基于数据挖掘的明清时期带下病用药规律研究

韩凤娟，胡斯雅，胡佳裕，刘文淑，王艳宏

1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040； 3.中国中药协会标准化项目管理办公室，北京 100061

带下病是指带下量明显增多或减少，色、质、气味发生异常，或伴全身、局部症状者[1]。带下病具有高发病率及高复发率，病情易缠绵[2]，常同时出现月经失调等。本病常见于阴道炎、宫颈炎、盆腔炎性疾病、宫颈癌等引起白带异常的疾病。中医学认为，带下病为湿邪下注导致任脉损伤，带脉失约，以祛湿为主要治法[3-4]。明清时期是中医药发展的重要时期，明清医家对前人治疗带下病的学术思想和理法方药进行了归纳总结，并发展了新的学术观点，使带下病的病因病机、辨证论治更为完善[5]。目前，中医妇科古籍有关带下病的内容尚待挖掘。本研究采用数据挖掘方法，探讨明清医家治疗带下病的用药规律，以期为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源与检索方法

以《中华医典》[6]中23部明清时期妇科典籍为检索源，其中7部明代古籍为《济阴纲目》《女科撮要》《妇人规》《校注妇人良方》《女科证治准绳》《邯郸遗稿》《万氏妇人科》，16部清代古籍为《女科经纶》《彤园医书•妇人科》《秘珍济阴》《秘传内府经验女科》《女科指要》《傅青主女科》《女科指掌》《女科切要》《妇科玉尺》《医宗金鉴•妇科心法要诀》《沈氏女科辑要》《竹林女科证治》《济生集》《女科精要》《女科秘要》《女科折衷纂要》。分别以“带下”“赤带”“白带”“赤白带”“青带”“黄带”“黑带”为检索词在目录及全文范围内进行检索，提取明清时期治疗带下病的相关文献。

1.2 纳入标准

①明确提及主治带下病的方剂，剂型包括汤剂、丸剂、膏剂、散剂；②方剂有确切的药物组成和剂量。

1.3 排除标准

①主治症状过多，不以带下病症状为主的方剂；②重复出现的方剂只录入1次；③有方名无药物组成的方剂；④药物组成不全的方剂。

1.4 数据预处理

参照《中药学》[7]和《中药大辞典》[8]统一药名、药物类别、药性、药味、归经。入药部位不同但功效相差不大者合为一种，如“官桂”“桂心”统一为“肉桂”，“莲子”“莲肉”统一为“莲子”，生地黄与熟地黄、白芍与赤芍等因功效不同分别录入。依据《中医妇科常见病诊疗指南》[9]和《中医妇科学》[1]“带下病”部分进行证型统计。将方剂按编号、证型、方剂名称、药名、药物类别、药性、药味、归经录入Excel2013，建立原始数据库。为保证数据的准确性， 2人进行审核后录入数据。对药名进行二值量化处理，方剂中使用的药物录入“1”，未使用者录入“0”。[10]

1.5 数据分析

采用Excel2013统计中医证型、用药频次、性味归经情况。使用IBM SPSS Statistics 25.0软件对高频药物进行系统聚类分析，采用组间联接，变量之间的相似性测度用Pearson相关系数，从而得到不同药物类别的核心药组。利用IBM SPSS Modeler 18.1对高频药物进行关联规则分析，采用Apriori算法，建立“数据源→类型→Apriori”关联规则数据流，设置最小支持度为10%、最小置信度为80%、最大前项数为5，得到明清医家治疗带下病的常用药对；建立“数据源→类型→网络”数据流，进行关联网络可视化展示，线条粗细与关联频次成正比，从而得到高频药对和药组。

2 结果

2.1 中医证型

共纳入191首方剂，涉及中医证型17种，出现209次，其中湿热下注证出现频次最高，见表1。

表1 明清时期带下病中医证型分布

2.2 药物类别

191首方剂共涉及185味中药，按药物功效分为23类，总频次为1452次。其中频次居前5位的药物类别依次为补气药（204次，14.05%）、补血药（184次，12.67%）、清热药（151次，10.40%）、温里药（111次，7.64%）、利水渗湿药（94次，6.47%），见表2。

