血清 25-(OH)D 通过巨噬细胞自我吞噬调节免疫功能对AD影响的相关研究*

董 颖

(佳木斯市中心医院,黑龙江 佳木斯 154002)

0 引 言

特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一种好发于青少年及儿童的炎症性皮肤疾病，特点是病程较长、易反复。目前还未研究出AD的病因及发病机制[1]，但大部分AD患者同时伴有过敏性鼻炎或哮喘史，几乎所有学者认为AD不单纯是一种皮肤疾病而是一种与免疫相关的系统性疾病。且发病率有逐年上升的趋势，已经成为影响生活质量的第二大疾病[2]。所以需要更多的AD的相关因素研究，更深入探索病例病因，寻找更好的治疗药物或方法，预防或避免AD的发生或加重。本次研究分析血清 25-(OH)D 通过巨噬细胞自我吞噬对自身免疫功能的调节是否对AD有影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会许可筛选本院皮肤科门诊2019 年 1 月—2020 年 1 月诊断为AD患儿 50例，诊断标准均符合Williams 制定的AD诊断标准[3]，同时筛选体检健康儿童50例，检测所有入选人员的血清中25-(OH)D的水平。所选人员中男性59例，女性41例，年龄均在2～12 岁，平均(3.25±2．99)岁，其中实验观察组中男性患儿26例，女性患儿24例，年龄均在2～12 岁，平均(3.45±2．39)岁，实验健康组中男性患儿33例，女性患儿17例，年龄均在2～12 岁，平均(3.15±2．79)岁，并对观察组患儿按照SCORAD评分标准进行病情轻重程度的判断，其中轻度患儿24例，中度患儿18例，重度患儿8例。所选人员在年龄及性别上具有可比性，P>0.05。

1.1.1 实验观察组入选标准

①符合Williams制定的特应性皮炎的诊断标准，年龄2～12 岁；②生命体征正常；③患儿家属知情同意，并签署知情同意书。④无对实验所用相关药物过敏史

1.1.2 实验观察组排除标准

①存在严重肝肾疾病及自身免疫疾病者；②同时患有其他皮肤疾病③依从性较差，不能配合检验观察的患儿；④ 实验开始前6个月内曾进行过维生素 D的补充治疗及近期1 ～2周内使用过糖皮质激素类药物。

1.1.3 实验健康组选取同期体检健康儿童即可

1.2 方 法

采用反相高效液相色谱荧光检测法检测两组研究对象中的血清 25(OH)D 含量，内标法定量剂量。检测结束后统计两组研究对象的血清中25-(OH)D的情况，分析其在AD患儿及健康儿童中的分布情况是否具有差异。

给予实验观察组的患儿进行基础抗过敏治疗，口服地氯雷他定干混悬剂，用法为1 ～ 5岁，每日一次，每次1.25mg; 6 ～ 11岁，每日一次，每次2.5mg; ≥12岁，每日一次，每次5mg,基础治疗一个月，症状缓解后随机将同意签署《参与维生素 D 补充实验的知情同意书》的实验观察组患儿分为对照组和治疗组，治疗组患儿口服维生素 D，用法为每日一次，每次1000IU， 连续2 个月，2个月后再次检测定治疗组及对照组的有效患儿血清中25-(OH)D的水平，并同时进行 SCORAD评估。

1.3 判断标准

(1) 评估。该方法主要包括①皮肤受累面积( A) ：总分是100分

依据SCORAD 评分法[4]对AD观察组患儿进行病情严重程度评估。该方法主要包括①皮肤受累面积( A) ：总分是100分，按人体受累面积的百分比计分，每受累1%为1分；②皮损表现严重程度( B) ：总分为18分，按6项体征表现进行评分，这6项体征表现是：红斑、丘疹/水肿、表皮剥脱情况、苔藓化程度、渗出/结痂、未受累皮肤的皮肤干燥情况，每项评分为0 ～ 3 分；③瘙痒和睡眠影响程度( C)：总分是20分，以VITAS法进行评估，主要评价AD患者的瘙痒程度及个体自觉症状对睡眠的影响程度，每个项目0 ～ 10 分。观察每个患儿的具体表现，按公式A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)进行 SCORAD 总分的评价，即SCORAD 总分 = A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)

(2) 血清中25-(OH)D 水平判定根据美国内分泌学会标准分为三种情况：①≤20ng /mL为缺乏；②21 ～ 29ng /mL为不足，③≥30ng /mL为足够。其中血清中25-(OH)D 水平(1)依据SCORAD 评分法[4]对AD观察组患儿进行病情严重程度的评估。该方法主要包括①皮肤受累面积( A) ：总分是100分，按人体受累面积的百分比计分，每受累1%为1分；②皮损表现严重程度( B) ：总分为18分，按6项体征表现进行评分，这6项体征表现是：红斑、丘疹/水肿、表皮剥脱情况、苔藓化程度、渗出/结痂、未受累皮肤的皮肤干燥情况，每项评分为0 ～ 3 分；③瘙痒和睡眠影响程度( C)：总分是20分，以VITAS法进行评估，主要评价AD患者的瘙痒程度及个体自觉症状对睡眠的影响程度，每个项目0 ～ 10 分。观察每个患儿的具体表现，按公式A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)进行 SCORAD 总分的评价，即SCORAD 总分 = A/5 + 7B /2 + C( 0 ～ 103 分)

