左西孟旦对急性心衰患者心功能及炎症介质的影响

李莉娟 胡瑞玲

（河南省开封市人民医院急诊科 开封475002）

急性心力衰竭（急性心衰）在临床上进展迅速，表现凶险，易引起患者全身血流动力学紊乱，导致机体多个器官功能衰竭[1]。 根据全球流行病学统计显示， 在每100 人中就会有3～5 人患有心力衰竭，男性和女性无明显差异，因此心力衰竭已经成为一个严重危害人们健康的问题[2]。 多巴酚丁胺可加强心肌收缩，改善射血分数，但治疗效果并不明显，长时间治疗可能引起钙离子浓度增加，导致恶心、头痛等不良反应。 左西孟旦对急性心力衰竭的治疗有明显疗效，可降低磷酸二酯酶的渗出，增加钙离子的活性，提高心肌收缩，改善心力衰竭现象[3]。 本研究旨在探讨左西孟旦对急性心衰患者炎症介质及心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年1 月～2020 年1月收治的急性心衰患者88 例为研究对象。 纳入标准：符合急性心衰的诊断标准；签署知情同意书；意识及认知功能正常； 对本研究使用药物无过敏史。排除标准：严重感染；严重肾、肝功能不全；伴有精神疾病。 按照随机数字表法分为对照组和观察组，各44 例。 对照组男22 例，女22 例；年龄49～72 岁，平均（60.53±4.34）岁；心功能Ⅲ级30 例，Ⅳ级14 例。观察组女22 例， 男22 例； 年龄48～71 岁， 平均（59.51±4.61）岁；心功能Ⅲ级31 例，Ⅳ13 例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均给予吸氧、监测血压和心率，嘱患者保持半卧位，给予托拉塞米（国药准字H20193319）20 mg，静脉注射，必要时可重复；患者若未合并慢性阻塞性肺疾病则给予吗啡（国药准字H21021995）3～5 mg，静脉注射；心电图、心肌标志物显示无新发心肌梗死改变、心率快者，给予毛花苷（国药准字H31021070）0.2～0.4 mg，缓慢静脉注射，硝酸甘油（国药准字H20057216）微泵注射，初始量0.5～1.0 mg/h，根据血压水平调节泵速；氧合指数＜200 mm Hg 者应用无创呼吸机辅助通气。 在此基础上，对照组给予多巴酚丁胺（国药准字H14022088），用生理盐水稀释，静脉滴注，观察患者的耐受程度，初始剂量为2 μg/（kg·min），用药1 h 后可增加到4 μg/（kg·min）。观察组在对照组治疗基础上增加左西孟旦（国家准字H20100043），用5%葡萄糖稀释，静脉泵注，速率：2～3 ml/h，输注期间，结合患者耐受情况对药的速率进行调整，持续给药2 h。 两组均治疗10 d。

1.3 观察指标 （1）两组治疗前后心功能指标比较，采用彩色多普勒超声诊断系统检测左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVSDV）。（2）两组治疗前后N 末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）比较，采用放射免疫分析法测定。（3）两组治疗前后炎症介质水平比较，同型半胱氨酸（Hcy）采用循环酶法定量检测，超敏C-反应蛋白（hs-CRP）采用免疫比浊法测定，白介素-6（IL-6）采用免疫酶联吸附法测定。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS20.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。 以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较 两组治疗前心功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后两组LVEF 均较治疗前升高， 且观察组高于对照组；LVEDV、LVSDV 均较治疗前降低， 且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

LVSDV（ml）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后LVEDV（ml）治疗前 治疗后44 44 t P 32.28±4.61 33.36±4.77 1.131 9 0.260 8 43.68±4.52*48.46±5.52*4.444 2 0.000 0 210.13±56.33 209.27±55.87 0.071 9 0.942 8 187.64±54.61*164.75±45.03*2.145 1 0.034 8 144.89±42.12 145.04±42.16 0.016 7 0.986 7 118.31±40.48*87.41±36.59*3.744 3 0.000 3

2.2 两组治疗前后NT-proBNP、炎症介质水平比较治疗后两组NT-proBNP、Hcy、IL-6、hs-CRP 均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后NT-proBNP、炎症介质水平比较（±s）

