急性缺血性脑卒中患者血脂、血清胱抑素C及脂蛋白相关磷脂酶A2水平与颈动脉粥样硬化的关系

罗恩斯 陈国永 王杰英

【摘要】 目的：探究急性缺血性腦卒中患者脂蛋白相关磷脂酶（Lp-PLA2）、血清胱抑素（Cys-C）、血脂水平和颈动脉粥样硬化之间存在的关系。方法：选取2015年8月-2020年1月在本院诊治的396例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。以颈部超声检查结果为依据，将其分为两组，其中274例归为斑块组，122例归为动脉硬化组，然后再以斑块性质为依据，将斑块组划分两个亚组，188例归为不稳定斑块亚组，86例归为稳定斑块亚组。各组患者均测定Lp-PLA2、Cys-C与血脂水平，经多因素logistic回归分析各项指标和颈动脉粥样硬化之间存在的相关性。结果：相较于动脉硬化组，斑块组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、血清Lp-PLA2、Cys-C水平更高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素logistic回归分析可知，颈动脉粥样硬化形成的影响因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C（P<0.05）。相较于稳定斑块亚组，不稳定斑块亚组LDL-C、TC、血清Lp-PLA2、Cys-C水平更高，HDL-C水平更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。经多因素logistic回归分析可知，不稳定斑块形成的影响因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C、HDL-C（P<0.05）。结论：急性缺血性脑卒中患者Lp-PLA2、Cys-C水平和颈动脉粥样硬化以及不稳定斑块形成存在密切相关性，HDL-C则和不稳定斑块形成密切相关。

【关键词】 急性 缺血性脑卒中 Lp-PLA2 Cys-C 血脂水平 颈动脉粥样硬化

[Abstract] Objective： To explore the relationship between lipoprotein associated phospholipase （Lp-PLA2）， serum cystatin C （Cys-C）， blood lipid and carotid atherosclerosis in patients with acute ischemic stroke. Method： A total of 396 patients with acute ischemic stroke diagnosed and treated in our hospital from August 2015 to January 2020 were selected as the research subjects. Based on the results of cervical ultrasound， the patients were divided into two groups， of which 274 cases were classified as plaque group and 122 cases were classified as arteriosclerosis group. The plaque group was then divided into two subgroups based on the nature of the plaque， 188 cases were classified as unstable plaque subgroup and 86 cases were classified as stable plaque subgroup. Lp-PLA2， Cys-C and blood lipid levels were determined in all groups， and the correlation between various indexes and carotid atherosclerosis was analyzed by multivariate Logistic regression. Result： Compared with arteriosclerosis group， the levels of low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， total cholesterol （TC）， serum Lp-PLA2 and Cys-C in plaque group were higher， and the level of high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was lower， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the influencing factors of carotid atherosclerosis included serum Lp-PLA2 and Cys-C （P<0.05）. Compared with the stable plaque subgroup， the levels of LDL-C， TC， serum Lp-PLA2， Cys-C in the unstable plaque subgroup were higher， and the level of HDL-C was lower （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum Lp-PLA2， Cys-C and HDL-C were the influencing factors of unstable plaque formation （P<0.05）. Conclusion： Lp-PLA2 and Cys-C levels were closely correlated with carotid atherosclerosis and unstable plaque formation in patients with acute ischemic stroke， while HDL-C levels were closely correlated with unstable plaque formation.

[Key words] Acute Ischemic stroke Lp-PLA2 Cys-C Blood lipid level Carotid atherosclerosis

First-authors address： Dongguan Binhai Bay Central Hospital， Dongguan 523900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.013

临床各种脑血管疾病中，缺血性脑血管疾病占有较高比例，且多数缺血性脑血管疾病患者在不同程度上伴有颈动脉狭窄与颈动脉粥样硬化情况出现[1-2]。一般而言，血栓栓塞性疾病的共同病理基础为颈动脉粥样硬化，血栓性疾病发生、发展过程中，粥样硬化斑块不稳定性具有十分重要的作用，而颈动脉粥样硬化发生、发展过程中，免疫调节因素具有十分重要的作用[3-4]。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、血清胱抑素C（Cys-C）均为临床常见的炎性递质，和血栓性疾病发生、发展具有密切相关性[5]。本研究主要针对急性缺血性脑卒中患者Lp-PLA2、Cys-C、血脂水平和颈动脉粥样硬化之间存在的关系进行探究，并将来本院诊治的396例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，以期能获得理想的探究结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年8月-2020年1月在本院诊治的396例急性缺血性脑卒中患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018版》对急性缺血性脑卒中的诊断标准[6];②病程小于2周;③经颅脑MRI或CT检查确诊。（2）排除标准：①中途退出;②存在外伤病史或外科手术史;③存在自身免疫性疾病;④近期存在感染;⑤合并其他慢性消耗性疾病;⑥甲状腺功能亢进;⑦合并其他血管栓塞性疾病;⑧急性心肌梗死;⑨严重肝肾心功能衰竭;⑩脑出血。通过颈部血管超声检查颈动脉情况，将其分为两组，其中274例归为斑块组，122例归为动脉硬化组，然后将斑块组再以斑块性质为依据，划分两个亚组，188例归为不稳定斑块亚组，86例归为稳定斑块亚组。患者或患者授权人知情同意，该研究已经伦理学委员会批准。

