雾化吸入布地奈德联合酮替芬和脱敏疗法治疗儿童过敏性 鼻炎哮喘综合征的效果

宋明媚，张海英

（1. 无锡市第五人民医院儿科，无锡 214001 ；2. 无锡市联勤保障部第904儿科，无锡 214000）

过敏性鼻炎-哮喘综合征（combined allergic rhinitis and asthma syndrome，CARAS）是2004 年世界变态反应组织（WAO）提出的新的医学诊断名词，是指同时患上上呼吸道过敏（过敏性鼻炎）和下呼吸道的过敏性症状（支气管哮喘）的临床综合征［1］。CARAS 同时具备过敏性鼻炎和哮喘的临床表现，多为反复性喷嚏、流鼻涕、鼻塞及咳嗽等［2］。儿童CARAS 复发率高、根治难度大，应选择一种恰当的治疗方案。本研究通过观察雾化吸入布地奈德联合酮替芬和脱敏疗法治疗儿童CARAS 的效果，以期为CARAS 患儿的治疗方式选择提供重要依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015 年4 月～2017 年12 月在我院接受治疗的106 例过敏性鼻炎哮喘综合征患儿为研究对象。采用随机数字表法随机分为对照组（53 例，给予雾化吸入布地奈德联合酮替芬）和观察组（53 例，给予雾化吸入布地奈德联合酮替芬和脱敏疗法）。对照组：男童28 例，女童25 例，年龄6～12 岁，平均年龄（9.1±1.3）岁。观察组：男童29 例，女童24 例，年龄6～13 岁，平均年龄（9.7±1.6）岁。两组患儿性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有患儿及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：经中华医学会1997 年修订的变应性鼻炎诊断标准［3］及2003 年制订的《支气管哮喘防治指南》诊断标准［4］确诊；具有家族性哮喘史或过敏史；符合支气管哮喘急性发作期轻度或中度症状者；智力发育正常。

排除标准：重度哮喘、结核杆菌所致的哮喘；鼻息肉所致鼻腔通气不良；心肝肾及肺部疾病；血液系统疾病、免疫缺陷疾病；肿瘤患者。

1.2 治疗方法 对照组给予口服富马酸酮替芬片（江苏瑞年前进制药有限公司，国药准字H32023142；规格：1mg）1mg/次，每天2 次；及经鼻吸嘴吸入布地奈德气雾剂（瑞典阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030410，规格：5 mL：20 mg，200μg /喷，100 喷/瓶）200μg /次，每天2 次。观察组在对照组基础上给予舌下含服粉尘螨滴剂（浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字S20060012，规格2mL）进行脱敏治疗。滴于舌下，含1分钟后吞服。每日一次，一般在每天的同一时间用药，最好是早饭前用药。若用药后偶尔出现疲劳症状，可将用药时间改为晚上。两组均治疗维持1 年［5］。

1.3 观察指标

1.3.1 鼻炎症状评分 对两组患儿治疗前后的鼻炎症状评分进行评估。鼻炎症状评分标准分为喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒四项，具体计分如下：无症状为0 分；连续喷嚏3～5 个、流涕、每日擤鼻≤4 次，偶有鼻塞，间隙性鼻痒为1 分；喷嚏连续6～9 个、流涕、每日擤鼻5～9 次、间歇性鼻塞，鼻痒有蚁行感但可忍受为2 分；喷嚏连续≥10 个、流涕、每日擤鼻≥15 次、持续鼻塞，鼻痒难忍为3 分。将4 项分数相加即得。

1.3.2 哮喘症状改善情况 对两组患儿治疗前后的哮喘控制情况进行评分。采用汉化版儿童哮喘控制测试量表（Ch-CACT），25 分为完全控制，20～24 分为良好控制，20 分以下为未控制。

1.3.3 肺功能 对两组患儿治疗前后的肺功能进行检测，采用瑞士 ndd EasyOne 肺功能仪，指标包括FEV1%（第 1 秒用力呼气容积（FEV1）以预计值的百分比）和呼气峰流速（PEF）。所有患儿取仰卧位，20 次呼吸/遍，3遍/次，取平均值。

1.3.4 血清学指标 对两组患儿治疗前后的血清学指标进行检测，指标包括血清总免疫球蛋白 E（IgE）及嗜酸性粒细胞（EOS）水平。IgE 水平测定采用化学发光免疫法，仪器为7600 型全自动生化分析仪，试剂盒由上海凯博生化试剂有限公司提供。 EOS 测定：取患儿外周静脉血2mL，采用全自动血液分析仪测定，参考范围为0.0050～0.0500。均由本院儿科化验室检验人员进行。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 19.0 统计学软件进行处理，计量资料以mean±SD 表示，采用t 检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿鼻炎症状评分比较 两组患儿治疗前鼻炎症状评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3个月、治疗后1 年，两组患儿鼻炎症状评分均低于治疗前，且观察组患儿明显低于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组鼻炎症状评分比较（分）

