消癌平注射液联合放化疗治疗食管癌的效果及对机体免疫力、VEGF 水平的影响

陈曦

（河南省濮阳市油田总医院 濮阳457001）

食管癌作为临床常见的消化系统恶性肿瘤，侵袭性极强，转移速度快，复发率、病死率较高。 由于食管癌早期症状并不明显， 大部分患者均确诊于进展期，通常已错过手术切除最佳时机，治疗难度较大[1]。目前针对中晚期食管癌治疗方案为同步放化疗，尽管可在一定程度上延长患者生存期，但仍无法有效控制病情，且伴随严重不良反应。 近年来多项研究表明，中成药制剂消癌平在治疗消化系统恶性肿瘤时可有效发挥抗癌消炎、减轻毒性作用，显著改善患者近期疗效及生活质量[2]。 为提高食管癌患者放化疗效果，改善其生活质量，本研究进一步分析消癌平片联合同步放化疗治疗食管癌的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院于2018 年9 月～2019 年9月收治的120 例食管癌患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组60 例。观察组男41 例，女19例，年龄47～73 岁，平均年龄（61.26±4.17）岁；病程1～12 年，平均（5.19±2.38）年；美国癌症联合会食管癌TNM 分期：Ⅲ期41 例，Ⅳ期19 例；病理类型：鳞癌43 例，腺癌17 例。 对照组男40 例，女20 例，年龄为46～72 岁，平均年龄（60.39±4.26）岁；病程1～13年，平均（5.65±2.38）年；TNM 分期：Ⅲ期43 例，Ⅳ期17 例；病理类型：鳞癌45 例，腺癌15 例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入组标准 纳入标准：符合食管癌相关诊断标准[3]；预测生存期≥3 个月；首次化疗且病历资料完整。排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并其他重要脏器功能障碍；合并全身感染性疾病以及凝血功能障碍。

1.3 治疗方法 两组患者均采用顺铂+氟尿嘧啶（PF）化疗同步放疗方案：第1 天静脉滴注顺铂注射液（国药准字H20183341）75 mg/m2，第1～4 天持续静脉滴注注射用氟尿嘧啶（国药准字H20051627）750 mg/m2，4 周为一个疗程，共4 个疗程。 根据食管癌病灶部位进行区分，并确定对应放疗方案。颈段采取调强放射治疗技术，通过胃镜、电子计算机断层扫描（CT）、钡餐及核磁共振成像（MRI）确定肿瘤靶区（GTV），并通过GTV 纵轴调整，外放3 cm 后确定亚临床靶区（CTVs），通过调整解剖屏障，四周外扩0.5 cm 确定淋巴结引流靶区（CTVnd），采用分割剂量2 Gy，放疗至50 Gy 后进行缩野，而食管癌病灶及外周转移淋巴结追加剂量至60 Gy。 三维适形放疗术则用于胸段食管癌，GTV 及CTVs 范围选定方式与上述颈段食管癌相同，但CTVnd 仅选取淋巴结肿大区域，剂量、措施与上述颈段食管癌放疗方案相同。 放疗5 次/周，4～6 周为一个疗程，共2 个疗程。两组患者放化疗结束后均采取止吐、 护肝、 保胃措施，并对白细胞、血小板减少以及放射性食管炎等进行对症处理。 观察组在上述治疗基础上静脉滴注消癌平注射液（国药准字Z20025868）60 ml/次，1 次/d，4 周为一个疗程，共4 个疗程。

1.4 观察指标 （1）治疗16 周后评价两组疗效。参考食管癌相关疗效评价标准[4]，按照症状缓解程度分为完全缓解（CR）、 部分缓解（PR）、 疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。 客观缓解率（ORR）=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。（2）两组患者于治疗前、 治疗16 周后取空腹静脉血5 ml， 经抗凝处理后，采用电化学发光仪检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、 糖类抗原19-9（CA19-9）； 采用Attune NxT 流式细胞仪检测两组CD3+、CD4+、CD8+水平；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组血管内皮生长因子（VEGF）水平。（3）记录两组治疗期间放疗不良事件以及化疗毒副反应发生情况。 参考《肿瘤放射治疗学》[5]中放射反应及损伤章节评估放疗不良反应；参考国际肿瘤化疗药物不良反应评价系统4.0 版本评估化疗毒副反应[6]。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组ORR 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组肿瘤标记物水平比较 治疗16 周后，两组CEA、CA125、CA19-9 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组肿瘤标记物水平比较（±s）

