特布他林辅助治疗支原体肺炎患儿的疗效及对CXCL8、P2X7受体的影响

王志超，刘金祥，陈晚琴

(1.南通市第二人民医院 儿科，江苏 南通 226000；2.如皋市人民医院 儿科，江苏 如皋 226500)

支原体肺炎(Mycoplasmapneumonia,MPP)是儿童常见非典型肺炎之一，发病率呈逐年上升趋势[1]。阿奇霉素是小儿MPP的首选治疗方案，然而小儿MPP发病较急，有时需联合其他药物辅助治疗[2]。特布他林为β2-受体兴奋剂，具有支气管扩张作用[3]。CXC趋化因子配体8(CXC chemokine ligand 8,CXCL8)属关键炎症因子，在介导炎症反应中起重要作用[4]。P2X7受体被证实参与了呼吸系统慢性炎症疾病的炎症反应及细胞因子表达调控。本研究探讨序贯疗法联合特布他林雾化吸入对MPP患儿临床疗效及对CXCL8、P2X7受体等相关炎症因子的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年6月～2018年5月南通市第二人民医院收治的MPP患儿104例作为研究对象，受试者符合《儿童社区肺炎管理指南(2013修订)》中关于MPP的诊断标准，并经胸X线片及实验室PCR证实[5]，本次研究经医院伦理会批准，患儿及家属知情同意。排除先天性的呼吸系统发育缺陷及其他原因造成的呼吸系统疾病者[5]。采用随机数字表法将所选患者分为治疗组和对照组，各52例。两组患儿临床表现、病程、年龄分布、性别比例、体质量指数(BMI)等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患儿均接受退热、止咳平喘、化痰等常规对症治疗，若出现严重呼吸不畅者需安排吸氧，保持患儿体内电解质平衡。此后对照组患儿给予阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药有限公司提供，国药准字:H20000197)序贯疗法进行治疗，将阿奇霉素注射液10 mg/kg加入生理盐水保持浓度1～2 g/L静脉滴注，每日1次，连续治疗3～5 d，随后休息4 d，再给予阿奇霉素分散片10 mg/kg，顿服，每日1次，连用3 d。此期间若有病情加重者可适当静脉滴注乳糖酸红霉素(湖南科伦制药有限公司生产，国药准字：H43020028)，剂量30 mg /kg。治疗组患儿采用与对照组相同的治疗方式，并在此基础上给予硫酸特布他林雾化液(Astra Zeneca AB公司生产，批准文号H20140108，2 mL：5 mg×20支)进行治疗，将2.5 mg硫酸特布他林雾化液加入0.9% 注射用氯化钠5 mL中，雾化吸入，氧流量设置为6～8 L /min，每日2次，每次10～15 min，两组均以2周为1个疗程。

1.2.2 观察指标 治疗期间观察记录两组患儿发热、咳嗽、肺部啰音等临床症状消失时间，此外于治疗前(确诊后隔日)、后(出院当天)测定血清CXCL8、P2X7受体及肿瘤坏死因子α (TNF-α)和白介素1β(IL-1β)表达水平，并统计用药期间不良反应的发生情况。

1.2.3 疗效评价 参照《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[6]分显效、有效和无效3个等级评价。总有效率=(n显效+n有效)/n总×100%。

2 结果

2.1 两组患儿主要症状、体征消失时间比较 治疗组患儿临床主要症状、体征(发热、咳嗽、肺部啰音、喘憋)消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿主要症状、体征消失时间比较 d

2.2 两组患儿临床治疗效果比较 治疗组临床治疗效果(92.3%)优于对照组(76.9%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患儿临床治疗效果比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后相关细胞因子水平比较 治疗前两组患儿的CXCL8、P2X7受体及TNF-α和IL-1β表达水平相近，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后各细胞因子水平均降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；与同期对照组比较，治疗组下降幅度更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后相关细胞因子水平比较

2.4 两组用药期间不良反应发生情况比较 用药期间出现的主要不良反应为呕吐、腹泻、皮疹及口腔真菌感染等，其中治疗组有3例出现呕吐、腹泻，2例皮肤出现红疹，1例口腔真菌感染，对照组仅出现2例呕吐患儿，1例皮肤红疹者，不良反应均较轻微，停药后自行消失。两组不良反应发生率比较[11.5%(6/52)vs. 5.8%(3/52)]差异无统计学意义(χ2=0.487，P=0.485)。

3 讨论

MPP是儿科常见的临床疾病，其发病机制尚不十分清楚[7]，临床表现出慢性咳嗽、低热、气喘、鼻塞、流涕等症状，此外还会诱发心肌炎、肾炎等系统性疾病发生，一旦得不到及时治疗，会对患儿的生命安全造成极大威胁。

目前临床上常通过阿奇霉素序贯疗法对其治疗，阿奇霉素对肺炎支原体具有强大的抗菌作用，通过与肺炎支原体核糖体的50S大亚基结合，抑制肺炎支原体合成蛋白质，减轻其引起的炎症反应[8]。尽管阿奇霉素序贯疗法对MPP具有较好的治疗效果，但是起效慢[8]。特布他林是一种短效β2受体激动药，兴奋β2受体，使舒张肌平滑，扩张支气管，雾化吸入1～2 h后即可达到最佳血药浓度[7]，本研究结果显示治疗组患儿临床主要症状、体征消失时间短于对照组，这与王志坤等[9]的研究结果较为吻合，提示特布他林辅助治疗能增强阿奇霉素对肺炎支原体的抗菌作用，改善支气管狭窄，缓解临床症状，同时安全性高，给药后未出现严重不良反应。

细胞免疫在MPP致病机制中起重要作用，当病毒进入体内引起肺炎支原体感染后可激活免疫反应，产生多种趋化因子，参与炎症反应，适量时对机体起保护作用，而过量时可致免疫病理损伤[8-9]。周岳琴等[10]指出MPP患儿TNF-α、IL-1β表达水平显著高于正常儿童，提示两者均参与了肺炎支原体的感染过程。P2X7受体广泛表达于多种组织中，已经证实P2X7受体参与炎症疾病的炎症反应及细胞因子表达调控[10]。CXCL8又名白细胞介素8(IL-8)，来源于多种免疫细胞，其趋化吸引多种炎症细胞至肺部组织浸润集聚，释放血管活性物质，引起组织免疫损伤[11]。本研究结果显示治疗后两组患儿的CXCL8、P2X7受体及TNF-α和IL-1β表达均降低，且治疗组下降幅度更明显，提示炎症因子的分泌紊乱是MPP患儿病情发展的重要原因，当机体肺炎支原体感染时存在P2X7受体及TNF-α和IL-1β过度表达，特布他林辅助治疗可加强阿奇霉素对病原体的杀伤，提高环磷酰胺水平，加强了对炎症反应的抑制作用，使得P2X7受体、TNF-α和IL-1β等表达降低，减少对免疫细胞的刺激，降低了CXCL8的含量。

综上所述，特布他林辅助治疗支原体肺炎患儿可加强阿奇霉素对支原体的杀伤，抑制炎症反应，降低了CXCL8、P2X7受体表达水平，有效缩短了患儿临床症状的消失时间，临床疗效显著，安全性高。本次为单一取样研究，在广度和深度上存在不足，缺乏地域、人文等因素的影响，结果可能存在一定偏倚，需后续研究进一步验证。