自拟健脾益气方联合泼尼松治疗重症肌无力患者的疗效观察

密亚楠

（河南省确山县人民医院神经内科 确山463200）

重症肌无力（MG）是一种自身免疫性疾病，临床主要表现为眼皮下垂、肌无力等[1]。 目前，西医主要采用免疫抑制剂、注射免疫球蛋白等治疗MG，调节患者免疫功能[2]。 泼尼松是一种临床常用于治疗MG 的激素， 但长期使用会出现明显的毒副反应[3]。近年来研究显示，联合中医治疗可以减少单纯西药治疗的副作用，帮助MG 患者重建自身免疫功能[4]。MG 在中医属“痿症”范畴，主要由于脾胃虚损引起，临床需予以益气升阳、补脾益肾方治疗。 因此，本研究观察自拟健脾益气方联合泼尼松治疗MG 的疗效。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年8 月～2019 年8 月我院收治的82 例MG 患者。 纳入标准：（1）中医符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中脾胃气虚型的诊断标准，主症为眼睑下垂或有复视，神疲懒言，四肢无力，晨轻暮重；次症为食欲不振，体倦乏力，大便异常，口渴不淡，舌胖苔薄，脉细，具备主症及次症中任何两项者即可确诊；（2）西医符合《中国重症肌无力诊断和治疗指南2015》[6]中MG 诊断标准；（3）经医院医学伦理委员会审批，患者知情并愿意参与本研究。 排除标准：（1）对泼尼松药物过敏者；（2）患有恶性肿瘤、心肝肾功能衰退者；（3）合并MG 危象者；（4）入组前1 个月服用过其他免疫调节药物者；（5）妊娠期及哺乳期妇女。 采用简单随机分组法将82例患者分为对照组与观察组各41 例。 对照组男19例，女22 例；年龄18～59 岁，平均（33.36±6.98）岁。观察组男17 例， 女24 例； 年龄18～59 岁， 平均（33.90±8.32）岁。 两组患者一般资料无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组患者给予胆碱酯酶抑制剂、免疫球蛋白等基础治疗。 在常规治疗基础上，对照组给予醋酸泼尼松片（国药准字H41020636）， 口服1.5 mg/（kg·d），后期根据患者病情适当减量，每次减量2.5～5.0 mg。 观察组基于对照组联合自拟健脾益气方治疗，组方：黄芪60 g，五爪龙30 g，党参30g，白术15 g，首乌20 g，枸杞子10 g，陈皮10 g，升麻10 g，柴胡10 g，当归10 g，甘草5 g，水煎至200 ml，分2 次服用，1 剂/d。 2 个月为一个疗程，两组患者均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标 分别于治疗前、 治疗6 个月后，抽取患者空腹外周静脉血3～5 ml， 经离心后取血清，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）、白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；特种蛋白分析仪测定免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）。记录两组用药期间发生乏力、胸闷、食欲减退等不良反应。

1.4 疗效判定 参照《中药新药临床研究指导原则》[5]进行临床疗效评定，采用中医症状分级量化评分。临床痊愈：证候积分下降≥95%，患者肌无力、眼睑下垂等症状消失； 显效：70%≤证候积分下降＜95%，肌无力、眼睑下垂等症状基本消失；有效：30%≤证候积分下降＜70%，肌无力、眼睑下垂等症状缓解；无效：证候积分下降＜30%，肌无力、眼睑下垂等症状未改善甚至加重。总有效率＝（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 采用SPSS18.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验；满足正态分布计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗的总有效率为92.68%，明显高于对照组的75.61%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前 后AchR-Ab、IgG、IgM 水平 比较对照组治疗后IgG、IgM 水平较治疗前无明显差异（P＞0.05）， 观察组治疗后IgG、IgM 水平均高于治疗前，AchR-Ab 低于治疗前（P＜0.05）；且观察组IgG、IgM 高于对照组，AchR-Ab 低于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后AchR-Ab、IgG、IgM 的平比较（g/L，±s）

表2 两组治疗前后AchR-Ab、IgG、IgM 的平比较（g/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n AchR-Ab IgG IgM治疗前 治疗后观察组对照组治疗前 治疗后治疗前 治疗后41 41 t P 2.75±0.44 2.80±0.36 0.563 0.545 2.15±0.34*2.48±0.39*4.084＜0.001 10.50±2.46 10.41±2.42 0.167 0.868 12.31±2.18*10.72±2.33 3.191 0.002 0.94±0.27 0.90±0.20 0.762 0.448 1.16±0.31*0.95±0.24 3.430 0.001

2.3 两组治疗前后IL-6 和TNF-α 水平比较 两组治疗后IL-6 和TNF-α 水平均低于治疗前（P＜0.05）；且观察组低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后IL-6 和TNF-α 水平比较（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后IL-6 和TNF-α 水平比较（ng/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IL-6治疗前 治疗后41 41 t P 42.06±8.07 40.57±8.46 0.816 0.417 21.45±4.78*26.71±4.64*5.056＜0.001 38.06±5.06 36.84±5.42 1.054 0.295 23.15±4.22*27.61±4.36*4.706＜.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

MG 病机在于脾胃虚弱失运化，导致气血不升，筋脉失养，出现肢萎乏力，临床需予以补益脾胃、益气升阳治疗。 本研究采用自拟健脾益气方联合激素泼尼松治疗，方中黄芪为君药，性甘温，具有补气升阳之效；五爪龙味甘、性寒，具有补脾益肺的作用，党参和白术可益气补脾，与五爪龙配和黄芪可增强其补气升阳之效，配合陈皮可理气消滞；首乌和枸杞子可滋补肝肾；当归可补血生气，升麻和柴胡可以共司升阳之职，甘草性温，可调和诸药，以达益气升阳、补脾健胃之效。 本研究结果显示，观察组可明显提高临床治疗的总有效率，且不良反应较少，提示临床可采用自拟健脾益气方联合泼尼松治疗MG 患者，提高临床治疗总有效率。

本研究结果还显示，观察组治疗后IgG、IgM 水平高于对照组，AchR-Ab 低于对照组。 AchR-Ab 是MG 患者血清中的一种自身抗体，水平的升降变化与病情严重程度相关， 可作为疗效评估的重要指标[7]，本研究提示自拟健脾益气方联合治疗可调节患者机体内的AchR-Ab 浓度，改善患者的免疫功能。 观察组治疗后IL-6 和TNF-α 水平低于对照组。 IL-6 和TNF-α 均为机体重要的免疫炎症介质，在MG 的发生发展中发挥重要作用[8]。 有研究显示，黄芪可以调节机体炎症信号通路，发挥抗炎作用[9]，故自拟健脾益气方联合泼尼松治疗可降低MG 患者的炎症介质水平，提高临床疗效。

综上所述， 自拟健脾益气方联合泼尼松治疗可以降低MG 患者外周血AchR-Ab 和炎症介质水平，改善免疫功能，具有一定的临床应用价值。