2.3 用药频次

185味中药共使用1452次，使用频次≥10的药物42味，其中排序前5位的药物分别为当归（73次）、甘草（66次）、白芍（65次）、茯苓（56次）、白术（49次），见表3。

表2 明清时期带下病用药功效类别分布

表3 明清时期带下病用药频次分布（频次≥10）

2.4 药物性味归经

统计使用频次≥10的42味药物性味归经情况。药性以温性最多，药味以辛、甘、苦为主，主要归脾、肾、肝经，见表4～表6。

表4 明清时期治疗带下病药物药性分布（频次≥10）

表5 明清时期治疗带下病药物药味分布（频次≥10）

表6 明清时期治疗带下病药物归经分布（频次≥10）

2.5 高频药物聚类分析

将使用频次≥15的26味中药（823次，56.7%）设为高频药物，进行系统聚类分析，结果见图1。由聚类分析结果得到9组核心药物，分别为A1：当归、川芎、熟地黄、白芍；A2：牡蛎、艾叶；A3：附子、肉桂；A4：黄柏、椿皮；A5：木香、黄芪；A6：茯苓、白术；A7：人参、山药；A8：甘草、陈皮、柴胡；A9：苍术、半夏。

图1 明清时期带下病高频用药聚类分析树状图（频次≥15）

2.6 高频药物关联规则

对高频药物进行关联规则分析，得到14条药对及药组关联规则，见表7、图2。可以看出，具有强关联性的药对包括当归-熟地黄、当归-甘草、当归-白术、当归-白芍、当归-茯苓、当归-人参、当归-川芎、川芎-白芍、人参-甘草、人参-白术、人参-茯苓、茯苓-甘草、白芍-黄柏、白芍-熟地黄、白芍-白术、甘草-陈皮、甘草-白术。

表7 明清时期带下病高频用药关联规则

图2 明清时期带下病高频用药网络图（频次≥15）

3 讨论

历代医家对带下病病因病机有不同认识。宋代陈自明认为“凡妇人有白带是第一病”，妇人以血为本，提出治疗根本在于调血；金元时期李东垣主张带下专主于寒，治以补阳调经之法，兼责其虚；元代朱丹溪认为带下病属湿热与痰居多；明代薛己认为“当壮脾胃升阳气，佐以各经见症之药。不可拘于肥人多痰，瘦人多火，而以燥湿降火药轻治之也”。明代以前强调带下病责之于脾肾，清代傅青主则提出“宜大补脾胃之气，稍佐以舒肝之品”。现代医家认为带下病与脾、肾、肝关系最密切。脾主运化，肝主疏泄，若肝郁乘脾，脾失健运，水湿不能运化，水谷精微不能化生为气血，反聚为湿，湿邪下注，则发为带下病；或肾气虚不能固摄精气，可致任脉损伤，带脉失约而为带下病。本研究发现，明清医家治疗带下病常见证型为湿热下注证、肾阳亏虚证、痰湿内蕴证、肾阴亏虚证、脾气亏虚证，与带下病病因病机相符。

明清医家治疗带下病药物居前7位的功效类别分别是补气药、补血药、清热药、温里药、利水渗湿药、理气药、收涩药，表明带下病多用调和气血、清热祛湿、疏肝理气、收涩止带、通阳化气等治法。提示明清医家重视祛邪与扶正，祛湿的同时顾护气血。带脉能调节周身气血运行，带脉失约可致气血运行失调，湿邪壅盛阻碍气血运行，脾失健运亦影响气血的输布，女子以血为本，气血不调则月经失调、带下失常，故调和气血有助于维持带下与月经的正常。

