功能性消化不良患者内脏高敏感性与血清Ghrelin水平的相关性研究

蔡芳芳 曾庆新 邱 锋 张富春 彭如洁

福建省老年医院消化内科，福建福州 350000

功能性消化不良（FD）是临床常见的非器质性胃肠病，患者往往会反复出现上腹部疼痛、餐后饱胀不适等症状，给其生活质量造成严重不良影响[1]。FD的病因较为复杂，越来越多研究发现[2]，内脏高敏性是FD 的发病的主要病因，而胃促生长素（Ghrelin）是重要的脑肠肽之一，在中枢及胃肠道之间有双重调节作用。有研究显示[3]，FD 患者存在Ghrelin 的异常，而Ghrelin 是否参与FD 内脏高敏感性的形成无相关研究报道。为此，本研究选择2018 年1—12 月福建省老年医院（我院）80 例功能性消化不良患者进行分组研究以探讨Ghrelin 与FD 的内脏高敏感性的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1—12 月在我院就诊的功能性消化不良患者80 例设为FD 组，男35 例，女45 例，年龄34 ～69 岁，平均（54.02±8.66）岁；另选同期健康体检者40 例设为正常对照组，男17 例，女23 例，年龄35 ～70 岁，平均（53.68±8.73）岁，两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。同时，根据罗马Ⅳ诊断标准[4]将80 例功能性消化不良患者分为餐后不适综合征（PDS）和上腹痛综合征（EPS）两种亚组，每组各40 例。PDS 亚组男16 例，女23 例，年龄34 ～69 岁，平均（53.94±8.41）岁；EPS 亚组有男19 例，女21 例，年龄36 ～66 岁，平均（54.13±8.09）岁，两个亚组患者的性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），本研究经医院医学伦理委员会审批可开展研究。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①功能性消化不良患者均符合罗马Ⅳ标准[4]，其中PDS 患者进食正常餐量后饱胀感明显，至少每周3 次以上[5]；EPS 患者每周≥1 次上腹部烧灼疼痛，疼痛程度为中度，间歇性发作[6]；②正常对照组健康体检者近1 年内无消化道疾病史，肝胆胰脾彩超无异常，胃肠镜检查正常，常规生化、血常规检查无明显异常；③自愿参与研究，签署同意书。排除标准：①伴有消化道器质性疾病；②伴有肠易激综合征，或有腹部手术史；③近1 个月内服用过抗生素、质子泵抑制剂、非甾体抗炎药、促胃肠动力药等可能影响胃肠蠕动、感觉功能的药物。

1.3 方法

1.3.1 内脏敏感性测定 采用37 ℃饮水负荷试验测量胃感知阈值和胃不适阈值，具体方法：准备1 个容量为100 ml 的饮水杯和37℃的纯净水，让受检者在20 s 内喝完1 杯水，持续喝4 min。在4 min喝水过程中，受检者产生上腹部饱胀感觉时的饮水量为胃感知阈值；受检者完全饱胀或产生上腹部不适症状不可继续喝水时的饮水量为胃感知阈值[7]。此外，在检查过程中若受检者饮水量达到1300 ml，或上腹胀痛不能耐受需暂停检查。

1.3.2 血清Ghrelin 水平检测 抽取受检者空腹静脉血2 ml，在2000 r/min 的条件下离心处理15 min，取血清待检。利用ELISA 试剂盒测定血清Ghrelin浓度。ELISA 试剂盒购于天津瑞爱金生物科技有限公司。

1.4 观察指标

①比较FD 组与正常对照组以及PDS 亚组与EPS 亚组的胃感知阈值、胃不适阈值以及血Ghrelin水平的差异。②分析胃感知阈值、胃不适阈值与血Ghrelin 水平的相关性。

1.5 统计学方法

选用统计学软件SPSS 17.0，计量资料以（）表示，两组间对比予以独立样本t检验，多组对比经单因素方差分析，并应用Pearson相关性分析胃感知阈值、胃不适阈值与血清Ghrelin 水平的相关性，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FD组与正常对照组的胃感知阈值、胃不适阈值及血清Ghrelin水平分析

FD 组患者的胃感知阈值、胃不适阈值、血Ghrelin 均较正常对照组明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。经Pearson相关性分析发现，功能性不良患者的血清Ghrelin 水平与胃感知阈值、胃不适阈值均呈正相关性（P＜0.05），见表2。

