健脾平肝汤加葛根联合外治法对注意缺陷多动障碍合并抽动秽语综合征患儿的影响

郑健斌,于 乐,张莹莹

(广东省广州市妇女儿童医疗中心,1.医疗质控科,2.中医科,3.中心实验室,广东 广州,510120)

抽动秽语综合征(TS)常发病于儿童时期，是一种神经精神疾病[1],注意缺陷多动障碍(ADHD)是TS常见并发症，两者并发的患儿病情较严重，预后差[2]。西医通常采用选择性中枢多巴胺受体阻滞剂治疗，如氟哌啶醇、阿立哌唑等，但长期服用不良反应明显，可导致部分患儿服药依从性降低[3]。近年来健脾平肝汤、电针、耳穴贴敷等中医药疗法在TS患儿的治疗中应用逐渐广泛，且不良反应少[4],但目前关于西医常规治疗、健脾平肝汤加葛根联合外治法对ADHD合并TS患儿免疫功能及Th细胞的影响未见报道，本研究主要分析健脾平肝汤加葛根联合外治法对ADHD合并TS患儿的免疫功能及Th细胞的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月—2020年9月在广东省广州市妇女儿童医疗中心治疗的135例ADHD合并TS患儿为研究对象，随机分为西医组、中医组和中西医结合组，每组45例。本研究经广东省广州市妇女儿童医疗中心科研伦理委员会审核批准[穗妇儿科伦通字(2019)第03000号]。纳入标准:5～15岁患儿;西医诊断符合美国《精神障碍诊断与统计手册》第Ⅳ版(DSM-Ⅳ)中抽动秽语综合征的诊断标准及第V版(DSM-V)中注意力缺陷多动的诊断标准者[5];中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中“肝风证”诊断标准，且辨证为脾虚肝旺、风痰内扰者;初诊患儿;入组前2个月内未服药免疫制剂及神经兴奋药的患儿;家属签署知情同意书。排除标准:先天性心脏病者;精神发育迟缓或伴有其他神经、精神系统疾病者;合并内分泌系统疾病者;伴有严重心血管疾病或肝、肾功能不全者;对本研究药物过敏者。

1.2 方法

西医组接受常规西医治疗，阿立哌唑片(上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041506)口服，初始剂量2.5 mg/d,根据患儿抽动症状控制情况可酌情增加剂量直至出现明显不良反应，但最大剂量不应超过10 mg/d,连续治疗2周。

中医组采用健脾平肝汤加葛根联合外治法治疗，健脾平肝汤组方:茯苓20 g,山药20 g,龙骨15 g,女贞子12 g,蒺藜、麦冬、太子参、白芍、钩藤、石菖蒲各10 g,柴胡9 g,白术9 g。方中另加葛根30 g,水煎服，取汁80 mL,分早晚2次温服。选取大椎、神道、太冲、足三里、百会穴针刺，针刺得气后连接低频电子脉冲治疗仪(上海华谊医用仪器有限公司，型号G6805-1A),设置频率80～100 Hz。开始刺激时，刺激强度以患儿可耐受为宜，每次留针20 min,3次/周。耳穴疗法:选取神门、心、肝、肾、脾、胃穴位，将耳部采用酒精消毒后，用胶布将王不留行籽贴于耳穴上，按压直至耳穴局部有胀痛感,3次/d,双耳交替。连续治疗2周。

中西医结合组同时接受常规西医治疗和葛根加健脾平肝汤联合外治法治疗，治疗方法同西医组和中医组。

1.3 观察指标

比较3组治疗前后催乳素(PRL)水平，采集患儿静脉血约5 mL,其中2 mL凝固后离心，采用全自动化学发光仪(美国Beckman Coulter公司，型号UniCel DxI 800)检测PRL水平。剩余3 mL采用流式细胞仪(美国BD公司，型号FACSCalibur)检测T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+),计算CD4+/CD8+。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-4、干扰素γ(IFN-γ)水平,ELISA试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司(中国)。记录治疗期间3组不良反应情况，如头晕，嗜睡，恶心、呕吐，肝、肾功能障碍，心电图异常等。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 3组基线资料比较

3组患儿基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患儿基线资料比较

2.2 3组治疗前后PRL水平

与治疗前比较,3组患儿治疗后血清PRL水平均升高，且中西医结合组高于中医组和西医组，差异有统计学意义(P<0.05),而中医组与西医组血清PRL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组患儿治疗前后PRL水平 ng/mL

2.3 3组免疫功能比较

与治疗前比较,3组患儿治疗后CD4+及CD4+/CD8+均升高,CD8+均降低，且中西医结合组CD4+及CD4+/CD8+高于中医组和西医组，CD8+低于中医组和西医组，差异有统计学意义(P<0.05)，而中医组与西医组上述指标比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 3组患儿治疗前后免疫功能比较