本研究结果显示，使用频次居前5位的药物为当归、甘草、白芍、茯苓、白术。当归性温、味甘辛，归心、肝、脾经，具有补血和血、调经止痛功效，叶天士《临证指南医案》指出“带脉为病，用当归以为宣补”，当归可补脾失健运所不能生成之血。现代研究表明，当归具有抗炎、抗肿瘤、提高机体免疫力等作用，可用于治疗阴道感染性疾病、宫颈癌等[11]。甘草、茯苓、白术健脾除湿，脾气健而湿气消，则无带下之患；白芍养肝柔肝，抑木扶土，使肝气条达，脾气健旺。五药合用，寓补于散之中，使带下止，而气血充盛。

对高频药物的性味归经统计结果表明，温性药使用频次最高，辛、甘、苦味药物占半数以上，主要归脾、肾、肝经。带下病的主要病理产物为湿，湿为阴邪，得温则化，得阳则宣，故治以苦温、辛温为主[12]。辛味药有发散、行气行血的作用，甘味药有补益、和中缓急的作用，苦味药有清热、燥湿的作用。综合分析表明，明清医家治疗带下病以辛、甘、苦温药物为主，辛温、苦温药物以祛湿、疏肝理气，甘温入脾肾以健脾益肾。

聚类分析发现9个核心药物组合。A1为当归、川芎、熟地黄、白芍，以补血养血为主。当归性温味甘辛，归心、肝、脾经，具有补血和血、调经止痛功效；川芎性温味辛，归肝、胆经，具有行气开郁、祛风燥湿、活血止痛功效。两药配伍祛瘀而不耗伤气血，养血而不致血壅气滞。当归和川芎含有较多的阿魏酸松柏酯，能抗肿瘤、抗菌[13]。白芍的有效成分白芍总苷对急性、慢性和免疫性炎症均有抑制作用[14]。熟地黄、白芍和当归有植物雌激素样作用[15]。A2为牡蛎、艾叶，牡蛎可治滑脱之证，艾叶善疗下元虚冷，两药配伍可用于虚寒滑脱之带下。A3为附子、肉桂，两者均为辛甘温里之药，用于虚寒带下，《东垣试效方》中桂附汤即为此意，主治妇人白带腥臭。A4为黄柏、椿皮，两药均为苦味，有清热燥湿之功，用于湿热带下。A5、A7、A8药物组合均有健脾理气之功，《丹溪心法》有“气顺则一身之津液亦随气而顺矣”，气顺则湿可消，脾健则无湿可聚。A6为茯苓、白术，两药配伍可益气健脾、利水化湿，脾运化功能正常，使痰湿得化。A9为苍术、半夏，两者均为辛温之品，配伍可燥湿健脾。从这些核心药物组合可以看出，明清医家治疗带下病重视脾脏运化水湿的功能，如《傅青主女科》云“夫带下俱是湿症”，亦与现代医家的治法相符。

关联规则分析显示，常用药对及药组多为补血养阴药配伍活血行气药，如当归、川芎、熟地黄、白芍。椿皮、黄柏、白芍为《济阴纲目》中椿皮丸的主要药物组成，椿皮、黄柏清热燥湿，白芍养血敛阴，使湿热除而阴液得存。黄柏提取物可显著提高吞噬细胞的吞噬功能，具有抗菌、抗真菌、抗滴虫等药理作用[16]，可用于治疗各种阴道炎所致带下异常者。高频药物关联网络中，茯苓-甘草、甘草-陈皮配伍为《局方》二陈汤的主要药物组成，用于治疗痰湿证。《女科经纶》曰：“治带下同治湿之法……治带下有先攻后补之法……虚者不可峻攻，实者可行也……治带下分寒热用药之法……治带下分诸因有虚实之法。”虚者为脾肾不固，以致津液渗泻滑脱，实者为湿郁、湿热、痰湿或湿毒。脾肾不固、痰湿所致者用温热之药，湿热、湿毒所致者用寒凉之品。

本研究通过对明清时期妇科古籍中治疗带下病的方剂进行数据挖掘，初步得出明清医家治疗带下病的常用药对和基本治法。但本研究主要针对高频药物进行分析，未计算组方的权重，具有一定的局限性。今后需深入分析核心药物的主要成分及作用机制，为带下病临床治疗提供参考。