沈怡 吴小敬
(1 四川省什邡市双盛镇中心卫生院中医科 什邡618400;2 四川省什邡市中医医院老年病科 什邡618400)
慢性萎缩性胃炎(CAG)临床尚无统一治疗方案,多通过抑制胃酸分泌、抗感染及保护胃黏膜等措施控制症状,但总体有效率仅为55%~75%,且易反复发作[1]。 西医认为胃黏膜发生腺体萎缩病变难以逆转, 但近年来有研究显示中医药辅助用于CAG患者治疗,在提高症状控制效果同时还可延缓甚至逆转病情进展[2]。 本研究选取2015 年7 月~2017 年1 月收治的CAG 患者,观察健脾活血消积方联合西药治疗CAG 的临床疗效及其作用机制。 现报道如下:
1.1 一般资料 选取我院收治CAG 患者98 例,均符合《中国慢性胃炎共识意见(2012 年,上海)》西医诊断标准[3],中医辨证属于肝胃气滞证[4],年龄≤75岁;排除胃癌、既往胃肠道手术史者。 将患者随机分为对照组和观察组,每组49 例。 对照组男29 例,女20 例;年龄31~74 岁,平均(56.39±6.82)岁;病程3~10 年,平均(5.34±1.12)年;萎缩程度分级:轻度16 例,中度25 例,重度8 例。 观察组男32 例,女17例;年龄33~72 岁,平均(56.10±6.78)岁;病程3~11年,平均(5.39±1.14)年;萎缩程度分级:轻度18 例,中度26 例,重度5 例。 两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 对照组给予西药治疗。泮托拉唑钠肠溶片(国药准字H20084498)口服,每次20 mg,2次/d;阿莫西林胶囊(国药准字H31021098)口服,每次1 g,2 次/d; 替 普 瑞 酮 胶 囊(国 药 准 字H20093656)口服,每次50 mg,3 次/d。 观察组在对照组基础上给予健脾活血消积方辅助治疗。组方:黄芪30 g、党参20 g、木香20 g、白术20 g、柴胡20 g、枳实20 g、当归15 g、陈皮15 g、丹参15 g、白芍15 g、法半夏10 g 及甘草6 g,水煎,每天1 剂,早晚分服。 两组疗程均为8 周。
1.3 观察指标 (1)内镜病理评分,包括炎症反应、萎缩、肠化生及异型增生程度,分值越高提示胃黏膜病变程度越重。(2)采用全自动生化分析仪检测白介素-8(IL-8)、白介素-11(IL-11)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)采用免疫比浊法检测三叶因子3(TTF-3)和胃泌素-17(GAS-17)水平。(4)疗效判定标准[4],显效:症状体征明显缓解,内镜病理评分减分率>75%;有效:症状体征有所缓解,内镜病理评分减分率51%~75%;无效:未达上述标准。总有效=显效+有效。(5)记录疗程结束后6 个月和12 个月复发情况。
1.4 统计学方法 数据分析选择SPSS22.0 软件,统计学方法采用t检验和χ2检验, 检验水准为α=0.05,P<0.05 为差异具有统计学意义。
2.1 两组治疗前后内镜病理评分比较 观察组治疗后内镜病理评分显著低于对照组(P<0.05)。 见表1。
表1 两组治疗前后内镜病理评分比较(分,±s)
表1 两组治疗前后内镜病理评分比较(分,±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。
异型增生程度治疗前 治疗后对照组观察组组别 n 炎症反应程度治疗前 治疗后萎缩程度治疗前 治疗后肠化生程度治疗前 治疗后49 49 2.51±0.84 2.44±0.81 1.33±0.47*0.78±0.15*#2.63±0.73 2.70±0.75 1.45±0.33*0.82±0.19*#2.37±0.60 2.43±0.63 1.20±0.39*0.78±0.16*#2.68±0.51 2.74±0.54 1.22±0.35*0.75±0.13*#
