替诺福韦治疗高载量乙肝病毒感染孕妇对母婴阻断效果及安全性

叶志明，高东奔，袁锐坤，宋茂舟，张东常，于海华

（1.东莞市东部中心医院 感染科，广东 东莞 523000；2 .东莞市东部中心医院 消化内科，广东 东莞 523000）

0 前言

就我国国情而言，母婴传播属于HBV重要传播途径之一，研究表明[1-2]，我国约有40-50%的慢性HBV感染经由母婴传播导致，而孕妇HBV-DNA高载量是HBV母婴传播的重要高危因素和预测指标。目前临床对HBV-DNA高载量孕妇采取的母婴阻断方法多为新生儿出生后进行标准免疫预防，但相关报道指出[3-4]，此种方法的有效阻断率并不高。为此，本研究选取了我院接收的52例高载量HBV感染孕妇进行分组研究，并在妊娠中后期对其进行TDF治疗，以降低孕妇HBV-DNA水平，提高母婴阻断效果，同时对该药物应用于母婴的安全性进行探究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

将我院2016年5月至2020年7月接收的52例高载量HBV感染孕妇纳为研究对象，依据是否接受TDF治疗将其分为常规组（26例，未接受TDF治疗）和研究组（26例，接受TDF治疗）。常规组年龄22～35岁，均龄（28.32±2.11）岁；孕次1～3次，均值（2.01±0.25）次；妊娠周期24～28周，均值（26.20±0.33）周。研究组年龄22～37岁，均龄（29.01±1.87）岁；孕次1～4次，均值（2.07±0.22）次；妊娠周期24～28周，均值（26.33±0.28）周。上述基线资料比较无统计学意义（P＞0.05）。入选标准：HBV高载量者，HBV-DNA ≥106拷贝/mL；孕妇知情并签订研究知情协议书。排除标准：超声检查显示胎儿异常；肝衰竭孕妇；治疗前接受免疫调节、细胞毒及类固醇药物治疗的孕妇；合并HIV、HEV、HCV等其他慢性病毒感染孕妇。研究计划经医学伦理委员会同意。

1.2 方法

常规组接受常规孕期检查、健康指导，不予以TDF抗病毒治疗，对肝功能异常者予以复方甘草酸苷等药物治疗。

研究组予以TDF治疗：自孕24-28周起，孕妇口服TDF（葛兰素史克有限公司，批准文号：H20153090，产品规格：300mg*30片），300mg/次，1次/d，至妊娠结束后停药。

两组新生儿出生后进行标准免疫预防：出生6h的新生儿，予以肌内注射HBIG100U；出生24h内及出生第1、6个月的新生儿，注射1.0mL重组酵母乙型肝炎疫苗，其中，含HBsAg10μg。

1.3 观察指标与判定标准

比较两组孕妇HBV-DNA载量变化及母婴阻断效果（新生儿HBsAg、HBV-DNA阳性率），计算两组孕妇不良反应及新生儿围生期不良事件发生率。

母婴阻断效果：于新生儿出生七个月时进行检测HBsAg、HBV-DNA水平，HBsAg和/ 或HBV-DNA阳性即为母婴阻断失败。

孕妇不良反应：头晕乏力；恶心、食欲减退。

新生儿围生期不良事件：胎膜早破、先兆流产、新生儿窒息。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较两组孕妇的HBV-DNA载量变化

治疗前，两组孕妇的HBV-DNA载量变化对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组HBVDNA载量低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组孕妇的HBV-DNA载量变化（n=26，）

表1 对比两组孕妇的HBV-DNA载量变化（n=26，）

2.2 比较两组母婴阻断效果

治疗后，研究组新生儿的HBsAg、HBV-DNA阳性率均低于常规组，母婴阻断成功率高于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组新生儿的HBsAg、HBV-DNA阳性率[n=26，（%）]

2.3 比较两组孕妇用药不良反应及新生儿围生期不良事件发生情况

治疗后，两组孕妇用药不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组新生儿围生期不良事件发生率低于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组孕妇用药不良反应及新生儿围生期不良事件发生率[n=26，（%）]

3 讨论

HBV母婴垂直传播主要是因为分娩时的宫缩会致使胎盘绒毛血管发生破裂，导致少量母血渗入胎儿血液中，而胎儿产前又吞咽了含有HBV的血液或羊水，进而造成HBV感染[5-6]。近些年，随着新生儿出生后标准免疫预防的普遍应用，HBV母婴传播风险虽有所降低，但其阻断失败率仍在10%以上，对母婴生命健康具有较大威胁。因此，临床应致力于为高载量HBV感染孕妇寻找更为适宜的治疗方式。

本研究数据显示，研究组孕妇HBV-DNA载量低于常规组；研究组新生儿HBsAg、HBV-DNA阳性率均低于常规组，其母婴阻断率高于常规组（P＜0.05）。结果表明，TDF治疗高载量HBV感染孕妇可有效阻断HBV母婴传播，临床效果确切。原因分析如下：母体外周血HBV-DNA＞1×107IU/mL与新生儿HBV感染具有显著相关性，二者呈负相关。高载量HBV-DNA是母婴传播的独立危险因素，与新生儿HBsAg、HBV-DNA阳性率呈正相关，故而降低孕期孕妇血清HBV-DNA水平是阻断HBV母婴传播的重要措施之一。TDF是一线抗乙型肝炎病毒类药物，通过抑制病毒复制过程中聚合酶以及转录酶的活性，能够实现有效抗病毒效果，进而有效抑制HBV复制，降低孕妇高载量HBV水平，提高母婴阻断率[8-9]。此外，TDF具有较强的核苷酸类反转录酶抑制作用，且耐药率极低，因而对大部分患者均可起到较好的抗病毒疗效，进而积极控制HBV-DNA病毒复制，降低孕妇血清中HBV的含量，提升母婴阻断率[10-11]。

本研究还发现，研究组孕妇用药不良反应发生率与常规组对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组新生儿围生期不良事件发生率低于常规组（P＜0.05）。结果说明，TDF治疗高载量HBV感染孕妇可降低HBV感染对新生儿的影响，同时不会致使母体产生过多药物不良反应，具备一定安全性。TDF经由肾脏通过肾小球滤过及肾小管主动分泌从体内消除，因而不会对孕妇产生过多不良影响，TDF通过降低母体高载量HBV-DNA水平，可减少HBV感染对新生儿的影响[12-13]。此外，TDF被证实可迅速降低母体HBV-DNA载量，目前已被美国食品药品监督管理局列为妊娠B级药物，孕妇妊娠期使用该药物是安全的。

综上所述，TDF治疗高载量HBV感染孕妇可起到显著的HBV母婴宫内传播阻断效果，同时对母体及新生儿所造成的不良影响较小，说明具有一定安全性，推荐临床应用。