脑卒中患者肺部感染病原菌分布及肺部感染评分与血清、痰液CRP、TNF-α、SOD 水平的关系分析*

张莉

（郑州大学附属洛阳中心医院神经内科 河南洛阳471099）

脑卒中是老年人群常见的一种急性脑血管疾病， 多数患者因突发性的脑部血管阻塞或破裂造成血液无法顺利运送至脑组织， 最终导致脑组织细胞损伤，临床主要分为缺血性和出血性两种类型[1～3]。 既往研究提示，脑卒中患者极易合并多种疾病，其中比较常见的并发症为肺部感染， 极大地影响了患者生活质量，并一定程度上威胁着患者的生命安全[4～5]。 血清C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）是机体较为重要的致炎因子，能够有效反映机体的防御能力，也是机体炎症反应及组织损伤的敏感标志物， 检测CRP 以及TNF-α 对临床判断病情具有重要意义[6～8]。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）在机体中主要有清除自由基和抗氧化作用，在一定程度上能够抵御炎症反应以及保护组织免受免疫损伤[9～10]。本研究选取在我院治疗的脑卒中患者60 例的临床资料作为观察对象，进行回顾性分析，探讨脑卒中患者肺部感染病原菌的分布情况，以及肺部感染评分与血清、 痰液CRP、TNF-α、SOD 表达水平的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015 年1 月～2018 年6月收治的脑卒中患者60 例作为观察对象，对其病例资料进行回顾性分析。 根据患者是否出现肺部感染进行分组，其中出现肺部感染的35 例患者作为观察组，未出现肺部感染的25 例患者作为对照组。 观察组男20 例，女15 例；平均年龄（70.49±3.22）岁。 对照组男15 例，女10 例；平均年龄（70.61±3.33）岁。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。 纳入标准：（1）符合2014 年制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[11]中脑卒中诊断标准；（2）肺部感染患者符合美国2005《医院获得性肺炎治疗指南》[12]中医院获得性肺部感染诊断标准；（3） 年龄65～78 岁。 排除标准：（1）合并其他组织或脏器外伤出血；（2）合并血液疾病、免疫系统疾病；（3）患病前患有严重痴呆或残疾；（4）合并严重肝肾疾患，心血管、呼吸等其他系统疾病。

1.2 检验方法 观察组取适量的痰液样本，将其接种在流感嗜血菌平板或者血琼脂平板中， 放置于合适的条件下经过24 h 培养后获得培养物，采用全自动微生物鉴定仪（购自法国生物梅里埃公司）鉴定病原菌。全部患者于入院当天清晨抽取5 ml 空腹静脉血，采用美国OMEGA 公司提供的ELISA 检测试剂盒对患者进行CRP、TNF-α 以及SOD 表达水平检测。 以转速3 000 r/min，离心15 min 后分离上层血清进行检测，检测严格按照试剂盒说明书进行。 痰液标本采集患者清晨清洁口腔后的第一口深部支气管内痰，用4 倍体积的二流苏糖醇进行处理，离心收集上清液保存备用。痰液CRP 均采用深圳华信生物技术公司的超敏CRP 试剂盒进行检测，TNF-α 检测采用酶联免疫吸附法，SOD 采用WST-1 法进行测定，试剂盒均购自南京基蛋生物科技公司，所有检测严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标 分离脑卒中伴有肺部感染患者痰液病原菌，随后进行培养并鉴定，记录具体分布情况；采用临床肺部感染评分（CPIS）对两组患者肺部感染情况进行评分，分值越高说明患者机体感染程度越严重； 检测并分析两组患者血清、 痰液CRP、TNF-α 以及SOD 的表达水平， 分析血清、 痰液CRP、TNF-α 以及SOD 表达水平与CPIS 评分的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据。正态分布的计量数据以（±s）表示，采用t检验；非正态分布的计量数据用中位数表示，采用非参数检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。 检验水准α=0.05。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者病原菌分布以及构成比 35 例脑卒中合并肺部感染患者分离出126 株病原菌，其中革兰阳性菌69 株，占54.76%；革兰阴性菌57 株，占45.24%。 见表1。

表1 观察组患者病原菌分布以及构成比（n＝35）

2.2 两 组 血 清TNF-α、CRP 以 及SOD 水 平 比 较观察组血清CRP、TNF-α 水平较对照组升高， 差异显著（t=8.244、7.311，P＜0.05）；观察组血清SOD 水平较对照组下降，差异明显（t=8.134，P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清CRP、TNF-α 以及SOD 表达水平比较（±s）

表2 两组患者血清CRP、TNF-α 以及SOD 表达水平比较（±s）

组别 n 血清CRP（mg/L） 血清TNF-α（ng/ml） 血清SOD（U/g）观察组对照组35 25 19.49±5.41 41.29±6.37 55.82±3.41 7.31±3.31 16.31±4.22 65.41±3.39 t P 8.244 7.311 8.134＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 两 组 痰 液CRP、TNF-α 以 及SOD 水 平 比 较观察组痰液CRP、TNF-α 水平较对照组升高， 差异明显（t=7.211、8.341，P＜0.05）；观察组痰液SOD 水平较对照组下降，差异显著（t=14.214，P＜0.05）。 见表3。