2.2 两组患儿哮喘症状改善情况比较 两组患儿治疗前和治疗后 3 个月Ch-CACT 评分比较差异无统计学意义（P＞0. 05）。治疗后1 年，观察组Ch-CACT 评分评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组哮喘症状改善情况比较（分）

2.3 两组患儿肺功能比较 两组患儿治疗前FEV1%及PEF 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3个月、治疗后1 年，两组患儿的FEV1%及PEF 均明显提高，且观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能比较

2.4 两组患儿血清学指标比较 两组患儿治疗前IgE及EOS 水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后3 个月、治疗后1 年，两组患儿的IgE 及EOS 均明显降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清学指标比较

3 讨论

CARAS 是一种呼吸道变态反应性疾病，其中支气管哮喘发生在气道内，多于遗传、环境等有关；变异性鼻炎则与Ⅰ型变态反应有关，两者均为免疫性疾病，且功能相辅相成。根据病情严重程度不同，CARAS 可分为过敏性鼻炎无支气管高反应或支气管哮喘、过敏性鼻炎有支气管高反应无支气管哮喘、过敏性鼻炎伴有支气管哮喘这3 个阶段［6］。由于临床上常存在医生漏诊、误诊、给药方式无效等造成的不良反应，那么根据CARAS 这一诊断名词对过敏性鼻炎与哮喘进行联合诊断和治疗，对于减少误诊率和提高疗效具有很重要的意义。

布地奈德是一种糖皮质激素，独特的分子构型使得它具有较强的局部抗炎作用，具有作用强度高、全身不良反应少的优点。经鼻吸入后，该药可通过减少支气管收缩物质的释放来抑制鼻部和支气管的刺激，另外减少气道高反应性以改善肺功能［7］。目前，布地奈德多用于治疗哮喘及过敏性鼻炎，可作为CARAS 患儿的防治中推荐使用［8］。酮替芬是一种H1 受体阻断剂，能高效抗组胺，保护机体肥大细胞、嗜碱粒细胞，抑制过敏反应发生［9］。研究表明，白三烯能诱导患者呼吸道充血及刺激，酮替芬可通过抑制白三烯释放来达到抗炎的作用［10-11］。目前临床上采用经鼻吸入糖皮质激素，口服白三烯受体拮抗剂、茶碱类、抗组胺药物等，但大多不能完全根治过敏性鼻炎和哮喘，且不良反应发生率高，只能控制临床症状［12］。本研究结果表明雾化吸入布地奈德联合酮替芬和脱敏疗法治疗后，鼻炎症状、哮喘症状评分和肺功能较治疗前也均得到了明显改善，且鼻炎症状、哮喘症状评分和肺功能指标均优于雾化吸入布地奈德联合酮替芬组。提示脱敏疗法（特异性免疫治疗，SIT）有助于改善患儿的气道通气功能，通过降低气道阻力来改善肺部顺应性。

SIT 是近年来提出的一种可改变过敏性疾病自然病程的治疗方法［13-14］。通过过敏原检测可明确患儿发病的致敏原，在此基础上减少或者避免与过敏性物质接触有助于缓解病情［15］。SIT 的治疗主要通过给予过敏患儿递增剂量的变应原提取物，降低效应细胞反应性，提高耐受能，当再次接触致敏原后，不出现症状或者是只出现少量症状。该治疗法侧重于尘螨所导致的过敏，疗效持久［16］。Ⅰ型变态反应主要是由IgE 参与的炎性疾病，研究表明，IgE 水平与变态反应及哮喘的严重程度和气道高反应性密切相关，可作为过敏性鼻炎哮喘综合征的一项重要指标［17］。EOS 可促发呼吸道炎症，其活化程度决定着哮喘的严重程度，其计数可反映哮喘患儿的呼吸道炎症的严重程度［18］。本研究结果显示，CARAS 患儿雾化吸入布地奈德联合酮替芬和脱敏疗法治疗后，血清总 lgE 及 EOS 水平均不同程度下降，与治疗前比较，治疗后3 个月、治疗后1 年时具有统计学意义；且血清总 lgE 及 EOS 水平均优于雾化吸入布地奈德联合酮替芬组。提示与脱敏疗法合用后能有效控制血清学指标。

综上所述，雾化吸入布地奈德联合酮替芬和脱敏疗法治疗儿童过敏性鼻炎哮喘综合征能够改善鼻炎症状和哮喘症状，改善肺功能，降低血清总 IgE 及 EOS 计数水平，值得临床借鉴。