2.4 3组Th细胞因子水平比较

与治疗前比较，治疗后3组患儿血清IL-4水平均降低,IFN-γ水平均升高，且中西医结合组血清IL-4水平低于中医组和西医组,IFN-γ水平高于中医组和西医组，差异有统计学意义(P<0.05),而中医组与西医组血清IL-4及IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见表4。

表4 3组患儿治疗前后Th细胞因子水平 kU/L

2.5 3组不良反应比较

治疗期间,3组患儿均无严重不良反应发生，不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表5 3组不良反应情况[n(%)]

3 讨 论

ADHD是TS常见并发症，二者共存时对患儿生长发育及认知均影响较大，且病程较长[7],患儿需长期服药，阿立哌唑是常用的西医治疗TS的药物，但长期服用不良反应明显，患儿耐受性差[8]。

中医将TS归属为“抽搐”“慢惊风”“肝风证”等范畴，中医理论认为,TS的发生以肝的病变为主，与脾相关，肝、脾功能失调为本，脾虚肝旺，风痰内扰为标[9]。脾主运化，若脾虚失运，可聚湿成痰，若此时风邪入侵，可刺激风邪游走全身，诱发全身肌肉抽动，若患儿肾阴亏虚则可出现摇头、肢体抽搐等症状。肝主疏泄，一旦肝脏功能失调可导致气机不畅，肝郁化火，风邪入侵，上扰清窍，轻者可引发面部抽动，重者甚至可导致全身肢体颤动。因此中医认为,TS的治疗应以“肝脾”论治为切入点，健脾平肝为主，祛痰定惊为辅[10]。

临床研究发现，在健脾平肝汤基础方中加入大剂量葛根可提高治疗效果。本研究方中加入30 g葛根共同煎服，方中山药、太子参和白术健脾和胃，可调理脾胃、扶土抑木，阻滞生痰之源;蒺藜、麦冬、白芍、钩藤四味药滋肝血、平肝柔肝;茯神宁心安神，龙骨平肝潜阳、熄风止痉，女贞子滋补肝肾，石菖蒲醒神益智、开窍豁痰，柴胡调达肝气，疏肝解郁，葛根药性平和，轻扬升散，加入大剂量葛根可平肝息风、滋阴养血。上述诸药合用，共奏健脾平肝、祛痰除风之功[11]。大椎为诸阳之会，神道为督脉之主穴，电针疗法能够疏风清热[12]。耳乃宗脉之所聚，通过耳穴贴敷可调和人体气血阴阳，神门穴具有镇静安神定惊之功效，肝穴可平肝定风，脾、胃主四肢肌肉，通过刺激可调节肌肉运动;心、肾穴可养心安神、滋养肾精。刺激上述穴位可起到熄风止痉、安神益脑之功效[13]。

PRL是机体重要蛋白类激素，其分泌和释放受多巴胺等多种神经递质的调节。研究[14]指出,PRL在ADHD患儿血清中的含量明显低于正常健康儿童，并认为PRL可能参与了ADHD疾病的发生。还有学者研究发现,PRL水平在具有冲动表现的ADHD患儿中明显高于无冲动行为表现的ADHD患儿，并认为PRL水平与ADHD患儿的冲动行为有关。本研究发现，与治疗前比较,3组患儿治疗后血清PRL水平均升高，且中西医结合组高于中医组和西医组，提示葛根加健脾平肝汤联合外治法可更明显地降低ADHD合并TS患儿血清中的PRL水平。

研究[15]指出,TS疾病的发生与机体免疫系统功能紊乱及Th1/Th2比例失衡有关，机体免疫功能低下,Th1/Th2向Th2偏移是导致该病发生、发展的病理因素之一。Th1细胞主要分泌IFN-γ、IL-2等多种细胞因子,IFN-γ主要介导机体细胞免疫;Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等多种细胞因子，其中以IL-4为主，主要介导体液免疫[16]。本研究中治疗后3组患儿CD4+、CD4+/CD8+及IFN-γ水平均升高，CD8+及IL-4水平均降低，且中西医结合组变化更为显著，提示葛根加健脾平肝汤联合外治法治疗可更明显地改善ADHD合并TS患儿的机体免疫功能，有效调节Th细胞，与于乐等[17]报道结果一致。3组患儿均未出现严重不良反应，不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)，提示在常规治疗基础上给予葛根加健脾平肝汤联合外治法治疗安全性较高。

综上所述，葛根加健脾平肝汤联合外治法治疗可有效降低ADHD合并TS患儿血清PRL水平，改善患儿机体免疫功能，有效调节Th细胞水平，且安全性高。