健脾清化方联合复方甘草酸苷治疗自身免疫性肝炎

王文晶 胡海辉 邓昊

（1 河南科技大学第一附属医院 洛阳471003；2 郑州大学附属洛阳中心医院 河南洛阳471009；3 河南科技大学第二附属医院 洛阳471000）

自身免疫性肝炎（AIH）是自身免疫异常所致的慢性肝炎。 AIH 的主要特征有血中存在自身免疫抗体、免疫球蛋白含量高以及浆细胞浸润汇管区，中年女性为高发人群，以皮肤瘙痒、黄疸为主要临床表现[1～3]。目前，AIH 具体发病机制仍不清楚，细胞免疫和体液免疫均有参与，其中T 细胞是主要的免疫应答细胞[4]。糖皮质激素是治疗AIH 的主要手段，虽然短期效果明显，但长期应用后戒断反应严重、毒性作用强[5]。复方甘草酸苷是一种保肝药物，可以较好抵消药物的毒性作用[6]。 因此，本研究将探讨健脾清化方联合复方甘草酸苷治疗AIH 的临床疗效。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年1 月～2019 年4月收治的AIH 患者62 例， 随机分为单一组和联合组，各31 例。 单一组男12 例，女19 例；平均年龄（51.14±4.35）岁；平均病程（3.64±0.63）年。 联合组男9 例，女22 例；平均年龄（51.49±4.07）岁；平均病程（3.37±0.51）年。 两组性别、病程及年龄等临床资料比较，均无统计学差异（P＞0.05）。 本研究经医院医学伦理委员会审批同意。 纳入标准：（1）符合《内科学》中相关诊断标准；（2）处于活动期；（3）对健脾清化方及复方甘草酸苷中的相关成分不过敏；（4）确诊前均未服用过保肝或治疗肝炎的药物。 研究开始前告知所有患者及其家属本研究的具体内容，并自愿签署知情同意书。 排除标准：（1）出现严重肝硬化及肝纤维化者；（2）肝功能Child 分级位于C 级以上者；（3）肝肾功能障碍者；（4）伴有自发性腹膜炎或全身严重感染者。

1.2 治疗方法

1.2.1 单一组 给予复方甘草酸苷（国药准字J20130077）治疗。 2～3 片/次，3 次/d，均于餐后服用，疗程为4 周。

1.2.2 联合组 给予健脾清化方联合复方甘草酸苷治疗。复方甘草酸苷用法用量同单一组。健脾清化方组方：生黄芪20 g、赤芍20 g、泽泻15 g、荷叶20 g、决明子20 g， 配制成颗粒剂， 与水调配好后口服，1次/d，疗程为4 周。

1.3 观察指标 （1）白细胞介素-18（IL-18）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）：采用酶联免疫吸附法检测，所有试剂盒均采自今品化学技术（上海）有限公司，严格按照试剂盒的规定流程进行操作， 分别检测患者治疗前后IL-18 和TNF-α 水平。（2）Ⅲ型前胶原氨基端肽（PCⅢ）：主要用来评估肝脏纤维化程度，采用全自动生化分析仪（生产企业： 贝克曼库尔特公司）分别检测患者治疗前后血清PCⅢ水平。（3）人类白细胞抗原DR（HLA-DR）：两组采集的单核巨细胞经过统一培养、固定以及染色等步骤后，使用流式细胞仪（生产厂家：北京艾格斯）进行检测。（4）临床疗效：显效为临床表现明显减轻，血清免疫球蛋白和肝功能水平较治疗前改善超过50%；有效为临床表现有所减轻， 血清免疫球蛋白和肝功能水平较治疗前降低30%～50%；无效为临床表现未见减轻、甚至加重， 血清免疫球蛋白和肝功能水平较治疗前无明显变化。 总有效率＝（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。

