慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清C-反应蛋白、降钙素原的临床价值

黎小惠，许协东，梁欢雅

(惠州市中心人民医院博罗分院，博罗县人民医院，广东 惠州 516100)

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)急性加重期是指患者起病更加危急、呼吸道症状更加恶化、指标病变的范围更大的一个过程。对于慢阻肺患者来说，通常每年至少有2次急性加重期，给患者的生活质量、肺功能以及经济上都带来沉重的负担，更会引发患者呼吸衰竭而死亡。临床上长期以来寻求慢阻肺急性加重期的病因，发现其与细菌感染、空气污染有着紧密的联系，尤其是细菌感染已被证实促进了慢阻肺急性加重期病情的发展，因此必须采取抗感染治疗[1-2]。然而抗生素的滥用已成当今严峻的临床问题，为避免抗生素滥用还需要寻求一个兼具灵敏性和特异性的生物学标志物判断患者病情，血清C-反应蛋白和降钙素原含量在其中发挥了重要的作用，测定其含量能更好地评估病情、指导预后。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院呼吸内科2018年2月～2020年2月收治的120例慢阻肺急性加重期的患者为研究对象设为观察组，另选取同期收治的120例慢阻肺稳定期患者设为对照组。观察组中男70例，女50例；年龄45～80岁，平均(58.1±0.1)岁；病因为细菌感染85例，非细菌感染35例。对照组中男72例，女48例；年龄45～78岁，平均(57.5±0.2)岁。本研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准：①均自愿参与本研究；②符合《慢性阻塞性肺病诊治指南》[3]中的疾病判定标准，其中急性加重期患者表现为呼吸道症状持续加重，当前治疗方案效果不明显，频繁咳嗽、咯痰、喘息严重、痰液增多，出现脓性或黏性痰，患者伴有发热等炎性症状。稳定期患者表现为有轻微咳嗽、咯痰、气短等呼吸道症状，病情较稳定。排除标准：①同时伴有哮喘、肺结核或囊性纤维化的患者；②患有恶性肿瘤的患者；③近1个月内做过其他手术或存在其他部位感染的患者；④存在精神认知障碍的患者；⑤血清样本不全的患者。两组研究对象临床一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法：在观察组患者入院后每隔1 d测定其血清C-反应蛋白和降钙素原的含量，降钙素原含量>0.25 ng/ml的患者可判定为细菌感染，应用抗生素治疗，连续监测降钙素原水平<0.25 ng/ml或者血清C-反应蛋白水平<8 mg/L时可停用抗生素。具体治疗方法由主治医师根据患者病情决定。

1.2.2检测方法：在清晨空腹状态下抽取患者静脉血3 ml，通过离心将血清分离后应用日立公司生产的全自动检测仪来测定两组患者血清中C-反应蛋白和降钙素原的含量，同时测定患者第1秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%Pred)等指标，评价患者的肺功能，记录死亡人数。

1.3观察指标：对比两组患者血清C-反应蛋白和降钙素原含量，分析该含量对患者肺功能与死亡率的影响。

1.4统计学方法：SPSS 18.0软件统计分析收集的数据，pearson相关性分析C-反应蛋白、降钙素原与肺功能指标间的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

慢阻肺急性加重期及细菌感染患者血清C-反应蛋白和降钙素原含量高于稳定期和非细菌感染患者，死亡率高于稳定期和非细菌感染患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1～2。

表1 两组患者血清C-反应蛋白和降钙素原含量对比

表2 观察组中细菌感染与非细菌感染患者C-反应蛋白和降钙素原含量对比

经pearson相关性分析，C-反应蛋白与FEV1/FVC、FEV1%Pred呈负相关(r=-0.775、-0.672，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期C-反应蛋白越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低；降钙素原与FEV1/FVC、FEV1%Pred呈负相关(r=-0.683、-0.664，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期降钙素原越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低。

3 讨论

慢阻肺是一种常见的呼吸道疾病，患者的气道结构被破坏，呼吸道的防御功能也在下降，支气管清除能力下降，这时非常容易产生呼吸道感染。而慢阻肺的急性加重期主要致病原因为细菌感染，经临床症状显示革兰阴性杆菌的比例会跟随慢阻肺的病情加重而不断升高[4-5]。临床研究证实，当患者的免疫力提高以后，同时减少污染源，能够在很大程度上避免慢阻肺病情加重，而越早诊断越对预后有好处。

降钙素原是由甲状腺髓质C细胞组合而成，属于降钙素的一个前体。在健康人的体内降钙素的含量微乎其微，很难被检测到。一旦患者产生了细菌、真菌方面的感染或脏器功能发现异常的时候，血清中降钙素原的水平开始逐渐升高。即便是患者当前正处于免疫抑制状态，或者并没有太明显临床症状的时候，降钙素原的含量也会明显升高[6-7]，在0.1 ng/ml以下时说明现在是非细菌感染，在0.5 ng/ml以下时表示局部组织有细菌感染，当含量在0.5 ng/ml以上时表示全身出现细菌感染，如果含量浓度超过了10 ng/ml说明细菌感染的程度非常严重，且多个脏器都出现了功能性的障碍[8-9]。血清降钙素原含量和慢阻肺病情严重程度有着密切的关系，它的含量越高就证明病情越重，因此可将其视为慢阻肺急性加重期的独立危险因素。

血清C-反应蛋白的主要合成单位是肝细胞，属于急性时相反应蛋白，在健康人的体内血清C-反应蛋白的含量也极低，只有在受到急性的创伤以及感染时浓度会在短时间内升高，且不会受到抗感染药物以及激素的影响，可以用于其指导疾病早期诊断，通常被应用到呼吸道疾病的早期诊断中[10]。血清C-反应蛋白是一种非特异性的炎性反应标志物，其浓度的变化同样和抗炎药物、激素类药物无明显相关性。

从本研究结果可知，慢阻肺急性加重期以及细菌感染的患者，其血清C-反应蛋白和降钙素原含量高于稳定期和非细菌感染的患者，死亡率高于稳定期和非细菌感染的患者，差异有统计学意义(P<0.05)，说明了慢阻肺急性加重期患者的病情严重程度与血清C-反应蛋白、降钙素原的含量息息相关，而这两项指标的浓度过高时还会增加患者死亡的风险。当然，若患者血清C-反应蛋白和降钙素原的浓度发生改变后，首先要密切关注患者的肺功能。

综上所述，测定血清C-反应蛋白和降钙素原的含量，能明确了解到慢阻肺患者病情的变化，对患者病情严重程度的评估以及指导预后有着重要的意义，临床价值显著。