表2 两组肿瘤标记物水平比较（±s）

组别 时间 n CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA19-9（U/ml）观察组治疗前治疗16 周后60 60 t P对照组治疗前治疗16 周后60 60 t P t 治疗后组间P 治疗后组间2.94±0.71 1.54±0.48 12.653＜0.001 2.98±0.75 1.82±0.54 9.722＜0.001 3.001 0.003 14.34±3.11 9.94±2.24 8.892＜0.001 14.24±3.17 11.02±2.29 6.378＜0.001 2.611 0.010 13.17±2.79 8.82±1.48 10.668＜0.001 13.15±2.74 9.53±1.43 9.072＜0.001 2.672 0.008

2.3 两组免疫功能及VEGF 水平比较 治疗16 周后，两组CD3+、CD4+水平均较治疗前提高，且观察组高于对照组（P＜0.05）；两组CD8+、VEGF 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组免疫功能及VEGF 水平比较（±s）

表3 两组免疫功能及VEGF 水平比较（±s）

组别 时间 n CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） VEGF（pg/ml）观察组治疗前治疗16周后60 60 t P对照组治疗前治疗16周后60 60 t P t治疗后组间P治疗后组间45.32±3.71 73.94±6.23 30.573＜0.001 45.46±4.78 71.23±6.27 25.318＜0.001 2.374 0.019 26.05±3.97 40.67±5.12 17.479＜0.001 26.21±3.43 37.94±4.97 15.046＜0.001 2.963 0.003 38.21±4.31 28.56±2.97 14.280＜0.001 38.69±4.87 30.45±3.86 10.271＜0.001 3.005 0.003 317.21±51.63 198.24±32.51 15.104＜0.001 319.41±52.61 214.27±36.45 12.724＜0.001 2.542 0.012

2.4 两组严重不良反应发生情况比较 治疗16 周内，两组放射性肠炎、放射性膀胱炎、骨髓抑制发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组严重不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

针对晚期食管癌，手术已经不是最佳治疗方案，而同步放化疗可有效延长患者生存期， 但其引发的严重不良反应，通常可导致患者治疗积极性降低，从而影响治疗进程，对获得理想疗效不利。

食管癌属于中医学中“噎膈”范畴，发病病机多以痰热郁结、气滞血瘀、正气亏损为主，治疗予以调和阴阳、化痰解郁、补正祛邪。 近年来消癌平注射液常被用于治疗胃癌、食管癌及其他恶性肿瘤的治疗，获得良好疗效[7]。 消癌平注射液的主要作用成分为通关藤，具有显著消炎解毒、止咳平喘、抗癌等作用。现代药理研究亦证实， 通关藤所含C21-甾体苷、生物碱及多糖可发挥抑制癌细胞增殖、 抗肿瘤新生血管生成作用[8]。 肿瘤标记物是肿瘤的重要辅助诊断指标，与病情进展密切相关。 本研究中，治疗16 周后，观察组ORR 高于对照组，CEA、CA125、CA19-9水平均低于对照组（P＜0.05），且两组放射性肠炎、放射性膀胱炎、 骨髓抑制发生率比较无显著差异（P＞0.05）。这显示消癌平注射液联合放化疗治疗食管癌可获得显著疗效，并有效降低肿瘤标记物水平，且放化疗所致严重不良反应并无增加， 具备一定安全性。

近年来， 有学者指出在食管癌发病过程中常伴随免疫微环境变化， 亦指出针对免疫功能调节的疗法可用于食管癌治疗[9]。T 淋巴细胞亚群作为机体细胞免疫系统重要的组成部分， 其水平可有效反映机体免疫功能。在肿瘤增生进展中，VEGF 水平与肿瘤血管生成关系紧密， 大部分食管癌患者可出现VEGF 高表达状态， 故可作为一项敏感指标用于食管癌预后评估。本研究中，治疗16 周后，两组CD3+、CD4+水平均较治疗前提高， 且观察组高于对照组（P＜0.05）； 两组CD8+、VEGF 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。 这显示在放化疗基础上给予消癌平注射液辅助治疗可有效改善食管癌患者的免疫功能，降低VEGF 水平，有助于病情缓解。究其原因在于，消癌平可通过降低肿瘤标记物水平发挥其抗癌作用，有效减缓癌症病情，为患者免疫功能改善提供前提， 且消癌平注射液中通关藤所含生物碱及多糖可发挥一定免疫调节作用[10]。 综上所述，消癌平注射液联合放化疗治疗食管癌可获得满意疗效，可降低肿瘤标志物水平，改善免疫功能，对患者预后生存有利。