顺铂、紫杉醇分别联合氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的效果

陈曦

（河南省濮阳市油田总医院 濮阳457000）

食管癌是世界恶性肿瘤发病率排名前十的肿瘤之一[1]。 随着现代社会人们生活饮食和作息习惯的改变，食管癌发病率不断攀升[2]。 因为早期无明显临床症状，所以就诊时一般都已发展至中晚期或已发生转移，错过了最佳治疗时间[3]。 目前临床上对于晚期食管癌的常见治疗方法是化疗，顺铂（DPP）是最常见的食管癌化疗药物之一，有一定的治疗效果，但同时也具有较多的毒副作用[4]。 本研究对50 例晚期食管癌患者实行紫杉醇（PTX）联合氟尿嘧啶（Fu）治疗，观察治疗疗效，以期为临床提供参考。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年6 月接受治疗的晚期食管癌患者100 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各50 例。 观察组男21 例，女29 例；年龄22～60 岁，平均（45.70±6.51）岁；病程0.5～7.2 年，平均（3.24±0.97）年；内脏转移患者25 例，软组织转移患者9 例，骨转移患者7 例，未发生转移患者9 例；癌变部位：食管上段9 例，食管下段13 例，食管中段28 例。对照组男20 例，女30 例；年龄20～62 岁，平均（46.59±7.00）岁；病程1.0～7.0年，平均（3.50±1.00）年；内脏转移患者28 例，软组织转移患者10 例，骨转移患者6 例，未发生转移患者6 例；癌变部位：食管上段10 例，食管下段14 例，食管中段26 例。 两组患者性别、年龄、病程、癌变转移、癌变部位对比，均无显著差异（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：（1） 经病理、CT等检查，确诊为食管癌Ⅳ期，符合《食管癌的分期》[5]中晚期食管癌的诊断标准；（2）在近2 个月内未接受治疗；（3）心、肝、肾功能正常；（4）患者自愿参与研究，并签署知情同意书。排除标准：（1）患者预期生存期＞3 个月；（2）患者合并有其他肿瘤；（3）患者存在化疗禁忌证，或对本研究药物过敏；（4）患者研究中途退出，或是不能完全配合治疗；（5）患者伴随水痘、带状疱疹症状。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用DPP 联合Fu 治疗。 第1 天和第3 天， 注射泵静脉注射顺铂注射液（国药准字H20183341）80 mg/m2，时间控制在2 h 以内；第1～5天， 注射泵静脉注射氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593）80 mg/m2。 3 周为一个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3.2 观察组 采用PTX 联合Fu 治疗。 化疗开始前6 h、12 h， 分别口服醋酸地塞米松片（国药准字H34021783）1 片；化疗前30 min 静脉注射西咪替丁注射液（国药准字H23022978）0.4 g，肌肉注射盐酸异丙嗪注射液（国药准字H32021765）25 mg。化疗第1 天，采用注射泵静脉注射紫杉醇注射液（国药准字H20084032）140 mg/m2，时间控制在3 h 以内；氟尿嘧啶注射液的使用方法同对照组。3 周为一个疗程，连续治疗2 个疗程。

1.4 观察指标 （1）按照WHO 实体瘤疗效评价标准[6]对两组患者近期疗效进行评价：完全缓解（CR），X 线片或骨扫描显示病灶完全消失； 部分缓解（PR），病灶总长径缩短30%以上；稳定（SD），病灶总长径缩短30%以下；进展（PD），病灶总长径增长超过20%。 计CR 与PR 之和占总数百分比为缓解率（RR）。（2）观察记录两组患者周围神经毒性、白细胞下降、脱发、胃肠道反应等毒副作用发生情况。（3）治疗后1 年，对患者进行跟踪调查，观察记录两组患者肿瘤进展时间（化疗开始到肿瘤复发或进展时间）以及中位生存期（又称半数生存期， 表示有且只有50%的个体可以活过的时间）。

1.5 统计学分析 采用SPSS20.0 软件处理数据。计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料以（±s）表示，行独立t检验，检验水准为α=0.05，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比 观察组RR 为38.00%，高于对照组的20.00%（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗效果对比[例（%）]

2.2 两组患者毒副作用发生情况对比 观察组毒副作用总发生率为10.00%， 低于对照组的26.00%（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者毒副作用发生情况对比[例（%）]

2.3 两组预后情况对比 观察组肿瘤进展时间、中位生存期均长于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组预后情况对比（月，±s）

表3 两组预后情况对比（月，±s）

组别 n 肿瘤进展时间 中位生存期观察组对照组50 50 6.90±1.28 5.00±1.10 t P 7.960＜0.001 10.08±1.57 7.15±2.17 7.735＜0.001

3 讨论

晚期食管瘤的死亡率较高，患者常伴随吞咽困难，甚至可能丧失液体吞咽能力[7]。 晚期食管瘤的治疗较为困难，治疗目的是尽可能延长患者生存期，采用联合治疗的效果较好，在一定程度上能改善患者的生活质量。

本研究对观察组晚期食管癌患者采用PTX 联合Fu 治疗。 Fu 是一种从海参中提炼的尿嘧啶同类物，具有很好抗代谢、抗肿瘤的作用，是治疗食管癌的常用药物[8]，在人体内转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑制胸腺核苷酸形成酶的合成，从而抑制癌症细胞脱氧核糖核酸（DNA）的形成，达到控制肿瘤增殖的效果；同时Fu 还能干扰核糖核酸（RNA）的形成。Fu 在人体的血液中只能存活4 h， 在被具有异常分裂功能的肿瘤细胞吸收摄取后，易进入人体脑脊液和肿瘤转移灶中，临床上常用于癌症治疗[9]。 本研究结果显示，观察组患者生存时间、肿瘤进展时间均长于对照组，RR 也更好， 说明PTX 联合Fu 治疗的效果更好，这可能是因为PTX 是在红豆杉树皮中提取的成分， 具有阻碍微管蛋白聚集的作用， 是一种新型、有效的天然抗肿瘤药物。 微管蛋白是普遍、大量存在于真核细胞中的一种物质， 掌控细胞的有丝分裂。微管蛋白逆行合成聚合微管蛋白，在帮助染色体完成有丝分裂后， 聚合微管蛋白又会解离成聚合微管蛋白， 所以在某种程度上微管蛋白掌控细胞的增殖； 而PTX 可使微管蛋白和其二聚体丧失平衡，从而能达到抑制癌症细胞的有丝分裂、 促使癌症细胞凋亡的作用。 DPP 是能够抑制癌细胞DNA 复制的抗癌药物， 研究表明虽然DPP 具有一定的作用，但容易诱发患者发生脱发、肝肾功能下降、白细胞数降低等多种毒副作用，治疗效果较差，不利于提高患者癌症晚期的生活治疗[10]。本研究结果显示，观察组患者毒副作用总发生率低于对照组，可证实以上观点。

综上所述，PTX 联合Fu 治疗晚期食管癌患者，较DPP 联合Fu 治疗而言， 延长患者生存时间以及降低毒副作用的效果更佳，治疗效果优于后者，值得在临床中推广应用。