表1 FD组与正常对照组的胃感知阈值、胃不适阈值及血清Ghrelin水平比较

表2 功能性消化不良患者胃感知阈值、胃不适阈值与血清Ghrelin水平的相关性

2.2 EPS亚组与PDS亚组胃感知阈值、胃不适阈值及血清Ghrelin水平分析

EPS 亚组患者的胃感知阈值、胃不适阈值、血清Ghrelin 水平显著低于PDS 亚组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。同时经Pearson相关性分析发现，EPS 患者的胃感知阈值、胃不适阈值与血Ghrelin 水平均呈正相关（P＜0.05）。而PDS 患者的胃感知阈值与血Ghrelin 水平均无相关性（P＞0.05），见表4。

表3 EPS亚组与PDS亚组胃感知阈值、胃不适阈值及血清Ghrelin水平分析（±s）

表3 EPS亚组与PDS亚组胃感知阈值、胃不适阈值及血清Ghrelin水平分析（±s）

组别 n 胃感知阈值（ml）胃不适阈值（ml）血Ghrelin（ng/ml）EPS 亚组 40 361.18±22.00 672.98±53.40 2.51±0.79 PDS 亚组40 380.28±36.06 708.03±51.15 2.98±0.65 t 值 2.860 2.998 2.910 P 值 0.005 0.004 0.005

表4 不同类型功能性消化不良患者胃感知阈值、胃不适阈值与血清Ghrelin水平的相关性

3 讨论

越来越多研究认为，FD 病因与内脏敏感性增高、遗传、胃肠蠕动障碍、心理等因素有关[8]。相关文献指出[9]，FD 患者的内脏高敏感性发生可能是内脏机械感受器阈值改变、传入神经通路异常以及中枢神经系统疼痛阈值下降。水负荷试验是一种评估胃内脏敏感性的非侵入性检查方法，操作简单，检测费用低，其检查原理是让受检者在短时间内饮用大量纯净水直至其出现饱胀感，可客观反映胃部的感觉及舒张功能。其中，在饮水诱发症状时测得的胃初次饱胀阈值主要反映胃部感觉功能，而最终饮水的最大耐受阈值则与近端胃舒张功能有关。目前已有研究证实[10]，水负荷试验测定内脏敏感性的结果较为准确，可重复性高。邓莉等[11]的37 ℃饮水负荷试验研究显示FD 患者饱胀感阈值及最大饮水量在一定程度上能够反映内脏敏感性。本研究结果中，FD 组患者的胃感知阈值、胃不适阈值显著低于正常对照组，且EPS 亚组的胃感知阈值、胃不适阈值较PDS 亚组明显降低，提示FD 患者存有内脏感觉敏感性增高情况，而且上腹痛综合征亚型FD 的内脏敏感性更高。

血清Ghrelin 主要由胃X/A 细胞合成并分泌入血，其受体主要表达于下丘脑和垂体、迷走神经传入纤维、胃肠肌间神经丛[12]。也有研究报道[13]，Ghrelin 是一种脑肠肽激素，可与特异性受体结合发挥调节生长激素分泌，促进机体能量与摄食平衡，故其在胃肠动力和感觉调节中的作用日渐受到重视。本研究中，FD 组的血清Ghrelin 水平明显少于正常对照组，表明了血清Ghrelin 可能是导致FD 发生的诱因之一。

本研究探讨内脏高敏感性与血清Ghrelin 的相关性，结果发现，FD 患者的血清Ghrelin 水平与胃感知阈值、胃不适阈值呈正相关性，即FD 患者内脏敏感性愈高，血清Ghrelin 水平越低。Ghrelin 的结果与胃动素相似，其可在中枢神经系统、外周神经系统中参与胃肠道的生理活动调控，特别是能够影响胃的运动与分泌，故其在胃内脏感觉敏感性调节中起着一定的作用[14]。此外，本研究还发现EPS 患者的胃感知阈值、胃不适阈值与血Ghrelin 水平均呈正相关，而PDS 患者的胃感知阈值与血Ghrelin水平均无相关性，这可能是EPS 的发生与胃粘膜承受的化学刺激增加或其内脏敏感性增高有关，而PDS 主要是由于机体胃肠功力障碍所造成的。

综上所述，功能性消化不良患者尤其是EPS 患者的病理生理机制为内脏高敏感性，而血清Ghrelin水平与内脏高敏感性呈正相关，故通过对其检测有助于功能性消化不良分型及临床治疗指导。