(2)血清中25-(OH)D 水平判定根据美国内分泌学会标准分为三种情况：①≤20ng /mL为缺乏；②21 ～ 29ng /mL为不足，③≥30ng /mL为足够。其中血清中25-(OH)D 水平不足例数+血清中25-(OH)D 水平缺乏例数=异常例数。

1.4 统计方法

2 结 果

1)实验观察组和实验健康组血清血清中25-(OH)D 水平比较，见下表1

实验观察组中患儿血清中25-(OH)D 水 平 异常例数比例较高明显高于正常儿童血清血清中25-(OH)D水平异常例数比例，分别为(90%，72%)；实验观察组中健康对照组患儿血清中25-(OH)D水平明显高于实验观察组，分别为(24.23 ± 8.99，18.79 ± 7． 84) ng /mL ，P<0． 05，差异具有统计学意义; 该组数据表明：①AD患儿血清中25-(OH)D水平低 于 正 常值的比率大于正常健康儿童②健康儿童血清中25-(OH)D水平高于AD患儿的血清中25-(OH)D水平。

2)血清中25-(OH)D 水平与 AD 患儿 SCORAD 得分之间的相关性，见图1。

如图1所示：各点分布总体分布而言，SCORAD 评分降低，血清中25-(OH)D水平则有所增加，反之亦然，所以可以看出二者呈负相关性，且有差异有统计学意义 (P<0． 05，r=- 0．371) 。

3)参与维生素 D 补充实验的实验观察组患儿实验前后血清中25-(OH)D 水 平变化情况见表2、表3。

实验观察组中参与维生素 D 补充实验的患儿共 43 例，其中未按要求完成实验观察的患儿19 例，最终有效实验患儿 24 例，其中实治疗组 13 例，对照组 11例，且两组患儿性别、年龄均无统计学意义 (P>0． 05)，具有可比性 。通过实验发现：实验治疗前治疗组和对照组患儿血清中25-(OH)D水平及 SCORAD 差异均无统计学意义 (P>0． 05) 。维生素 D 补充实验后治疗组患儿血清中25-(OH)D 水 平由(17.8±5.99)变为(25.3±7.2)，对照组患儿血清中25-(OH)D 水 平由(17.5±6.01)变为(18.1±6.5 ) ; 治疗组SCORAD 评分由(43.98±10.6)下降至(22． 2 ± 7． 3)，对 照 组SCORAD 评分由(44.29±11.1)下降至(30.1±7.1 ) 两组数据均具 有 统 计 学 差 异(P< 0． 05) 。由以上数据可以推测补充维生素 D可以辅助AD 患儿的治疗，有助于症状的减轻及病情的好转。

表1 实验观察组和实验健康组血清中25-(OH)D 水平比较(%)

表2 两组患儿治疗前后血清中25-(OH)D水平变化情况

表3 两组患儿治疗前后SCORAD评分变化情况

图1 血清中25-(OH)D 水平与 AD 患儿 SCORAD 得分之间的相关性

3 讨 论

25 羟基维生素 D[25-hydroxyvitamin D，25-(OH)D]是维生素 D的活性方式，是外周血中衡量维生素 D 水平的最佳指标。 至今为止很多学者认为AD的发生及发展与血清中的 25-(OH)D 水平是有相关性的[5]，但也有一些研究认为两者无相关性[6]。本实验旨在进一步论证两者是否具有相关性。研究表明维生素 D 能诱导巨噬细胞自我吞噬或是诱导 KC表达，可以参与先天性和适应性免疫的调节，对皮肤的定植，皮肤屏障功能的维护均有一定的作用[7]，而就目前对AD主要发病因素的推论免疫应答和皮肤屏障破坏就是其中较为重要的两大因素，而维生素 D 可以在免疫反应中起到降低皮肤的炎性反应的作用，并且可以抑制激素所产的耐药性，同时也有学者研究发现红细胞中的超氧化物歧化酶(SOD)存与血清中的 25-(OH)D 也有显著的正相关性，而 SOD 是可以促进AD恢复的因素之一[9].实验推论血清中25-(OH)D水平 与AD的是有相关性的，并且对其其病情的严重程度及疾病本身的恢复都是有影响性的。

在本实验中发现AD患儿血清中25-(OH)D水平明显低于正常健康儿童，且AD患儿中25-(OH)D水平异常的比率也较正常健康儿童的比率高，在进行维生素D补充实验后，其治疗组患儿的SCORAD评分出现明显的下降，而对照组SCORAD评分无明显下降，这就进一步证实了25-(OH)D是与AD相关的一种因素，而且对疾病的严重程度及病情的恢复也是有影响的

4 结 语

综上所述：血清中25-(OH)D水平的降低可以导致机体免疫功能的失衡，影响皮肤的屏障功能，同时加重皮肤的炎性反应，增加了AD的患病率，进一步影响疾病的临床症状及疾病本身的痊愈程度；所以定期的进行 Vit D 的检查并且及时补充Vit D对于AD的预防和治疗是有意义的。本次实验的不足主要是样本量较少，检测人群比较单一，所以需要更多的实验去进一步印证此结论。