癌细胞也会“见人下菜碟”

在抗癌过程中，外科手术切除肿瘤，可能仅仅是“万里长征”的第一步。癌细胞为了存活下来，还具备“休眠”的能力。当癌细胞在贫瘠的环境中慢慢攒够了能量后就会被激活，或因微环境因素诱导而被激活。

根据国家癌症中心2020年度工作报告显示，我国总体癌症5年生存率为40.5%。也就是说，有近60%的癌症患者无法达到临床治愈。而复发、转移是癌症病人无法获得治愈的重要原因。

其实，在抗癌过程中，外科手术切除肿瘤，可能仅仅是“万里长征”的第一步。因为肿瘤一直伺机而动，随时准备卷土重来。

癌细胞为何像打不死的“小强”

很多人认为，通过外科手术把肿瘤切除干净就万事大吉了。做完外科手术真的等于临床治愈吗？“对不同类型、不同分期的癌症，答案显然是不同的，不能一概而论。”中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员、天津医科大学肿瘤医院副院长巴一说，大多数甲状腺癌、I期胃癌患者僅进行根治性手术就有机会获得治愈。但是对于大多数恶性肿瘤，仅通过外科手术无法达到临床治愈。

目前，临床上推荐多学科合作机制，根据患者初诊的肿瘤分期、患者体质等情况选择手术、放疗、化疗、靶向治疗等个体化的综合治疗方案。规范治疗后随访满5年，依然没有异常症状（如局部出血、疼痛）或体征（如异常的淋巴结肿大），超声、CT 等影像学检查也未发现明确转移性病变，可认为达到“临床治愈”，这也是医生们通常所说的“5年生存率”。

比较常见的有干细胞假说。在各种治疗后，大部分癌细胞死亡，但仍有一小部分存活下来。这些存活下来的就是癌症干细胞，它们就像大树的根一样，具有自我更新和无限增殖的潜能，对多种治疗药物具有耐药性，其运动和迁徙能力又增加了癌症转移的风险。

除了干细胞假说，科学家还发现，癌细胞为了存活下来，还具备“休眠”的能力。肿瘤休眠假说也是公认的癌症复发的机制之一。顶级期刊《自然评论》曾总结休眠癌细胞的生命周期：扩散的癌细胞首先会选择合适的生态位，但缺氧等微环境特点会抑制细胞增殖、引起细胞周期停滞，癌细胞此时会进行重编程而逐渐适应周围环境，在具备了逃脱免疫监视的能力后开始长期休眠。当癌细胞在贫瘠的环境中慢慢攒够了能量后就会被激活，或因微环境因素诱导而被激活。

淋巴竟给癌细胞发“免死金牌”

淋巴系统是人体免疫系统的重要组成部分。但早在1864年，德国医生就发现，癌细胞能借道淋巴系统完成远处转移。

科学家以人和小白鼠的黑色素瘤（一种恶性肿瘤）为研究对象，通过静脉注射和淋巴结注射，证实淋巴结注射能形成更多的远处转移。相比静脉注射，通过淋巴结注射的癌细胞存活率更高，形成的远处转移也更多。

上述实验现象显示，癌细胞在淋巴结里比在血液中更安全。科学家利用铁死亡抑制剂和铁离子螯合剂，证实了血液中的癌细胞发生了铁死亡，影响癌细胞的转移效率。

科学家发现，淋巴结中的黑色素瘤含有的油酸，比血液中的黑色素瘤含有的油酸多了近9倍。油酸是一种单不饱和脂肪酸，人们天天吃的食用油里面就有不少。研究发现，进入淋巴结的黑色素瘤会被覆盖一层对抗氧化应激的物质，使它们进入血液后，能在高氧化水平下生存，免于铁死亡。科学家把已经进入淋巴结的癌细胞分离出来，再注射到小白鼠的血液中。与原发灶（肿瘤起源的地方）中分离出的癌细胞相比，在淋巴结里面呆过的癌细胞转移得更多。

癌细胞也会“见人下菜碟”

国家癌症中心的数据显示，2012至2015年，被称为“癌症之王”的胰腺癌的5年生存率仅为7.2%，而甲状腺癌却高达84.3%。

为何同样是恶性肿瘤，复发转移的能力却大相径庭呢？“由于肿瘤的异质性，不同类型、不同分化程度的肿瘤恶性程度不同，侵袭、转移、复发能力以及对治疗的敏感度也大不相同。”巴一解释，究其根本原因，还是肿瘤细胞内在的基因调控层面的差异。科学家利用基因魔剪技术为每个癌细胞打上一个独特的“标签”后，追踪它们及其后代的演变和转移过程，发现了导致转移的“热点”基因。其中，IF127和REG4等基因与高转移潜力相关。

除了肿瘤本身外，宿主的因素影响也非常大。比如对于同一肿瘤类型来说，分期越晚，肿瘤负荷越重，预后（根据经验预测的疾病发展情况）也越差;按计划接受规范化治疗的患者，其预后优于依从性差的患者;患者的身心因素、经济因素、家庭社会因素等也会影响预后。

“在临床上不难发现，体质好、生活态度积极向上以及亲朋好友给予更多支持的患者，更有机会从治疗中获益。”巴一说，“就目前情况下，接受规范合理的抗肿瘤治疗是降低复发转移、延长生存最有效的手段。进行定期复查和随访，是早期发现癌细胞复发转移最有效的方式。”

（《科技日报》等）