某院348例儿童药品不良反应Pareto最优分析

刘敏，张莹，赵楚洋，宋燕青，张文锐

(吉林大学第一医院，吉林长春 130021)

儿童作为特殊群体，身体发育尚不完全，对药物的吸收、分布、代谢与排泄等与成人有很大的差异性[1]。2017年全国药品不良反应(ADR)监测网络共收到来自医疗机构的报告123.7万份，其中0～14岁儿童患者相关的报告12.9万份，占10.4%；儿童严重的ADR报告 8 354 份，占儿童ADR报告总数的6.5%[2]。因此，分析我院儿童ADR发生规律与特点，有助于减少ADR导致的药源性疾病，保障儿童安全合理用药。

1 资料和方法

收集2017-2018年我院接收并评价后上报至国家ADR监测中心的儿童ADR报告348例，统计患儿的性别与年龄、药品种类、给药剂型与途径、发生时间、累及系统/器官、临床转归情况，并进行Pareto最优分析。Pareto最优分析法又称“80/20法则”，是资源分配的一种形式，告知人们80%的结果归结于20%的起因。累计构成比在0%～80%区间为主要因素(A类)，80%～90%为次要因素(B类)，90%～100%为一般因素(C类)[3]。

2 结果

2.1 性别年龄因素分析

348例儿童ADR中，患儿男女比例1.58∶1，年龄 1～12岁(包括幼儿期、学龄前期、学龄期)累计构成比为77.59%(A类因素)，见表1。

2.2 药品种类因素分析

348例儿童ADR中，抗感染药、心血管系统药、呼吸系统药、抗肿瘤药引起的ADR累计构成比为77.87%(A类因素)，其中抗感染药引起儿童的ADR最多(52.87%)，见表2。

表1 348例儿童ADR性别年龄因素分析

表2 348例儿童ADR药品种类因素分析

2.3 抗感染药因素进一步分析

对184例抗感染药ADR进行进一步分析，其中头孢菌素类、大环内酯类药物为A类因素，见表3。

表3 184例抗感染药ADR因素分析

2.4 药品剂型因素分析

348例儿童ADR中，注射剂和粉针剂为A类因素(77.59%)，见表4。

表4 348例儿童ADR药品剂型因素分析

2.5 给药途径因素分析

348例儿童ADR中，静脉滴注为A类因素(67.24%)，口服给药为B类因素，见表5。

表5 348例儿童ADR给药途径因素分析

2.6 发生时间特征分析

348例儿童ADR中，发生ADR时间主要为用药后 24 h 内(79.60%)，见表6。

表6 348例儿童ADR发生时间特征分析

2.7 ADR累及系统/器官及主要临床表现特征分析

348例ADR患儿中，23例有2种或以上临床表现，有的ADR累及多个系统/器官，主要为皮肤及其附件和胃肠系统(77.78%)，见表7。

2.8 临床转归特征分析

348例ADR临床转归主要为好转(62.07%)，见表8。

2.9 严重/新的ADR

348例儿童ADR中，严重ADR共69例(19.83%)，其中导致住院或住院时间延长25例，危及生命2例，导致其他重大医学事件42例；3例新的严重的不良反应中，1例痊愈，2例好转。

表7 348例儿童ADR累及系统/器官及主要临床表现特征分析

表8 348例儿童ADR临床转归特征分析

3 讨论

3.1 性别年龄与ADR

本次调研的348例ADR患儿中，男女比例1.58∶1，与文献[4]研究结果一致，可能与近年新生儿男女比例失调有关。儿童随着年龄的增长，身体各项机能不断完善，但药动学和药效学仍与成人存在一定差异，且肝肾功能发育不全，药物代谢和排泄能力低，清除迟缓，导致不良反应发生率较高[5]。因此，我院儿童临床用药时应密切关注患儿身体状况，在合理、规范用药的同时，还应了解药物的不良反应，做到提前预防。

3.2 药品种类与ADR

348例儿童ADR中，涉及的药品种类主要为抗感染药、心血管系统用药、呼吸系统用药、抗肿瘤药，其中抗感染药引起的ADR最多(52.87%)。抗感染药中头孢菌素类、大环内酯类是主要因素，与文献[4，6-7]结果基本一致。分析其原因可能与儿童的免疫系统发育尚不成熟，易受病原微生物的侵袭和感染，促使抗感染药广泛使用有关[8]。建议在使用抗感染药时，需注意以下几点；(1)详细询问患儿用药史、过敏史，对患儿身体各项指标进行全面评估；(2)医护人员应了解药物的常见ADR，掌握合理的给药时间、滴速、剂量、给药途径等注意事项，特别是应根据儿童病情严格执行《抗菌药物临床应用指导原则》，正确合理选择抗感染药，必要时采用个体化给药方案，预防药物ADR的发生；(3)在输液时，护士应随时监护患儿状况，特别是输液初期，若发生ADR应立即处理。

3.3 给药剂型及途径与ADR

348例儿童ADR中，给药剂型主要为注射剂和粉针剂，主要通过静脉滴注给药，是造成静脉滴注相关ADR发生率较高的主要原因[2]。为确保儿童安全用药，医护人员在静脉输注时应注意滴注速度过快、药液浓度过高、不溶性微粒超标等问题。根据卫计委发布的合理用药十大核心信息，坚持按“能口服不肌肉注射，能肌肉注射不静脉注射”原则用药[9]。

3.4 发生时间及累及系统/器官与ADR

348例儿童ADR发生时间主要在用药后2 d内，临床医护人员在用药后2 d内，应密切观察ADR发生情况。儿童ADR主要累及皮肤及其附件和胃肠系统[6-10]。累及多个系统/器官的ADR易与其原有基础疾病区分，表现直观且不需要医学辅助检查，易被医护人员及家属发现[11]。对于新的/严重的儿童ADR，要加强儿童ADR监测，及时上报相关部门；药品监管部门应对儿童ADR进行监测与分析，及时发现用药中存在的问题，修订和完善儿童药品的使用说明书，为儿童安全用药提供实质性保障[12]。

3.5 药学部降低ADR的措施

我院药学部正在扩充临床药师队伍，培养药师向临床转型，实行对住院患者全程化的药学监护，特别是儿童、老年人、肝肾功能不全等特殊用药群体，实现全覆盖的药学服务模式，即从患者入院进行用药教育，在院进行用药监测，出院进行用药与生活指导，并针对发生严重ADR的患者进行跟踪回访。同时，临床药师针对儿童ADR的特点，定期汇总ADR发生频次高的药品，组织药师和护士学习相关药学知识、监护要点、对患者宣教要点，警惕ADR的发生，降低ADR的发生率。

Pareto最优分析，是从大量数据中找出主要因素，并分析出主要矛盾的方法[13]。采用Pareto最优分析法，找出我院引发儿童ADR的规律及特点，为临床提供参考，从而尽量减少和避免儿童ADR的发生，为儿童安全用药提供保障。