表3 两组痰液CRP、TNF-α 以及SOD 水平比较（±s）

表3 两组痰液CRP、TNF-α 以及SOD 水平比较（±s）

组别 n 痰液CRP（mg/L） 痰液TNF-α（ng/ml） 痰液SOD（U/g）观察组对照组35 25 26.41±6.41 42.31±6.41 51.88±4.33 9.31±4.29 14.19±3.32 70.41±6.29 t P 7.211 8.341 14.214＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 两组肺部CPIS 评分比较 观察组肺部CPIS评分较对照组上升，差异显著（t=6.867，P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺部CPIS 评分比较（分，±s）

表4 两组肺部CPIS 评分比较（分，±s）

组别 n CPIS 评分观察组对照组35 25 5.59±1.29 3.27±1.29 t P 6.867＜0.001

2.5 肺部CPIS 评分与血清CRP、TNF-α 以及SOD水平的相关性 观察组患者肺部CPIS 评分与血清CRP、TNF-α 表达水平呈正相关关系（r= 0.726、0.574，P＜0.001），与血清SOD 表达水平呈负相关关系（r=-0.422，P＜0.001）。 见表5。

表5 肺部CPIS 评分与血清CRP、TNF-α 以及SOD 水平的相关性（n＝35）

2.6 肺部CPIS 评分与痰液CRP、TNF-α 以及SOD水平的相关性 观察组患者肺部CPIS 评分与痰液CRP、TNF-α 表达水平呈正相关关系（r= 0.620、0.532，P＜0.001），与痰液SOD 表达水平呈负相关关系（r=-0.487，P＜0.001）。 见表6。

表6 肺部CPIS 评分与痰液CRP、TNF-α 以及SOD 水平的相关性

3 讨论

脑卒中患者脑部供血障碍导致脑部神经无法发挥正常功能，其发病与多种因素具相关性，且极易引发多种并发症，包括认知功能障碍以及肺部感染等[13]。脑卒中并发肺部感染多见于老年患者。 老年患者中枢神经系统受到一定程度伤害后颅内压升高，能够诱发神经源性肺水肿，造成肺组织出现明显瘀血，进而加大了肺部感染的风险；老年患者中枢神经系统受到伤害后对吞咽功能以及咳嗽反射造成一定程度影响，造成患者呕吐物返回呼吸道，进而感染肺部组织等；老年患者大多因长时间卧床造成咳嗽等生理反射逐渐衰弱，引起潴留在患者气道中的大量黏性分泌物无法有效排出，进而造成肺部感染[14～17]。

CPIS 是一种综合临床、影像学以及微生物学等多项指标的常用肺部感染评分，对患者的诊断、治疗以及肺部感染情况评价具有重要意义。 CRP 是一种出现在急性期的反应蛋白，患者出现炎症反应时会分泌出大量的CRP，CRP 表达水平具有极高的敏感性以及准确性，临床广泛应用于对感染性疾病的辅助性诊断中[18]。部分研究已证实CRP 表达水平与患者疾病严重程度以及组织损伤严重程度具有紧密联系，因此检测脑卒中并发肺部感染患者的血清CRP以及痰液CRP 表达水平对判断患者疾病情况具有重要意义。 TNF-α 能够促进中性粒细胞吞噬，在一定程度上具有抗感染作用，是一种具有重要意义的致炎因子。 机体一旦出现感染，患者的血清TNF-α以及痰液TNF-α 表达水平均会出现一定程度的升高。 正常情况下生物机体内存在SOD、过氧化氢酶等能够清除对细胞产生毒性作用的自由基，人体中产生和清除的自由基一直处于某种平衡状态，该平衡一旦被打破极易诱发氧化损伤。 脑卒中患者发病期间短时间内出现大量的自由基，它能够直接损伤患者体内的细胞，导致人体的中枢神经系统不饱和脂肪酸急剧增加，故更易出现脂质过氧化。 SOD 作为细胞内的天然抗氧化剂，具有防止脂质过氧化、清除自由基等作用。SOD 活性情况在一定程度上能够反映患者机体清除自由基的能力。 本研究观察组患者肺部CPIS 评分明显低于对照组，肺部CPIS 评分与血清CRP、TNF-α，痰液CRP、TNF-α 水平呈正相关关系； 观察组患者肺部CPIS 评分与血清、 痰液SOD 水平呈负相关关系，提示患者血清、痰液CRP、TNF-α、SOD 水平与肺部感染评分存在相关性。

综上所述，脑卒中合并肺部感染患者病原菌中革兰阳性菌与阴性菌比例相似，脑卒中合并肺部感染患者血清CRP、TNF-α、SOD 水平会存在一定程度异常，与患者肺部CPIS 评分存在相关性。 但本研究具有样本量较少且为单中心样本等局限性， 进一步研究可加大样本量并选取多中心样本进行研究。