1.4 统计学分析 数据处理采用SPSS19.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后IL-18 和TNF-α 水平比较 治疗前，两组IL-18 和TNF-α 水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，联合组IL-18 和TNF-α 水平低于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后IL-18 和TNF-α 水平比较（±s）

表1 两组治疗前后IL-18 和TNF-α 水平比较（±s）

TNF-α（μg/ml）治疗前 治疗后单一组联合组组别 n IL-18（pg/ml）治疗前 治疗后31 31 t P 35.24±2.65 36.16±2.07 1.52 0.133 31.41±1.98 24.31±1.72 15.07 0.000 136.83±7.44 137.01±7.39 0.10 0.924 112.19±5.96 67.45±3.18 36.88 0.000

2.2 两组治疗前后HLA-DR 水平比较 治疗前，两组HLA-DR 水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，联合组HLA-DR 水平高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组治疗前后HLA-DR 水平比较（±s）

表2 两组治疗前后HLA-DR 水平比较（±s）

组别 n 治疗前 治疗后单一组联合组31 31 t P 0.47±0.13 0.45±0.12 0.63 0.531 0.87±0.16 1.12±0.13 6.75 0.000

2.3 两组治疗前后PCⅢ水平比较 治疗前， 两组PCⅢ水平比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，联合组PCⅢ水平低于单一组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组治疗前后PCⅢ水平比较（mg/L，±s）

表3 两组治疗前后PCⅢ水平比较（mg/L，±s）

组别 n 治疗前 治疗后单一组联合组31 31 t P 173.14±18.27 174.01±18.53 0.19 0.853 108.39±11.45 92.51±10.96 5.58 0.000

2.4 两组临床疗效比较 联合组中显效12 例，有效16 例，总有效率为90.32%（28/31），单一组中显效3 例，有效18 例，总有效率为67.74%（21/31），联合组治疗总有效率高于单一组（χ2＝4.770，P＝0.029）。

3 讨论

自身免疫性肝炎病因不明，以循环中自身抗体、高免疫球蛋白血症、病理组织学中界面性肝炎及汇管区浆细胞浸润为主要特征。 自身免疫性肝炎的发病机制尚不明确， 在遗传易感性的基础上， 病毒感染、药物、环境和免疫反应均是该疾病的促发因素，发病机制的中心环节是T 细胞介导免疫反应损伤肝细胞， 自身免疫性肝炎可发展为肝硬化甚至肝癌[7]。中医理论认为，AIH 主要由先天不足、 脾失健运、劳逸过度、聚湿成痰以及痰湿内停等因素导致，以耗血伤津、热毒内壅以及瘀血停滞为主要特点，进而耗伤津液、闭塞肝脏脉络。健脾清化方具有清毒化瘀和扶正健脾的功效，其主要成分生黄芪可利尿托毒，补气益表；赤芍可活血化瘀，泽泻可利水渗湿，荷叶可升发清阳，凉血利湿；决明子可清肝化痰，其相互起协同作用，增强理气化瘀和祛湿化痰的效果。复方甘草酸苷中主要含有β 体甘草酸，可有效抗炎、抑制变态反应、调节免疫功能、降低肝转移酶以及改善肝功能。

本研究结果显示，治疗前，两组HLA-DR、PCⅢ、IL-18 以及TNF-α 水平比较，均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，联合组IL-18 和TNF-α 水平低于单一组，HLA-DR 水平高于单一组，PCⅢ水平低于单一组（P＜0.05）；联合组治疗总有效率高于单一组。分析原因可能为健脾清化方联合复方甘草酸苷可调节免疫功能，改善单核巨噬细胞功能，降低免疫反应对肝脏的损伤，同时又可修复受损组织，降低肝脏纤维化的程度， 因此提高HLA-DR 水平并降低PCⅢ水平，进一步凸显中西医结合治疗的优越之处。

综上所述， 健脾清化方联合复方甘草酸苷治疗AIH 可以改善肝功能，减轻肝脏炎症反应，同时延缓其纤维化，为AIH 的治疗提供了新的解决途径。