表2 两组治疗前后NT-proBNP、炎症介质水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后对照组观察组组别 n NT-proBNP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（pg/ml）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后44 44 t P 10.83±2.46 11.12±2.57 0.540 7 0.590 1 5.27±2.47*3.28±1.76*4.352 3 0.000 0 29.53±4.61 30.07±4.96 0.529 0 0.598 2 20.48±4.39*17.43±4.26*3.307 3 0.001 4 8.25±2.43 8.38±2.46 0.249 4 0.803 7 4.06±2.12*3.02±1.86*2.446 3 0.016 5 18.47±6.91 18.03±6.17 0.315 1 0.753 5 15.07±4.21*12.14±3.49*3.554 1 0.000 6

3 讨论

心力衰竭是临床上较为常见且多发的疾病，进展迅速，因心脏或机体受到损伤，使心排出量减少，难以满足机体血液灌注需要，以炎症反应、缺血、缺氧坏死及心肌组织和心血管内皮细胞的突然损坏为基础。 由于人口老龄化和各种心血管疾病，发病率呈逐年上升的趋势。 我国流行病学显示，心力衰竭发病率在过去几年中增加了40%；在≥35 岁居民中心力衰竭发病率约为1.3%， 农村和城市无明显差异，严重威胁人们生命安全[4]。

心力衰竭的发病机制较为复杂，炎症介质在发展过程中起关键性作用，当心肌或血管内皮细胞损伤时可诱发炎症介质，导致细胞坏死、心室重构等，使心脏的耗氧量增大，心衰状况加重。 有研究发现，IL-6 水平在心力衰竭中增加， 可反映心力衰竭中炎症反应程度，与心室功能降低相关，是重构过程的潜在因素；急性心力衰竭患者Hcy 水平增加，是导致心力衰竭的一种新因素，其水平增加不仅与心力衰竭有关，还与严重程度相关，因此，Hcy 水平对急性心力衰竭具有重要参考价值；hs-CRP 在心血管疾病的预后及诊断中具有重要作用，是心血管疾病中独立危险因素，当心血管内皮组织及心肌细胞受损时hs-CRP 水平增高，修复过后可迅速降低，因此对于心力衰竭的诊断和评估中具有重要价值。 本研究结果显示， 治疗后两组Hcy、IL-6、hs-CRP 均较治疗前降低，且观察组低于对照组。 表明观察组更能有效降低症介质水平。 左西孟旦可调节身体里炎症介质的分泌和合成，从而抑制炎症介质，防止过度免疫对心肌造成损坏；还可间接通过作用于血管平滑肌，使血管扩张，提高心肌的供血供氧，改善心肌细胞的受损程度，抑制炎症介质的释放，减少心肌损伤。

NT-proBNP 是心室在心脏压力增大或损伤的情况下分泌的一种神经激素， 以达到促进心功能恢复的作用， 其水平与心功能密切相关；NT-proBNP是心力衰竭的血清标准物， 是早期心衰诊断和预后的重要指标之一， 能够迅速反应患者心理衰竭的严重情况[5]。 本研究结果显示，治疗后观察组LVEDV、LVSDV、NT-proBNP 低于对照组，LVEF 高于对照组，表明观察组改善心功能指标优于对照组。分析原因为多巴酚丁胺是一种β 肾上腺素受体激动药，可提高钙离子内流， 增强心肌收缩能力， 增加射血分数，改善心功能，但过度消耗心肌的耗氧量，使心肌损伤加重，不利于长期治疗[6]。 而左西孟旦可增加钙离子的活性， 使肌球蛋白和肌动蛋白对钙离子的敏感度增加，不会使细胞内的钙离子浓度上升，同时也可以直接作用于肌钙蛋白，增加心肌的收缩能力，并且不会增加心肌耗氧量；也可通过开放钾离子通道，使血管舒张，降低血管阻力及心脏负荷，缓解心力衰竭的症状。 有研究显示，左西孟旦可以改善心功能，降低炎性反应，证实左西孟旦在临床的有效性[7]。 本研究时间较短，病例数较少，在今后的研究中还需增加时间及例数。

综上所述， 在多巴酚丁胺的基础上增加左西孟旦，可明显改善急性心衰患者心肌收缩功能，降低射血阻力及心肌耗氧量，提高心功能，改善急性心力衰竭症状，抑制炎性反应过激，值得临床推广。