癫狂梦醒汤对精神分裂症患者症状及血清胆碱酯酶的影响

李界兴，刘祥芹

(西安市精神卫生中心，陕西 西安 710061)

精神分裂症是一组病因不明的精神致残性疾病，临床症状复杂多样，可涉及感知觉、思维、情感、意志行为、认知功能等多个方面，该症多发生于青壮年，疾病易反复发作，且病情会不断恶化，使其致残率较高。目前对于该病西医尚无特效治疗方案，临床多采用利培酮、奥氮平等第二代抗精神病药物治疗，但药物毒副作用较大，且仍有10%～30%患者治疗无效而进展为难治性精神分裂症。中医在治疗神志类疾病方面积累了丰富的临床经验，认为肝气郁滞、脾失健运、痰郁气结，使痰瘀蒙蔽心神而发病，因此临床应以理气解郁、化痰醒神为治法。癫狂梦醒汤是中医治疗癫狂名方，具有平肝解郁、祛邪扶正、活血化瘀、豁痰开窍等功效[1]。相关研究报道，精神分裂症患者的血清胆碱酯酶(CHE)浓度明显升高，其活性表达可能与精神分裂症病理变化有关，同时还认为其水平越高，精神症状越严重[2]。本研究观察了痰气郁结型精神分裂症患者辅以癫狂梦醒汤治疗的效果，并与单纯西医治疗进行对比，探讨该方剂治疗精神分裂症的优势及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合美国《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[3]中相关诊断标准；②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中癫病的诊断标准，辨证为痰气郁结型，症见：精神抑郁，表情淡漠，沉默痴呆，时时太息，言语无序，喃喃自语，多疑多虑，喜怒无常，秽洁不分，不思饮食，舌红苔腻而白，脉弦滑；③均为首发精神分裂症；④年龄18～60岁；⑤阳性和阴性症状量表(PANSS)评分≥70分；⑥所有患者直系家属均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴有严重心肝肾功能障碍、内分泌系统疾病者；②脑部器质性疾病所致的精神障碍者；③药物或精神活性物质所致精神障碍者；④心境障碍、偏执性精神障碍、强迫性神经症者；⑤精神发育迟缓、先天愚型、血管性痴呆者；⑥近期接受其他抗精神药物治疗者及对血清CHE表达有影响的药物者；⑦合并甲亢、糖尿病、痛风、高脂血症等引起血清CHE升高的疾病者；⑧长期酗酒、吸烟及服用精神兴奋剂、抗惊厥药物、抗抑郁药等影响精神类药物者；⑨自杀倾向、严重暴力倾向、沟通障碍者；⑩正处于妊娠期和哺乳期的妇女或有妊娠计划者。

1.3退出标准 ①因出现严重不良反应而终止治疗，退出本研究；②患者自行转院治疗；③在观察过程中出现极度不配合、自行中断用药而对治疗结果产生影响者。

1.4一般资料 本研究选择2017年9月—2019年8月在我院接受治疗的230例精神分裂症患者，有21例因故退出研究，符合标准患者共209例，按照随机数字表法分为2组：观察组115例，其中男60例，女55例；年龄18～58(40.4±2.8)岁。对照组94例，其中男49例，女45例；年龄18～60(41.7±2.2)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

1.5治疗方法 对照组采用利培酮分散片(齐鲁制药利培酮片，国药准字H20041808，规格：1 mg/片)治疗，给药方案：首日给药1 mg/次，2次/d，根据患者耐受情况及病情变化，逐渐增加给药剂量，14 d内增加至2～6 mg/d，每日最大剂量不超过6 mg。观察组在此基础上联合癫狂梦醒汤治疗，组方：桃仁24 g，甘草12 g，香附、苏子(研)各10 g，柴胡、木通、赤芍、半夏、腹皮、青皮、陈皮、桑皮各9 g。随症加减：瘀甚者加红花、丹参各8 g；痰甚者加胆南星、石菖蒲各12 g；实证者加大黄、芒硝各8 g，虚证者加党参、黄芪各10 g，热证者加黄芩、黄连各12 g。上述诸药加清水500 mL，水煎煮至200 mL，1剂/d，分早晚温服。2组共连续治疗8周。

1.6观察指标 在评定临床疗效及疾病变化量表评估中，对医师开展评定标准一致性培训，待考核符合标准后，方可对患者疗效及疾病变化进行评估。①治疗效果：参照第8版《精神病学》[5]、PANSS评分量表、《中药新药临床研究指导原则》[6]评定临床疗效。痊愈：具有完全正常的语言、行为，对周围语言及环境有相应的正常情感反应，恢复自主生活能力，PANSS评分降低≥75%，中医症状积分减少≥90%；显效：具备基本的语言、行为能力，对周围语言及环境有部分情感反应，PANSS评分降低50%～74%，中医症状积分减少60%～89%；有效：略恢复各项能力，对周围语言及环境有所情感反应，PANSS评分降低25%～49%，中医症状积分减少40%～59%；无效：治疗前后症状无明显变化，甚至有加重趋势，PANSS评分降低<25%，中医症状积分减少<40%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。②精神症状评分：采用PANSS评分量表评定疾病变化，该量表分为阳性量表7项、阴性量表7项、一般精神病理量表16项，每个项目采用1～7分的7级计分法进行评估，总分30～210分，得分越高，精神疾病越严重。③血清CHE水平：取2组治疗前后血清样本3 mL，常规离心取上清液，排除干扰CHE测定的溶血、脂血、黄疸标本，储存于-20 ℃冰箱中待检。应用德国罗氏Modular P800全自动生化分析仪，采用碘化丁酰硫代胆碱速率法检测血CHE水平。④记录2组药物不良反应发生情况。

