瑞舒伐他汀治疗冠心病的疗效及对患者血清IL-17、TGF-β1、s CD40L水平的影响

杨明国，林贵阳，战云

辽宁健康产业集团本钢总医院心内科，辽宁 本溪 117000

冠心病(coronary heart disease，CHD)是临床常见心血管疾病之一。近年来，我国CHD发病率呈明显逐年上升趋势，且趋向年轻化[1]。脂肪代谢紊乱和转运异常是血脂异常的主要原因，也是影响CHD的最重要和最常见的因素[2]。调脂治疗是临床CHD干预的重要手段，他汀类药物仍然是目前治疗高脂血症的一线用药，同时可以稳定和逆转斑块[3]，在CHD防治中发挥重要作用。有研究显示，瑞舒伐他汀作为新型他汀类药物，调脂治疗效果良好[4]。有文献指出，炎症在穿动脉粥样硬化脂质条纹形成、进展及斑块破裂出血等多个阶段均发挥重要作用，有望成为冠心病治疗新的靶点[5]。本研究旨在探讨不同他汀类药物治疗CHD的效果及对炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月间辽宁健康产业集团本钢总医院收治的160例CHD患者作为研究对象。纳入标准：符合CHD诊断标准者[6]；年龄＞45岁者；入组前无他汀类药物用药史者；无严重器官功能损害者；服药依从性良好者。排除标准：先天性心脏病、急性心肌炎、心脏瓣膜病等其他心脏病患者；未控制的糖尿病、高血压患者；有明确他汀类药物使用禁忌证者。采用随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组80 例。观察组中男性51 例，女性29例；年龄48～78岁，平均(65.31±9.16)岁；高血压史者56例，糖尿病史者26例，吸烟史者35例。对照组中男性54例，女性26例；年龄51～78岁，平均(65.39±9.64)岁；高血压病史者55 例，糖尿病史者28 例，吸烟史者34例。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均予给予β-受体阻滞剂、抗血小板制剂等常规强心、抗血栓治疗。对照组患者同时给予阿托伐他汀(生产企业：爱尔兰Pfizer Ireland Pharmaceuticals，规格：10 mg/片，批准文号：国药准字J20120050)治疗，20 mg/d，1 次/d，可于任意时间段内服用。观察组患者同时给予瑞舒伐他汀(生产企业，浙江京新药业股份有限公司，规格：10 mg，批准文号：国药准字20080483)10 mg/d 治疗，1 次/d，睡前30 min内服用。1个月为一个疗程，两组共治疗3个疗程。

1.3 观察指标与评价方法 (1)临床疗效：治疗后，参照《冠心病心绞痛疗效评定标准》[7]对两组患者进疗效评估，显效：患者心前区疼痛、发绀、恶心、心音减弱等症状体征改善80%以上；有效：患者各项症状体征改善50%～79%；无效：患者治疗后上述各项症状体征改善不明显甚至有所加重3 级。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)血脂水平：分别于治疗前、治疗3 个月后抽取患者空腹静脉血，采用化学抽提法测定患者血脂高密度脂蛋白(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)水平。(3)血清生化指标：分别于治疗前和治疗3个月后，采集两组患者外周静脉血，采用酶联免疫法测定血清炎性因子[白介素-17(interleukin-17，IL-17)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-1，TGF-β1)、可溶性CD40 配体(soluble CD40 ligand，sCD40L)]及血管内皮功能相关因子[内皮素-1(endothelin-1，ET-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)]水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司和酶联生物研究有限公司提供；采用放射免疫法测定血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)水平，试剂盒由北京生物技术研究所提供。(4)药物不良反应：治疗期间分别记录两组患者不良反应并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件分析数据，计量资料经Kolmogorov-Smirnov 正态性检验，均符合正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用独立样本t 检验，同组治疗前后比较采用配对t 检验；计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 治疗3个月后，观察组患者的总有效率为97.50%，与对照组的91.25%比较差异无统计学意义(χ2=1.884，P=0.170＞0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后的血脂水平比较 治疗3个月后，两组患者的血清TG、LDL-C 水平明显降低，分别与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者的血清HDL-C 水平明显升高，且观察组明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的血脂水平比较(，mmol/L)

表2 两组患者治疗前后的血脂水平比较(，mmol/L)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

时间治疗前例数80 80治疗后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值80 80 TG 2.41±0.53 2.41±0.58 0.000 1.000 1.82±0.37a 1.86±0.23a 0.821 0.413 HDL-C 1.20±0.39 1.29±0.35 1.536 0.127 1.48±0.23a 1.41±0.20a 2.054 0.042 LDL-C 3.54±0.86 3.45±0.86 0.662 0.509 1.59±0.39a 1.66±0.33a 1.226 0.222

2.3 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较 治疗3 个月后，两组患者的血清IL-17、TGF-β1、sCD40L明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较 治疗3个月后，两组患者的血清ET-1、AngⅡ水平明显降低，血清VEGF 水平明显升高，分别与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组间治疗后比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较()

