二甲双胍联合克罗米芬对多囊卵巢综合征不孕患者性激素水平及妊娠率的影响

乔璞

（河南省南阳市第一人民医院妇产科 南阳473000）

多囊卵巢综合征（PCOS）是内分泌与代谢异常所致的疾病，临床多表现为月经异常、不孕等[1]。 目前临床多采用药物治疗PCOS，如二甲双胍、克罗米芬等。 二甲双胍能够调节胰岛素抵抗（IR），降低血糖、血脂、体质量[2]。 克罗米芬对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用，可刺激排卵[3]。 本研究进一步探讨二甲双胍与克罗米芬联合治疗对PCOS 不孕患者的性激素水平及妊娠率的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018 年8 月～2019 年8月收治的80 例PCOS 不孕患者作为研究对象，用抽签法分为对照组和观察组， 各40 例。 对照组年龄21～38 岁，平均年龄（27.36±4.77）岁；病程1～11 年，平均病程（4.35±2.01）年。 观察组年龄22～36 岁，平均（27.47±4.69）岁；病程2～9 年，平均病程（4.15±1.98） 年。 两组临床资料对比， 差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：月经异常且无排卵；无高催乳激素血症；无迟发的先天性肾上腺增生；患者及其家属均自愿签署知情同意书。（2）排除标准：对二甲双胍或克罗米芬严重过敏者；子宫存在严重病变者；正在使用其他激素类药物治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用克罗米芬治疗，于经期第5 日开始口服枸橼酸氯米芬片（注册证号H20091079），50 mg/次，1 次/d， 服用5 d， 持续治疗3 个月经周期。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用二甲双胍治疗， 口服盐酸二甲双胍片（国药准字H31020246），0.5 g/次，1 次/d，持续治疗3 个月经周期。

1.4 观察指标（1）分别于治疗前、治疗3 个月经周期后，经期第2 天空腹采集静脉血5 ml，采用电化学发光免疫测定法（ECLI）对两组性激素水平进行检测， 包括促卵泡生成素（FSH）、 促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、空腹胰岛素（FINS）、孕酮（P）。（2）排卵期（下次月经来潮前2 周的前5 d 和后4 d）通过B 超（徐州大为电子有限公司，批准文号：苏械注准20152231430，型号：DW-350）检查两组患者排卵情况，距同房1～2 个月通过B 超检查两组患者是否妊娠，计算排卵率、妊娠率。

1.5 统计学方法 运用SPSS25.0 软件处理分析，计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料以百分比表示，运用χ2检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素及FINS 水平对比 治疗前， 两组FSH、LH、E2、FINS、P 水平对比， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FSH、LH、E2、FINS 水平均比对照组低，P 水平比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组性激素及FINS 水平对比（±s）

表1 两组性激素及FINS 水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n FSH（IU/L） LH（IU/L） E2（pmol/L） P（nmol/L） FINS（mIU/L）治疗前对照组观察组40 40 t P治疗后对照组观察组40 40 t P 6.78±1.49 6.69±1.53 0.267 0.791 5.65±1.39*4.43±1.30*4.054 0.000 16.11±2.03 16.14±2.01 0.066 0.947 9.65±1.96*8.21±1.84*3.388 0.001 125.55±14.24 125.51±14.20 0.013 0.990 114.47±12.86*100.32±11.41*5.205 0.000 3.15±0.54 3.16±0.56 0.081 0.935 45.32±4.68*50.65±5.87*4.490 0.000 17.45±3.35 17.68±3.27 0.311 0.757 14.91±2.68*11.99±2.42*5.114 0.000

2.2 两组排卵及妊娠情况对比 随访6 个月，观察组的排卵率、妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组排卵及妊娠情况对比[例（%）]

3 讨论

PCOS 的诱因至今仍不清楚， 其不但影响育龄女性的内分泌功能，导致不孕，亦会诱发其他疾病，如抑郁症、糖尿病、子宫内膜癌等[4]。

FSH 能促进卵泡成熟和雌激素分泌，促使子宫内膜增厚，促进排卵；LH 是一种糖蛋白类促性腺激素，可与FSH 发挥协同作用，加速卵泡成熟，促进雌激素分泌、排卵以及黄体的生成和维持，分泌孕激素；E2属于甾体雌激素，由卵泡分泌，可使子宫内膜转变为增殖期；P 可以推进子宫内膜进入分泌期[5～9]。本研究结果显示，治疗后，观察组FSH、LH、E2、FINS水平均比对照组低，P 水平比对照组高； 随访6 个月，观察组的排卵率、妊娠率均高于对照组。 这表明二甲双胍联合克罗米芬可调节PCOS 不孕患者性激素水平，进而促进排卵、妊娠。 克罗米芬具有抗雌激素作用，不影响肾上腺和甲状腺功能，能够抑制雌激素对下丘脑的负反馈作用， 使FSH 和LH 水平增加，刺激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵[10～11]。 但克罗米芬亦会有以下副作用：（1）用药不当时诱发卵巢功能早衰；（2）使用过程中导致卵巢过度刺激， 出现下腹部胀痛、少尿、呼吸困难等症状；（3）促排卵的同时，宫颈局部黏液会变稠，使得精子穿过宫颈的机会减少，导致促排卵成功率高但妊娠率低的现象[12]。 二甲双胍在肝脏内发挥作用，可抑制肝糖原输出；于外周组织（肌肉、脂肪）内发挥作用，可调节肌肉糖原合成，提高胰岛素敏感性，改善游离雄激素水平，助于排卵[13～15]。 故与克罗米芬共同治疗，可发挥协同作用，调节性激素水平，促进排卵，增加妊娠概率。

综上所述， 二甲双胍联合克罗米芬治疗PCOS不孕，可改善性激素水平，提高排卵率、妊娠率。