李建薇 高学军 王 欣 赵会荣
首都医科大学附属北京朝阳医院西院(100041)
新生儿低血糖是临床上常见的代谢性疾病,常在出生后数小时内发生[1-2]。血糖水平持续低下时,可对新生儿中枢神经产生严重影响[3-4]。C肽主要由胰岛B细胞产生。研究显示,新生儿血糖值与母体C肽及胰岛素密切相关[5]。糖化血红蛋白(GHb)是临床用于监测血糖水平的重要指标,妊娠期孕妇GHb水平异常与新生儿低血糖发生有关[6]。鉴于此,本研究拟通过检测剖宫产孕妇产前血清C肽、GHb表达,探究其与新生儿低血糖可能关系,以期为临床诊断及治疗新生儿低血糖提供参考依据。
选取2020年1—8月在本院接受产前检查并剖宫产孕妇为研究对象。纳入标准:①孕妇及家属自愿参加本项研究;②单胎妊娠;③无死产等不良妊娠结局发生;④临床资料完整者。排除标准:①排除有糖尿病、甲状腺功能异常史;②患有恶性肿瘤;③患有严重精神疾病。研究经本院伦理委员会批准。
1.2.1样品采集及保存于剖宫产产前1天清晨取孕妇空腹静脉血离心收集血清,置-20℃保存待测。
1.2.2血清C肽、糖化血红蛋白检测C肽水平检测,使用全自动化学发光免疫分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)及配套试剂采用化学免疫分析法。GHb检测,使用全自动糖化血红蛋白仪(江苏奥迪康医药科技股份有限公司)及试剂采用高效液相色谱法检测。
新生儿出生后24h内采集1滴足跟血,使用血糖分析仪(上海益联医学仪器发展有限公司)检测血糖水平。根据第四版《实用新生儿学》[7],血糖<2.2 mmol/L为低血糖。
共纳入孕妇400例,年龄25~40岁,其中妊娠期糖尿病孕妇193例,无妊娠期糖尿病孕妇207例;新生儿出生孕周35~40周。根据剖宫产后新生儿血糖水平分为新生儿血糖正常组和低血糖组。新生儿低血糖组和正常组孕妇年龄、新生儿出生孕周、体质指数、妊娠高血压比例均无差异(P>0.05);新生儿低血糖组妊娠期糖尿病孕妇比例高于新生儿血糖正常组孕妇,新生儿出生时Apger评分低于新生儿血糖正常组孕妇(P<0.05)。见表1。
表1 新生儿不同血糖组临床资料比较
新生儿低血糖组孕妇血清C肽(1.27±0.32 ng/ml)、GHb(5.24±0.65%)水平高于新生儿血糖正常组孕妇(0.93±0.27 ng/ml、4.65±0.57%)(t=8.063、6.668,P=0.000、0.000)。
Pearson相关分析结果显示,剖宫产孕妇血清C肽、GHb表达与新生儿血糖数值均呈负相关(r=-0.443、-0.393,P<0.05)。见图1、图2。
图1 血清C肽与新生儿血糖水平的相关性
图2 GHb与新生儿血糖水平的相关性
ROC结果显示,剖宫产前孕妇血清C肽、GHb诊断新生儿低血糖的AUC分别为0.785、0.713,截断值分别为1.121 ng/ml、5.142%;此时灵敏度分别为76.8%、62.9%,特异性分别为73.4%、75.7%。二者联合检测诊断新生儿低血糖的AUC为0.832,灵敏度和特异性分别为72.1%、85.2%。见表2和图3。
图3 各检测指标诊断新生儿低血糖AUC图
表2 剖宫产前孕妇血清C肽、GHb水平诊断新生儿低血糖效能比较
以新生儿低血糖是否发生为因变量(0=否,1=是),剖宫产前孕妇血清C肽、GHb水平及妊娠期糖尿病为自变量,采用logistic回归分析。结果显示,剖宫产前孕妇血清C肽、GHb高表达及妊娠期糖尿病是新生儿发生低血糖的独立危险因素(P<0.05)。见表3。
表3 影响新生儿低血糖的相关因素分析
新生儿低血糖是一种常见的代谢紊乱性疾病,是产生惊厥的重要病因,且对中枢神经系统造成严重影响,可通过早期干预进行预防[8-9]。新生儿低血糖的产生受多种因素影响,寻找影响相关因素,对降低新生儿患病率有重要临床意义。
C肽是胰岛素分子蛋白水解后所得产物,其水平变化可反映机体胰岛素产生情况,且与血糖水平有关[10-11]。邓毅等[12]研究发现,妊娠期糖尿病孕妇C肽、胰岛素水平升高,可引起新生儿血糖、新生儿畸形等发生。王琨等[5]研究发现,妊娠期糖尿病孕妇C肽及胰岛素水平与新生儿血糖值呈负相关,检测两者水平可预测新生儿低血糖是否发生。本研究结果显示,新生儿低血糖组孕妇产前血清C肽表达水平显著高于新生儿血糖正常组孕妇,提示剖宫产孕妇产前血清C肽水平可能与新生儿低血糖的发生有关。可能原因为C肽升高,造成新生儿血糖水平降低,进而导致新生儿低血糖的发生。
GHb可反映机体4~12周平均血糖水平[13-14]。王志君等[15]研究发现,妊娠期糖尿病患者血清GHb越高,其母婴发生妊娠高血压、新生儿低血糖、早产儿等并发症概率越高。孕期检测GHb并及时干预可有效降低不良妊娠结局发生。王金凤等[6]研究孕妇GHb水平对新生儿低血糖的影响发现,妊娠期孕妇血清GHb水平异常与新生儿低血糖密切相关,其水平升高增大新生儿低血糖发病风险。本研究结果显示,新生儿低血糖组孕妇产前GHb水平显著高于新生儿血糖正常组孕妇,提示剖宫产孕妇产前GHb水平可能与新生儿低血糖发生有关。可能原因为妊娠期糖尿病的发生,是孕妇产前GHb水平升高而造成新生儿低血糖发生。Pearson法分析显示,剖宫产孕妇血清C肽、GHb水平与新生儿血糖水平均呈负相关,提示血清C肽、GHb水平异常与新生儿血糖水平相关。本研究ROC曲线分析表明,剖宫产前孕妇血清C肽、GHb指标可作为评估新生儿低血糖的指标,两者联合检测诊断价值高于单独诊断。多因素分析结果显示,剖宫产前孕妇血清C肽、GHb高表达及妊娠期糖尿病是新生儿低血糖发生的独立危险因素,提示临床对孕妇血清C肽、GHb水平进行监测可为预测新生儿低血糖提供一定临床依据。新生儿低血糖组出生时Apger评分低于新生儿血糖正常组,提示新生儿低血糖可能导致新生儿窒息的发生率增加。
综上所述,孕妇产前血清C肽、GHb表达水平可能成为评估新生儿低血糖的潜在生物学指标。