表3 两组患者治疗前后的血清炎症因子水平比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

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表4 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较()

表4 两组患者治疗前后的血管内皮功能比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

时间治疗前例数80 80治疗3个月后组别观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值80 80 ET-1(mg/L)98.71±7.99 99.81±6.05 0.982 0.328 63.43±9.49a 65.83±6.20a 1.894 0.060 AngⅡ(pg/mL)126.05±24.62 124.93±24.23 0.290 0.772 78.74±22.82a 82.23±27.51a 0.873 0.384 VEGF(ng/L)75.29±9.36 77.91±10.63 1.652 0.101 103.05±12.77 105.98±15.70 1.295 0.197aa

2.5 两组患者的药物不良反应比较 治疗期间，观察组患者中发生1 例轻微肝酶升高、1 例胃肠道反应，不良反应发生率为2.50% (2/80)；对照组患者发生2例乏力、1例轻微肝酶升高，不良反应发生率为3.75%(3/80)，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

他汀类药物在稳定斑块、抗炎、降低胆固醇、改善内皮功能、抑制血栓等方面效果明显，目前在治疗CHD 上已被临床认可[8]。阿托伐他汀是临床上治疗CHD常用的调脂药物，瑞舒伐他汀作为新型他汀类药物，临床研究相对较少，其对CHD 治疗效果尚待进一步研究。王鹏等[9]的研究显示，瑞舒伐他汀短期调脂作用优于阿托伐他汀，且两药安全性无明显差异。周杨等[10]研究则表明，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀在降脂、抗炎及改善血管内皮功能方面对稳定性心绞痛患者的治疗效果更佳。国外一项研究则显示，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗CHD 患者均可改善其血脂和血管内皮功能，但两者调脂效果差异不显著[11]。故本研究就瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在调脂、抗炎、改善血管内皮功能方面展开对比研究，以期为CHD临床药物选择提供帮助。

本研究结果显示，两组患者均具有较好的临床治疗效果，观察组患者的治疗总有效率稍高于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，表明阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均有利于缓解CHD 患者症状，降低血脂水平。本研究进一步对比两组患者的脂代谢指标，结果显示，治疗3 个月后两组患者的TG、LDL-C 水平均明显降低，HDL-C 水平上升，且观察组HDL-C 增幅大于对照组，提示瑞舒伐他汀短期调脂效果优于阿托伐他汀。HDL-C是血清中颗粒密度最大的一种脂蛋白，由肝脏合成，其主要作用是摄入组织中的胆固醇，将其导回肝脏，并通过胆汁排泄[13]。此外，HDL-C 还具有逆向转运胆固醇、抗炎、抗氧化、抗凋亡和扩张血管等作用[14]。本研究中，瑞舒伐他汀治疗组HDL-C增加幅度更大，分析主要与瑞舒伐他汀对肝脏羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶竞争性抑制有关，该药物肝选择性更好，消除半衰期长，药理活性无时辰差，故调脂作用更强；此外，瑞伐他汀相较于其他降脂类药物，因其降脂效果更佳，可进一步提升CHD 患者生存率，降低心肌梗死率、血运重建率等[12]。故而观察组整体疗效更佳。

有研究表明，炎性因子与动脉粥样硬化斑块形成及稳定性均有密切联系[15]，sCD40L 是CD40-CD40L系统中的成员之一，CD40-CD40L 系统在导致动脉粥样硬化形成的相关炎性反应和凝血过程中起着关键的作用[16]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的IL-17、TGF-β1、s CD40L水平降幅明显低于对照组，表明瑞舒伐他汀治疗CHD的抗炎更佳。考虑原因，可能与瑞舒伐他汀通过上调HDL-C发挥抗炎、扩张血管的作用有关。此外，也有报道证实，HDL 能够阻止单核细胞向巨噬细胞的分化，从而抑制炎症反应，HDL-C主要载脂蛋白成分还可通过抑制CD11b 的活化发挥抗炎作用[17]，故而观察组抗炎效果更佳。

此外，本研究中，观察组与对照组治疗后对血管内皮功能指标的影响差异较小，与李相权等[18]学者的研究结果有所不同，推测其原因是观察时间不同所致。本研究中观察时间为3个月，相对较短，因此瑞舒伐他汀与阿托伐他汀短期内临床疗效、对血管内皮功能的改善作用差异较小，而两者的长期疗效方面仍有待后续研究观察。药物安全性方面，治疗期间两组患者的药物不良反应发生率均较低，差异无统计学意义(P＞0.05)，表明瑞舒伐他汀治疗CHD相对安全。

综上所述，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗CHD均具有较好的临床疗效，两药均有利于调节血脂、降低血清炎性因子和改善血脂，但瑞舒伐他汀在调脂和抗炎方面更有优势。