生物蛋白胶载药缓释系统携载吉西他滨及顺铂治疗1例转移性胰腺癌*

屈子榆 杨彪 廖正银

胰腺癌起病隐匿，通常晚期才被确诊，且晚期胰腺癌系统治疗效果欠佳［1］。据报道，瘤内注射化疗药物可有效应用于PC［2］。现提供1例接受计算机断层扫描（CT）引导下经皮穿刺瘤内注射生物蛋白胶（fibrin glue，FG）携载吉西他滨加顺铂（gemcitabine plus cisplatin，GP）治疗的胰腺癌的疗效报道。

患者女性，57 岁，为先天性“镜面人”，即全内脏反位（图1），因严重腹痛，疼痛视觉模拟评分（VAS 0-10 分）9 分入院。实验室检查与诊断：术前CA19-9为42.64 U/mL；腹部CT：胰头部占位（3.8 cm×3.0 cm×4.0 cm，图1A）。拟行胰十二指肠切除术，但术中发现肝转移灶（1.2 cm×1.0 cm×1.5 cm，图1G）及胰周淋巴结转移。评估后改行肝脏、胰腺病变组织活检术。病理诊断：胰头导管腺癌伴肝转移（图2A，B）。

图1 治疗前后患者CT和MRI

图2 胰腺腺癌的组织学特征

该患者拒绝静脉化疗。因此，采用CT 引导下瘤内注射纤维蛋白胶与吉西他滨+顺铂混合液、TACE 治疗肝转移灶。注射液配置：COL溶液：30mg顺铂+碘醇2 mL+2%利多卡因溶液2 mL；溶液A：纤维蛋白原和凝血因子Ⅻ+抑肽酶溶液2 mL；溶液B：纤维蛋白酶+氯化钙溶液2 mL+吉西他滨500 mg。患者取仰卧位，予局部浸润麻醉后，在CT引导下使用25号穿刺针穿刺至胰腺病灶，先注入1 mL COL溶液，再注入溶液A和B各1 mL，再注入2 mL COL，再以如上顺序按需注射（图1B，C）。对于肝转移灶，使用传统TACE灌注吉西他滨500 mg+顺铂30 mg。

术后2天，患者VAS评分下降至6分，肿瘤体积减小（图1D）。术后11周，复查肿瘤标志物均正常；腹部CT示胰腺原发病灶坏死（4.1 cm×3.0 cm×4.4 cm；图1E，F），碘化油在肝转移灶内沉积良好（图1H），疗效评价部分缓解（mRECIST评价标准）。36个月时复查，疗效评价持续部分缓解，VAS评分1～2分。

小结吉西他滨是晚期胰腺癌的一线用药，GP方案中位总生存期为7.5个月［2］。与静脉化疗相比，瘤内化疗被证明有效、不良反应小。在Ogura等［3］对小鼠的研究中，吉西他滨+FG治疗组较吉西他滨治疗组肿瘤缩小更显著（62%vs.37%，P＜0.05），且吉西他滨+FG 治疗组中位生存时间更长。纤维蛋白胶含有纤维蛋白原、凝血酶等成分，并存在于人体血浆中，因此人体组织对FG 耐受良好［4］。FG 在约1 周后被淋巴系统逐渐吸收，该作用可诱导产生“淋巴化疗”效应［2］。正如该病例所示，FG联合GP可以实现缓释药物以提高治疗效果，且不良反应小。

本个案结果显示CT引导下瘤内注射纤维蛋白胶混合吉西他滨+顺铂联合TACE治疗胰腺癌伴肝转移取得了较好效果。但本文仅为个案报道，其有效性与安全性有待进一步评估。