2.2 两组治疗前后实验室指标水平比较 观察组治疗后IL-8、IL-11、TNF-α、TFF-3 及GAS-17 水平水平均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后实验室指标水平比较(±s)
表2 两组治疗前后实验室指标水平比较(±s)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05。
GAS-17(mmol/L)治疗前 治疗后对照组观察组组别 n IL-8(ng/L)治疗前 治疗后IL-11(ng/L)治疗前 治疗后TNF-α(ng/L)治疗前 治疗后TFF-3(μg/L)治疗前 治疗后49 49 11.78±1.64 11.85±1.69 7.04±1.07*# 68.31±11.23 68.15±11.31 8.98±1.41*40.79±5.18*# 65.40±11.29 65.72±11.40 52.65±7.70*44.80±7.35*# 66.59±9.17 65.98±9.09 52.28±8.79*40.29±5.22*# 6.47±1.09 6.29±1.05 52.80±7.65*8.75±1.60*11.87±2.17*#
2.3 两组临床疗效及远期复发情况比较 观察组治疗总有效率和远期复发率均优于对照组(P<0.05)。 见表3。
表3 两组临床疗效及远期复发情况比较
有研究显示, 炎症介质可评价CAG 病情严重程度及临床预后。以IL-8、IL-11 及TNF-α 为代表多种炎症介质能够抑制胃窦收缩和多种消化酶分泌,影响胃黏膜细胞修复进程,降低胃黏膜血流灌注[5]。而TTF-3 和GAS-17 亦被国外学者证实在CAG 恶变过程中发挥着关键始动作用, 其中血清TTF3 水平与病变严重程度及恶变发生风险呈明显正相关,能够干扰胃黏膜细胞正常黏附及凋亡,增强细胞间侵袭力,加快新生血管形成速率;而GAS-17 具有增加胃酸分泌量和加快胃黏膜细胞增殖速率等作用。对于CAG 患者西医治疗主要目的在于减轻症状体征和提高生活质量,通过降低胃酸分泌量和胃蛋白酶活性、促进胃黏膜吸附等方式进行干预,但均未能从根本上消除病因,临床疗效难以满足临床需要,长期应用依从性和耐受性均较差[6]。
中医将CAG 归为“胃痞、胃脘痛”范畴,认为胃阴脾气亏虚为其发病之根本,而痰浊血瘀胃络则为标实所在[7~9];患者遇外邪内侵、饮食失节、劳倦疲惫及情志失调等,可导致痰湿、气滞及热毒进一步蕴积于胃,气机升降紊乱日久则发病[10~11]。 故对于CAG中医治疗应将健脾益气、活血祛湿及通络消积作为基本原则。 本研究所用健脾活血消积方组方中,黄芪补中健脾;党参滋阴益气;木香行气消积;白术益气化浊;柴胡疏肝解郁;枳实散痞行气;当归养血活血;陈皮化痰理气;丹参活血化瘀;白芍养血柔肝;法半夏降逆散结;而甘草则调和诸药。 共奏标本兼治之功效。 已有研究证实,黄芪多糖具有增强消化道黏膜屏障功能,提高幽门螺杆菌抑杀效果及降低增殖细胞周期蛋白表达水平等作用[12];茯苓提取物可有效抑制细胞增殖基因表达, 降低凋亡蛋白合成分泌量,抑制消化道黏膜炎症反应[13];而陈皮黄酮则能够增加胃黏膜血流灌注量,加快损伤黏膜修复进程,并有助于调节胃肠激素分泌水平[14]。
本研究结果显示, 观察组临床疗效、 远期复发率、治疗后内镜病理评分、IL-8、IL-11、TNF-α、TFF-3及GAS-17 水平均显著优于对照组。 提示健脾活血消积方联合西药治疗CAG 能够显著减轻胃部黏膜病变程度, 降低炎症反应水平, 调节TTF-3 和GAS-17 水平,并有助于避免远期复发。