院，甘肃 天水741000

精神分裂症是最常见精神疾病之一。其患病率约1%，严重影响患者生活质量；其中部分患者主要表现为言语贫乏、情感平淡、意志缺乏等，临床上称其为阴性症状为主的精神分裂症［1］。截止目前，精神分裂症治疗仍以药物为主，多为阳性症状治疗药物，而针对阴性症状的药物相对较少；利培酮是一种广谱的抗精神分裂症药物，在精神分裂症阳性及阴性症状治疗上疗效均得到肯定，主要用于治疗急性和慢性精神分裂症；氨磺必利是一种非典型抗精神病药，主要通过选择性阻断多巴胺能受体发挥作用，在低剂量时可改善阴性症状，在高剂量时可改善阳性症状［2］。但关于两者对比治疗阴性症状为主的精神分裂症的研究较少。为此，本研究选取50例阴性症状为主的精神分裂症患者作为研究对象进行探讨，现将结果汇报如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择天水市第三人民医院2015年10月至2016年5月在门诊连续就诊的精神分裂症患者50例。随机分为研究组与对照组，各25例。研究组：女14例，男11例；年龄18～56岁，平均（30.50±9.27）岁，病程为2～19月，平均（8.01±4.75）月；受教育年限0～13年，平均（5.80±3.24）年。对照组：女12例，男13例；年龄19～54岁，平均（30.59±8.62）岁；病程3～18月，平均（8.05±4.78）月；受教育年限0～12年，平均（6.00±2.90）年，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准入组标准：①符合《国际疾病分类第l0版》（ICD-10）精神分裂症的诊断标准［3］；②18～55岁；③入组前未接受过系统的精神科治疗；④患者入组前无糖尿病、高血压及高代谢性疾病；⑤阴性症状评定量表（SANS）评定分值≥60分［4］；⑥入组前无内分泌疾病、无营养不良、无已确诊的糖尿病，未合并其他精神障碍；⑦患者或家属知情并签署同意书；⑧对氨磺必利和利培酮不过敏。

1.3 方法对照组给予利培酮口崩片，从1mg/日开始，最大剂量为6mg/日。研究组给予氨磺必利，从0.1/日开始，最大剂量为0.4/日。两组均根据耐受性及病情逐渐加量，1～2周内加至治疗量，在治疗过程中如出现锥体外系反应可给予苯海索、普萘洛尔、东莨菪碱等对症处理，失眠的患者可给予苯二氮卓类的药物，禁止合并使用其他抗精神病药及对糖脂代谢有影响的药。

1.4 观察指标对比各组治疗前及治疗后第2、4、6、8周阴性症状评定量表（SANS）评分［4］，于第8周评定各组临床疗效并进行对比；对比各组治疗期间不良反应量表（TESS）评分［4］；随访6个月，对比各组代谢综合征患病率。

1.5 评定标准临床疗效［5］共分为4个部分。痊愈：全部症状近于完全缓解，SANS减分率≥75%；显效：症状部分缓解，SANS减分率介于50%～74%；有效：症状稍有减轻，SANS减分率介于25%～49%；无效：症状无变化或恶化，SANS减分率＜25%。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

代谢综合征诊断标准参考2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议诊断标准［6］。

1.6 统计学处理应用SPSS11.5软件包统计分析，应用t、χ2等检验方法进行统计分析；P<0.05表示差异有统计学意义。脱落病例资料不纳入疗效及不良反应的统计分析。

2 结果

2.1 两组患者治疗后的临床疗效比较治疗后第8周评估两组临床疗效发现，研究组临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组治疗后的疗效比较（例）

2.2 两组患者前后SANS评分比较治疗前后SANS评分组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组和对照组治疗前、治疗后第2周、4周和6周SANS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；但在第8周时两组间SANS总分相比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的SANS评分比较（分，x-±s）

2.3 两组治疗前后不良反应比较研究组不良反应少于对照组，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.725，P＞0.05）。见表3。

2.4 两组代谢综合征的阳性率比较研究组代谢综合征发生率低于对照组（χ2=4.367，P<0.05）。见表4。

3 讨论

氨磺必利是近些年国内上市的第二代抗精神病药物，为D3受体选择性最高的药物［7］，氨磺必利在低剂量（W10mg/kg）时，优先阻断突触前多巴胺D2/D3受体，中断负反馈抑制，使多巴胺的传递能力增强，进而增加突触间隙多巴胺的水平，使前额叶皮质多巴胺活动性能提高，促使精神分裂症的阴性症状得以缓解；其还可以与中脑-边缘通路突触多巴胺受体结合，阻断突触后DA受体抑制DA传导信号，控制阳性症状［8］。利培酮为苯并异恶唑衍生物，对中枢5-HT有很强的拮抗作用，对5-HT2A和D2受体的拮抗作用尤其强，同样能改善精神分裂症的阳性症状和阴性症状。

表3 两组治疗前后不良反应比较［例（%）］

表4 两组代谢综合征的发生率（例）

本研究结果显示，在8周末SANS的评分两组间有统计学差异，研究组有效率高于对照组，表明氨磺必利对于精神分裂症阴性症状的疗效要优于利培酮，与国内外一些研究结论一致［9-11］，8周后，两组间不良反应的发生率差异不显著，但对照组比研究组体重增加的发生率明显要高，氨磺必利组出现2例心动过缓，心率在55～58次／分，需引起重视。6月后利培酮对代谢综合征的影响要高于氨磺必利，氨磺必利组代谢综合征发生率低于对照组。精神分裂症患者代谢综合征的概率增高后，容易伴发心脑血管疾病。从而降低了患者对治疗的依从性。

综上所述，氨磺必利对精神分裂症阴性症状有较好的疗效，发生代谢综合征的几率小，值得临床推广应用。但本研究的病例数比较少，未对存在代谢综合症高危因素的患者进行干预，如果今后能在治疗中推广健康管理模式，尽早进行风险评估，定期监测体重、血糖、血脂等相关指标，早期进行干预，减轻患者因精神疾病本身因素所致的生活方式改变和因使用药物引起的与代谢相关疾病的发生率，提高治疗效果和依从性。