1.7统计学方法 采用SPSS 22.0软件包进行数据处理。计数资料采用率(%)表示，组间比较采用2检验；计量资料采用表示，组内组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组疗效比较 与对照组比较，观察组总有效率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组精神分裂症患者治疗8周后疗效比较 例(%)

2.22组治疗前后精神症状评分比较 2组治疗后的PANSS量表评分均低于治疗前(P均<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组精神分裂症患者治疗前后PANSS评分比较分)

2.32组治疗前后血清CHE水平比较 与治疗前比较，2组治疗后的血清CHE水平均有不同程度降低(P均<0.05)；与对照组比较，观察组降低更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 2组精神分裂症患者治疗前后血清CHE水平比较

2.42组治疗安全性比较 观察组药物不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组精神分裂症患者药物不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

精神分裂症属于重度精神疾病，其病因及发病机制尚未完全明确，可能与遗传、神经递质、环境、社会因素等关系密切。该症以个性改变、精神活动和环境不协调为特征，临床症状表现各异，且病情多迁延，并呈进行性发展，部分患者会出现精神功能衰退损害、精神残疾，给患者、家庭和社会带来沉重负担[7-8]。目前，临床尚无针对性治疗方案，且因其病程较长、病情易复发、缓慢进行性恶化的特点，故临床治疗较为棘手。经西医抗精神病药物治疗是精神分裂症首选的治疗措施，且强调早期、足量、足疗程的系统规范治疗。利培酮作为治疗精神分裂症的非典型性药物，有助于缓解精神症状，且可长期维持治疗效果，但仍有部分患者的疗效不容乐观，且长期用药毒副作用较大，患者治疗依从性降低，导致远期预后多不良[9-10]。

中医认为，精神分裂症属于“癫狂”“癫病”等范畴，主要因患者长期情志不遂，或忧思过度，久郁伤脾，脾失健运，水液代谢失常聚湿生痰，加之气机郁结，日久生瘀，终致痰瘀互结，并进一步加重气血运行不畅，使痰瘀交结化火，并上扰心神而出现癫症[11-12]。临床针对其气血瘀滞、痰气郁结的病机，并结合气行则血行、气顺则痰消的中医理论，应以理气解郁、涤痰祛瘀、宁心安神为治疗原则[13]。对此本研究采用癫狂梦醒汤辅助治疗，该方剂正契合该症的病机，且符合其治疗原则，方中桃仁为君药，可活血化瘀、逐瘀通经而不破血。柴胡、香附、青皮、陈皮共为臣药，以疏肝解郁，理气化痰，可助君药使瘀去经通，其中柴胡其性升散，可和解表里，疏肝解郁；香附性辛香，善走窜，凡血气药必用之，可引至气分而生血；青皮、陈皮可疏肝破气，健脾化痰。苏子、木通、半夏、腹皮、桑皮、赤芍共为佐药，其中苏子可降气消痰；木通可清心除烦，散痈肿结，通利血脉，有助于祛实邪所致的经脉不通、气化阻滞之症；半夏可燥湿化痰、消痞散结；腹皮可行气宽中、利水消肿；桑皮可利水消肿、平肝清火，且可固元气之不足而补虚；赤芍可清热凉血、活血祛瘀。甘草为使药，可调和诸药。全方配伍用意在于理气化痰、开郁散结之外，还增加活血化瘀的功效，以达到交通上下，安神醒脑，改善临床症状的作用。现代药理研究证实，桃仁、赤芍可降低血液黏稠度，改善局部血流阻滞，利于各脏器及组织功能恢复，且可调节多巴胺代谢，减轻多巴胺代谢活跃造成的损伤，上调脑源性神经营养因子表达，有助于修复神经元[14-16]；柴胡、青皮具有镇静、抗惊厥作用，有助于调节神经递质水平，抑制亢进的多巴胺活性，可改善阳性症状，且可上调低兴奋状态的多巴胺神经元，可改善阴性症状[17-18]；苏子、陈皮具有抗氧化、抗过敏、抗炎等作用，有助于清除损伤神经元的有害因子，促进神经元功能恢复，改善神经症状[19-20]。

目前研究发现，神经分裂症患者的血CHE升高率和测定值均高于健康人群，且神经症状越严重，其血清CHE水平越高。分析可能因精神分裂症患者中枢神经系统中的乙酰胆碱能M1、M4受体低水平表达，并引起胆碱酯酶的水解底物堆聚，乙酰胆碱大量聚集或其含量高表达，通过反馈调节，致使血CHE活性变化[21]；加之神经末梢在受到刺激时，末梢神经细胞会释放乙酰胆碱，神经分裂症患者神经兴奋传递较为剧烈，乙酰胆碱能神经递质功能紊乱，亦会引起血清CHE水平增高。因此通过测定血CHE含量，有助于评估病情严重程度[22]。PANSS是一种可评估有无精神症状，并可判定不同类型精神分裂症症状严重程度的量表，该量表较为全面地覆盖了精神分裂症的症状，可区分Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症，且具有较高的敏感性和准确性[23-24]。本研究结果显示，观察组疗效优于对照组，且观察组治疗后的PANSS得分、血清CHE水平及药物不良反应发生率均低于对照组。提示相较于常规西药利培酮片治疗，联合癫狂梦醒汤治疗能进一步提高总有效率，临床疗效更为确切，有助于缓解精神疾病症状，并可减少血CHE释放，且药物毒副反应相对较少，治疗安全可靠。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。