两种药物联合治疗宫颈高频电波刀电圈切除术后高危型人乳头状瘤病毒持续感染临床效果观察

周明辉， 纪燕琴， 李 秘， 许婷婷， 钱亚婷， 关淑芬

惠州市中心人民医院 妇科，广东 惠州 516001

宫颈癌为妇科常见恶性肿瘤之一，具有较高的发病率与病死率。高危型人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)持续感染是宫颈鳞状上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)发病的主要危险因素[1]。目前，临床针对CIN的主要治疗方式为手术治疗，其中以宫颈高频电波刀电圈切除术(loop electrosurgical excision procedure，LEEP)较为常见，其具有操作简便、微创等优势。部分CIN患者LEEP术后由于细菌清除不彻底进展为HPV持续感染[2]。重组人干扰素栓是目前治疗HPV持续感染的主要药物，可显著抑制病毒活性，调节机体免疫。乳杆菌活菌胶囊是一种活菌制剂，可调节阴道微生态菌群，重建阴道免疫系统[3]。目前，临床关于两种药物联合用于治疗HPV持续感染的研究较少。鉴于此，本研究旨在探讨两种药物联合治疗CIN行LEEP术后高危型HPV持续感染患者的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取惠州市中心人民医院自2018年1月至2019年6月收治的60例CIN合并高危型HPV感染行LEEP术后1年仍为HPV持续感染患者为研究对象。纳入标准：均经第二代杂交捕获试验(hybrid capture 2，HC-2)确诊为CIN合并HPV感染；术后1年复查HC-2显示仍为高危型HPV持续感染。排除标准：LEEP术后病理检查提示切缘阳性者；阴道镜检查提示阴道壁病变者；伴盆腔炎、尖锐湿疣及妇科肿瘤者；血液系统异常者；免疫功能障碍者。采用随机数字表法将其分为A组与B组，每组各30例。A组：年龄31～49岁，平均年龄(40.18±5.13)岁；体质量指数(body mass index，BMI)为18.1～22.5 kg/m2，平均BMI(20.11±0.53)kg/m2；CIN分型[4]：Ⅰ型14例，Ⅱ型10例，Ⅲ型6例。B组：年龄32～48岁，平均年龄(40.26±5.01)岁；BMI为17.6～22.4 kg/m2，平均BMI(20.13±0.49)kg/m2；CIN分型：Ⅰ型13例，Ⅱ型11例，Ⅲ型6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予CIN常规治疗，包括抗感染、消炎以及维持电解质平衡等，依据患者情况进行LEEP治疗。B组患者给予乳杆菌活菌胶囊联合重组人干扰素栓治疗。自月经后第3天起，给予重组人干扰素α-2b栓(安徽安科生物工程集团股份有限公司，生产批号：20180201/20190101，规格：10万IU×5粒)治疗。将药物放置于阴道后穹隆接近宫颈口处，睡前使用，1粒/次，每2天1次，10粒为1个疗程，共治疗3个疗程。第2天，给予乳杆菌活菌胶囊(内蒙古双奇药业股份有限公司，生产批号：20180301/20190102，规格：0.25 g/粒)阴道放置治疗，1粒/次，每2天1次，10粒为1个疗程。A组患者LEEP术后单独使用重组人干扰素栓治疗，用法用量与B组一致。两组患者均连续治疗3个疗程，生理期停用。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前及治疗后3个月HPV转阴情况、阴道微生态恢复情况、宫颈局部微生态环境免疫炎症因子水平[白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-12(interleukin-12，IL-12)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)]。采用Nugent评分[5]评定阴道微生态状态，0分代表无杂菌，得分越高表示阴道杂菌越多，患细菌性阴道炎概率越大。将HPV转阴情况分为转阴、有效与无效。转阴，复诊HC-2结果显示所有高危型HPV亚型转为阴性；有效，复诊HC-2结果显示部分高危型HPV亚型转为阴性；无效，复诊HC-2结果显示所有高危型HPV仍为阴性。

转阴率=转阴例数/总例数×100%

有效率=(转阴+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组患者HPV转阴情况比较 A组：转阴12例，有效9例，无效9例。B组：转阴20例，有效8例，无效2例。B组患者的转阴率、有效率为66.67%(20/30)、93.33%(28/30)，分别高于A组的40.00%(12/30)、70.00%(21/30)，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患者阴道微生态恢复情况比较 治疗前，两组患者阴道分泌物pH值与Nugent评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组患者的阴道分泌物pH值与Nugent评分均低于治疗前，且B组低于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者阴道微生态恢复情况比较

2.3 两组患者宫颈局部微生态环境免疫炎症因子水平比较 治疗前，两组患者IL-4、IL-12与IFN-γ水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组患者IL-4水平均低于治疗前，IL-12、IFN-γ水平均高于治疗前，且B组IL-4水平低于A组，IL-12、IFN-γ水平高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者宫颈局部微生态环境免疫炎症因子水平比较

3 讨论

HPV是一种双链环状DNA病毒，根据疾病严重程度可分为高危型与低危型HPV。CIN与宫颈癌具有密切相关性，按严重程度可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型，其中Ⅰ型CIN大多数可自行消退，而Ⅱ、Ⅲ型CIN具有较大癌变可能。相关研究显示，宫颈癌的进展与高危型HPV感染呈正相关，而HPV持续感染会使宫颈癌恶化的概率增加200倍左右[6]。因此，对于HPV持续感染患者的及时诊治至关重要。

重组人干扰素栓是一种广谱抗病毒药，主要通过抑制病毒蛋白合成与分泌而达到杀毒的效果[7]。乳杆菌活菌胶囊是一种活乳酸菌微生态制剂，其进入宫颈病变部位后可促使一系列非致病性细菌分化，起到抑制有害病原菌繁殖的效果，进而促进阴道微生态环境转为正常，重建阴道免疫生态体系[8-10]。本研究结果显示，B组患者的转阴率、有效率均高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明，CIN行LEEP术后伴高危型HPV持续感染患者采用联合用药可提升临床疗效，促进疾病转归。本研究结果还显示，治疗后3个月，两组患者的阴道分泌物pH值与Nugent评分均低于治疗前，且B组低于A组；两组患者IL-4水平均低于治疗前，IL-12、IFN-γ水平均高于治疗前，且B组IL-4水平低于A组，IL-12、IFN-γ水平高于A组。这表明，联合用药对于改善阴道微生态具有积极作用，同时还可缓解阴道炎症反应，有利于改善预后。

综上所述，CIN行LEEP术后伴高危型HPV持续感染患者，采用乳杆菌活菌胶囊联合重组人干扰素栓治疗的疗效显著，可促进疾病转归，恢复阴道微生态，并改善阴道炎症因子水平。