注射用硫酸多粘菌素B 双途径给药治疗重症脑出血术后XDR-Ab 颅内感染患者的疗效评价

王真珍

（河南省郑州市第七人民医院重症医学科 郑州450016）

颅内感染为神经外科术后常见并发症之一，发病率约为2.7%，泛耐药鲍曼不动杆菌（XDR-Ab）为主要致病菌。相关研究显示，XDR-Ab 所引发院内神经外科术后颅内感染高达10.9%，死亡率33.3%，需及时给予有效干预治疗[1～2]。 既往临床多采用碳青霉烯类药物治疗，但相关研究显示，碳青霉烯类抗生素对XDR-Ab 耐药性高达78.00%， 无法彻底清除[3]。近年来抗菌药物脑室内注射及鞘内注射广泛应用于临床治疗中，并取得较好成果。 基于此，本研究探讨注射用硫酸多粘菌素B 双途径给药对重症脑出血术后XDR-Ab 颅内感染患者疗效、康复进程及微生物学水平等影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2020 年6 月我院收治的重症脑出血术后XDR-Ab 颅内感染患者63 例， 按照治疗方案分为静脉组30 例和双途径组33 例。 静脉组男18 例，女12 例；年龄43～76 岁，平均（55.16±3.16）岁；合并糖尿病13 例，心血管疾病15 例， 神经系统疾病10 例。 双途径组男21 例，女12 例；年龄45～78 岁，平均（56.12±3.24）岁；合并糖尿病15 例，心血管疾病12 例，神经系统疾病12 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：经CT、MRI、TCD 检查确诊为重症脑出血；经细菌培养XDR-Ab为阳性；颅内感染；无凝血障碍；无认知、沟通障碍；家属签署知情同意书。（2）排除标准：混合颅内感染；非XDR-Ab 感染；非重症脑出血术后XDR-Ab 颅内感染；神经系统外恶性肿瘤。

1.3 治疗方法

1.3.1 静脉组 给予注射用硫酸多粘菌素B（国药准字H31022631），静脉注射，45 万单位/12 h。治疗7 d。

1.3.2 双途径组 在静脉组基础上采用脑室内注射硫酸多粘菌素B 5 万单位/d，回抽2 ml 脑脊液丢弃， 将5 万单位多粘菌素B 化至2 ml 生理盐水中，注射后夹管2 h，治疗7 d。

1.4 评估标准 显效：治疗后患者临床症状及体征基本消失，实验室各生化指标、影像学、病原学检查基本恢复正常；有效：临床症状及体征有所好转，实验室各生化指标、影像学、病原学检查改善，但未达到显效标准；无效：未达至上述标准。 显效、有效计入总有效。

1.5 观察指标 （1）两组临床疗效比较。（2）两组康复进程（体温恢复时间、感染控制时间、住院时间）比较。（3）两组治疗前后脑脊液生化指标（有核细胞、氯、葡萄糖、腺苷脱氢酶）比较。（4）两组不良反应发生情况比较。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料以率表示，用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 双途径组总有效率为90.91%，高于静脉组的70.00%（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组康复进程比较 双途径组体温恢复时间、感染控制时间、住院时间较静脉组短（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组康复进程比较（d，±s）

表2 两组康复进程比较（d，±s）

组别 n 体温恢复时间 感染控制时间 住院时间双途径组静脉组33 30 4.05±0.68 3.51±0.52 8.23±1.18 5.56±0.72 4.13±0.58 16.25±1.34 t P 8.560 4.474 25.260＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 两组治疗前后脑脊液生化指标水平比较 治疗后双途径组脑脊液有核细胞、氯、腺苷脱氢酶水平较静脉组低，葡萄糖水平较静脉组高（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后脑脊液生化指标水平比较（±s）

表3 两组治疗前后脑脊液生化指标水平比较（±s）

腺苷脱氢酶（U/L）治疗前 治疗后双途径组静脉组组别 n 有核细胞（×109/L）治疗前 治疗后氯（mmol/L）治疗前 治疗后葡萄糖（mmol/L）治疗前 治疗后33 30 t P 4.23±1.02 4.29±1.08 0.227 0.821 1.83±0.67 2.89±0.73 6.010＜0.001 73.53±31.05 74.48±31.32 0.121 0.904 75.28±32.45 77.28±33.07 0.810＜0.001 3.34±0.52 3.29±0.60 0.354 0.724 4.88±0.73 4.01±0.67 4.912＜0.001 2.46±0.42 2.53±0.37 0.699 0.487 1.76±0.27 2.15±0.23 6.140＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组均未出现严重不良反应，且未见局部给药引发抽搐、昏迷等并发症。

3 讨论

颅内感染起病急、病程进展迅速、病情复杂、不易控制，造成诊断难度较大，临床治疗较为棘手[4]。严重颅内感染若形成脑脓肿，即使采取手术治疗，病死率仍高达10%～15%[5]。 因此，采用合理药物控制颅内感染对改善患者预后具有重要意义。

多粘菌素B 常用于泌尿系统感染、 脑膜炎、皮肤黏膜感染等治疗，且疗效显著。 基于此，本研究采用注射用硫酸多粘菌素B 双途径给药，观察治疗重症脑出血术后XDR-Ab 颅内感染效果， 结果显示，双途径组治疗总有效率较静脉组高，体温恢复时间、感染控制时间、住院时间较静脉组短（P＜0.05），可见硫酸多粘菌素B 双途径给药临床效果显著，可有效缩短体温恢复时间、感染控制时间、住院时间。 主要因注射用硫酸多粘菌素B 来于多粘杆菌培养液中，由脂肪酸与多粘芽孢杆菌产生的氨基酸所构成的碱性环多肽抗生素，通过与革兰阴性菌外膜脂相结合，对大多数革兰阴性菌具有杀伤作用。 单纯采用静脉注射多粘菌素B 时，脑脊液内药物浓度为血浆浓度5%～10%，而双途径给药方式可明显提高脑脊液中多粘菌素血药浓度，能有效预防外周血单核细胞释放炎症介质，促进粘菌素渗入中枢神经系统，从而提高抗感染效果，改善患者颅内感染情况，促进体温恢复正常，加速患者康复进程，缩短住院时间[6～7]。多粘菌素B 为活性药物，进入机体后可直接起到杀菌效果，且不受脑脊液水解影响，有助于促进脑脊液中生化指标恢复。本研究结果显示，治疗后双途径组脑脊液有核细胞、氯、腺苷脱氢酶水平较静脉组低，葡萄糖水平较静脉组高（P＜0.05），表明采用注射用硫酸多粘菌素B 双途径给药治疗重症脑出血术后XDR-Ab 颅内感染患者， 可明显改善其脑脊液中生化指标水平，从而进一步证实多粘菌素B 双途径给药有效性。

综上所述，注射用硫酸多粘菌素B 双途径给药方式治疗重症脑出血术后XDR-Ab 颅内感染疗效显著，可有效改善患者脑脊液标本中有核细胞、腺苷脱氢酶、葡萄糖、氯水平，缩短患者体温恢复时间、感染控制时间、住院时间，促进患者及早康复。