1.2 方法 所有患者入院后均采集10 mL清晨空腹静脉血，其中5 mL用来测定血脂，血脂指标包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC），剩下的5 mL静脉血按照3 000 r/min的速度行15 min离心处理，离心之后保留在温度为-20 ℃的冰箱中，血清Lp-PLA2水平采用酶联免疫吸附法测定，血清Cys-C水平采用乳胶颗粒增强免疫比浊法测定，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标 对比各组HDL-C、LDL-C、TG、TC、血清Lp-PLA2、血清Cys-C水平，同时经多因素logistic回归分析各项指标和颈动脉粥样硬化之间存在的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。同时行多因素logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 斑块组与动脉硬化组、不稳定斑块亚组与稳定斑块亚组的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 动脉硬化组、斑块组各项指标比较 相较于动脉硬化组，斑块组LDL-C、TC、Lp-PLA2、Cys-C水平更高，HDL-C水平更低，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 颈动脉粥样硬化多因素分析 经多因素logistic回归分析可知，颈动脉粥样硬化形成的影响因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C（P<0.05），见表3。

2.4 稳定、不稳定斑块亚组各项指标水平比较 相较于稳定斑块亚组，不稳定斑块亚组LDL-C、TC、Lp-PLA2、Cys-C水平更高，HDL-C水平更低，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.5 不稳定斑块形成多因素分析 经多因素logistic回归分析可知，不稳定斑块形成的影响因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C、HDL-C（P<0.05），见表5。

3 讨论

颈动脉粥样硬化是多种因素共同作用的结果，对其易患因素进行研究分析，可知颈动脉粥样硬化的主要发病机制为：在炎症反应作用下，对斑块破裂与形成进行促进[7-8]。研究显示，颈动脉不稳定性斑块极易导致血栓形成，隨着病情进展，最终会形成脑梗死[9-10]。本研究的主要目的在于探究急性缺血性脑卒中患者Lp-PLA2、Cys-C、血脂水平和颈动脉粥样硬化之间存在密切相关性。临床已有研究结果显示，除了高脂血症为颈动脉粥样硬化的独立性危险因素之外，血清Lp-PLA2、Cys-C水平也和颈动脉粥样硬化斑块形成之间存在密切相关性，这两项指标水平越高，颈动脉粥样硬化斑块形成的风险性越大[11-12]。本研究经多因素logistic回归分析可知，不稳定斑块形成的影响因素包括血清Lp-PLA2、Cys-C、HDL-C（P<0.05），且血清Lp-PLA2、Cys-C为不稳定斑块形成的危险因素，HDL-C为保护因素，斑块不稳定性风险与血清Lp-PLA2、Cys-C水平之间存在正向相关性，且不稳定性斑块形成的风险性越大，脑梗死出现可能性也越高[13-14]。Cys-C属于一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在炎症反应中具有重要参与作用，可对中性细胞生物活性产生影响[15-16]。多数研究显示，血清Cys-C水平和粥样硬化斑块以及斑块稳定性之间存在密切相关性，同时还在颈动脉粥样斑块形成过程中具有重要参与作用[17-18]。本研究中，相较于动脉硬化组，斑块组Cys-C水平更高，相较于稳定斑块亚组，不稳定斑块亚组Cys-C水平更高。Lp-PLA2为近年来出现的新型炎症标志物，可将氧化型LDL-C水解，生成溶血卵磷脂与处于游离状态的氧化脂肪酸，使得血管内皮受损，对血管内膜中单核细胞聚集进行促进，同时分化成为巨噬细胞。巨噬细胞又会将氧化型LDL-C吞噬，生成泡沫细胞，最终使得颈动脉粥样硬化性斑块形成。在炎症递质作用下，斑块极易破裂，最终引发急性脑梗死或者形成血栓[19-20]。本研究结果便显示，相较于动脉硬化组，斑块组Lp-PLA2水平更高，相较于稳定斑块亚组，不稳定斑块亚组Lp-PLA2水平更高。多因素回归分析结果也进一步显示，血清Lp-PLA2水平和颈动脉粥样硬化斑块是否形成、斑块稳定与否之间存在密切相关性。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者Lp-PLA2、Cys-C水平和颈动脉粥样硬化以及不稳定斑块形成存在密切相关性，HDL-C则和不稳定斑块形成密切相关。

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（收稿日期：2020-12-15） （本文编辑：姬思雨）