厄贝沙坦联合恩格列净治疗糖尿病肾病效果研究

范红贵

山东省巨野县人民医院肾内科，山东菏泽 274900

糖尿病肾病为糖尿病最严重的并发症， 也是导致糖尿病患者死亡的重要原因， 一般发生于该病的终末期，属于微血管并发症，发病率在30%~50%左右[1]。 糖尿病肾病将引起不可逆的肾功能损害， 在病程发展过程中，肾损害会持续进展，最终引起肾衰竭或是其他严重躯体疾病[2]。 关于该病的治疗，需要从延缓肾功能衰竭出发，有效抑制病情进展速度，延长患者生命周期。厄贝沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂， 可以降低血压，降低心血管事件发生率，起到保心护肾的作用[3]。 恩格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 （SGLT-2）抑制剂，在2017 年上市，可以降低血糖、尿酸、尿蛋白等。基于此， 文章探讨了厄贝沙坦联合恩格列净治疗糖尿病肾病效果， 并对2016 年10 月—2020 年3 月期间的78 例糖尿病肾病患者展开了调查，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究将该院符合标准的78 例糖尿病肾病患者纳为观察对象，数字法将其分成两组，对照组以厄贝沙坦治疗，观察组联合恩格列净治疗，每组39 例。 观察组：男25 例，女14 例；年龄49~78 岁，平均（63.24±1.76）岁；病程7~16 年，平均（11.52±1.32）年。 对照组：男24例，女15 例；年龄50~78 岁，平均（63.17±1.37）岁；病程6~17 年，平均（11.46±1.47）年。 两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：患者经实验室、血糖以及影像学等检查确诊为糖尿病肾病，分期在Ⅲ~Ⅳ期之间，3 个月内患者血压表现稳定；患者和家属同意该次研究；医院伦理委员会批准了该次研究。

排除标准：肾小球肾炎患者；狼疮性肾炎患者；肿瘤疾病患者；出血性疾病患者；感染性疾病患者；精神障碍患者；依从性差的患者。

1.2 方法

患者均采取常规治疗措施，包含降糖治疗，调节血脂代谢，纠正患者代谢紊乱，实施饮食和运动干预等。对照组使用厄贝沙坦（国药准字J20080061）治疗，首剂量：150 mg/d，一次口服，而后按照病情逐步提升剂量，最高剂量是300 mg。 观察组在对照组基础上联合恩格列净（国药准字J20171073）治疗，口服，10 mg/d，两组均在治疗半年后观察效果。

1.3 观察指标

①比较两组疗效，标准如下：血糖和血压维持在正常范围，24-UP 降低水平超过50%，BUN 降低水平超过30%和GFR 升高为显效；血糖和血压指标下降， 24-UP降低水平在30%~50%之间，症状减轻为有效；和以上标准不符合视为无效，总有效率=显效率+有效率。

②对比两组治疗前后的血糖和血压指标： 空腹血糖、餐后2 h 血糖、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。

③对比两组肾功能指标：24 h 尿蛋白定量 （24-UP）、尿素氮、（BUN）、肾小球滤过率（GFR）。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的疗效分析

观察组治疗总有效率为94.87%（37 例），高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗总有效率比较

2.2 两组的血糖血压指标分析

观察组治疗后SBP、DBP、空腹血糖、餐后2 h 血糖均比对照组低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组血糖和血压指标比较(±s)

表2 两组血糖和血压指标比较(±s)

组别SBP（mmHg） DBP（mmHg） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值132.54±4.52 131.57±4.83 0.916 0.363 112.32±2.18 123.24±3.66 16.008<0.001 103.53±3.55 102.36±3.74 1.417 0.161 73.23±4.28 80.56±3.16 8.604<0.001 7.84±0.55 7.82±0.46 0.174 0.862 6.23±1.12 6.77±1.04 2.206 0.030 11.23±1.42 11.15±1.54 0.238 0.812 7.92±1.21 8.42±0.54 2.357 0.021

2.3 两组的肾功能指标分析

观察组治疗后24-UP 是（0.73±0.16）g/24 h，BUN为（7.54±0.23）mmol/L，GFR 为（78.47±12.87）mL/（min·1.73 m2），差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组的肾功能指标对比(±s)

表3 两组的肾功能指标对比(±s)

组别24-UP（g/24 h）治疗前 治疗后BUN（mmol/L）治疗前 治疗后GFR[mL/（min·1.73 m2）]治疗前 治疗后观察组（n=39）对照组（n=39）t 值P 值1.04±0.24 1.03±0.21 0.196 0.845 0.73±0.16 0.46±0.28 5.228<0.001 8.32±1.45 8.36±1.11 0.137 0.892 7.54±0.23 7.72±0.14 4.175<0.001 56.42±12.33 56.36±11.84 0.022 0.983 78.47±12.87 65.34±8.52 5.312<0.001

3 讨论

糖尿病肾病是一种发病率较高的糖尿病并发症，也是最为严重的糖尿病并发症。 伴随着病程的发展，患者将会出现持续性的肾功能损害，最终，必须通过透析治疗或是肾脏移植术治疗才能维持患者生命， 上述治疗手段不仅价格昂贵， 也加重了患者的经济和心理负担[4-6]。 故在该病的治疗中，延缓病情进展速度，加速终末期到来极为重要。

厄贝沙坦是唯一具有降低尿蛋白作用ARB 类药物，该药可以促进患者血压水平降低，起到扩张肾血管的作用， 从而有效降低尿蛋白水平， 改善治疗效果。DKD 指南推荐DKD 的首选治疗药物包含了ARB 类药物[7-8]。 恩格列净属于SGLT-2 抑制剂，该药可以经管球反馈诱导入球小动脉血管调节，促使入球小动脉收缩，从而促使肾小球内高压水平下降，ARB 药物则可以促使出球小动脉舒张，减轻肾小球压力，起到降低蛋白尿的作用，同时有效保护患者肾脏，二者作用机制不同，共同使用而可以起到药效互补作用， 促使肾小球内压正常化[9-11]。二者联合使用可以有效降低血压和尿蛋白，单药使用则作用有效，具有一定的局限性[12]。

尿蛋白为糖尿病肾病的重要标志，GFR 和BUN 则为糖尿病肾病的经典指标。 在该次研究中，观察组治疗后24-UP 是（0.73±0.16）g/24 h，BUN 为（7.54±0.23）mmol/L，GFR 为（78.47±12.87）mL/（min·1.73 m2），优于对照组(P＜0.05)。 同时，该组患者治疗后，血糖和血压指标改善显著，取得治疗效果更高，有效论证了上述观点，提示联合用药有效性较高。 陈浩等[13]其研究中也指出：厄贝沙坦联合恩格列净治疗糖尿病肾病后， 患者24-UP 为（0.49±0.66）g/24 h，BUN 为 （7.70±2.07）mmol/L，Cr 为（74.36±19.71）μmol/L，优于对照组(P＜0.05)。其研究与该研究论证观点一致，仅存在较小的数据差异，考虑和病例数差异等因素相关的。

综上所述， 糖尿病肾病应用厄贝沙坦联合恩格列净治疗可以发挥积极的治疗效果， 有效减轻患者肾功能损害，延迟病情进展，同时起到调节血压、血糖水平的作用，相对于单药治疗相比，作用途径多样化。