沙参麦冬汤对肺癌恶病质患者临床疗效及TNF-α、IL-6水平的影响

姚 仙

海城市中医院肿瘤内科，辽宁鞍山 114200

肺癌是严重威胁人类生命安全的疾病，发病率和死亡率均居全球癌症首位。由于早期无明显症状，大多数肺癌患者在确诊时已处于中晚期，我国肺癌5年存活率仅为15.6%[1]。高达50%的癌症患者患有恶病质，表现为脂肪组织和骨骼肌进行性萎缩，导致体质量减轻、生活质量下降、生存时间缩短，约有22%的癌症患者死于恶病质[2]。国医大师周仲英认为，癌邪为患，必夹毒伤人，癌毒是恶性肿瘤发生、发展的特异性病理产物和致病因子，并创立了以癌毒理论为核心、贯穿于肺癌辨证论治全过程的辨治体系[3]。肺癌恶病质为肺癌晚期，此时癌毒鸱张，走注周身，累及五脏，治疗应以扶正为主或先补后攻，待正气恢复方可攻消癌毒。基于此，本研究基于癌毒理论，采用沙参麦冬汤治疗肺癌恶病质患者，观察其临床疗效，并探讨其对患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院肿瘤科2018年1月—2019年1月接诊的104例原发性肺癌恶病质患者作为研究对象，通过随机数字表法随机分成2组，每组52例。观察组，其中男30例，女22例；年龄(56.2±3.6)岁，年龄范围为48～73岁；TNM分期，Ⅲa期18例，Ⅲb期18例，Ⅳ期16例；癌症分型，非小细胞癌44例，小细胞癌8例。对照组，其中男28例，女24例；年龄(57.3±3.4)岁，年龄范围为50～74岁；TNM分期，Ⅲa期15例，Ⅲb期20例，Ⅳ期17例；癌症分型，非小细胞癌42例，小细胞癌10例。2组患者性别、年龄、分期分型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

经影像学、病理学等检查确诊，符合文献[1]中原发性支气管肺癌相关诊断标准。

符合文献[4]中肿瘤恶病质相关诊断标准，未节食的情况下，6个月内体质量减轻>5%；身体质量指数(body mass index,BMI)<20 kg/m2伴体质量降低>2%；男性患者四肢骨骼肌质量指数(appendicular skeletal muscle index,ASMI)<7.26 kg/m2，女性患者ASMI<5.45 kg/m2，伴体质量降低>2%。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准；预计生存期>3个月；卡诺夫斯凯计分(Kanofsky performance scores,KPS)≥70分；肺癌TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；近1个月未接受化疗；无意识障碍；对研究知情并同意配合，签署知情同意书，通过医院伦理委员会批准。

排除标准：合并有肝肾功能不全、严重贫血、凝血功能障碍、心脑血管病等；转移性肿瘤；近期接受过化疗；对本研究治疗药物过敏；中途退出者。

1.4 治疗方法

对照组患者予以营养支持和西医常规治疗，观察组患者在对照组治疗基础上联合沙参麦冬汤治疗，方药组成为北沙参、麦冬各15 g，玉竹、天花粉、桑叶、白扁豆各10 g，甘草6 g。随证加减：痰凝湿阻者加茯苓15 g、法半夏10 g、陈皮6 g；热毒者加金荞麦、鱼腥草各15 g，龙葵、蚤休各10 g。上述药物，水煎取汁200 mL，分早晚2次温服，1剂/d。2组患者均连续治疗4周。

1.5 观察指标及疗效判定标准

中医证候积分：参照文献[5]，根据咳嗽、痰中带血、气急、胸痛、神疲乏力、口干咽燥、心烦失眠、自汗盗汗、舌红少苔等症状的无、轻、中、重度，分别计0、1、2、3分。

KPS评分：应用KPS量表评价2组患者治疗前后机体健康状态，包括可否正常活动、病情、生活自理程度等，KPS评分越高表示患者功能状态越佳。

患者参与的主观全面评定(patient-generated subjective global assessment,PG-SGA)：应用PG-SGA量表评估患者整体营养状态，包括体质量变化、膳食摄入、临床症状、活动与身体功能、疾病与营养需求关系、代谢需求与体格检查等方面，0～3分为营养良好，4～8分为中度或疑似营养不良，≥8分为严重营养不良。

BMI：为衡量人体肥胖程度的一个指标，BMI=体质量/身高2。

血清炎症因子：治疗前后采集所有患者清晨空腹肘静脉血3 mL，离心取血清后，采用ELISA法测定血清TNF-α 、IL-6水平。

疗效指数=[(治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分)/治疗前中医证候积分]×100%，根据疗效指数判定临床疗效：显效 恶病质症状及体征显著改善，疗效指数≥70%；有效 恶病质症状及体征有一定缓解，30%≤疗效指数<70%；无效 恶病质症状及体征无显著缓解，甚至加重，疗效指数<30%。临床治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 中医证候积分、PG-SGA评分、KPS评分及BMI比较

治疗前，2组患者中医证候积分、PG-SGA评分、KPS评分及BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，除BMI外，2组患者中医证候积分、PG-SGA评分均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)；2组患者KPS评分均较治疗前明显升高，且观察组显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者中医证候积分、PG-SGA评分、KPS评分及BMI比较

2.2 临床疗效比较

治疗后，观察组临床疗效为92.31%，显著高于对照组的71.15%(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较(n=52，例，%)

2.3 血清TNF-α、IL-6水平比较

治疗前，2组患者血清TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者血清TNF-α、IL-6水平均较治疗前明显下降，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者血清TNF-α、IL-6水平比较

3 讨论

肺癌恶病质是指肺癌晚期食欲缺乏、极度消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态，在肺癌中有着较高发病率，是一种累及全身多脏器系统的、严重影响预后的综合征。当前，临床关于肿瘤恶病质发生机制尚未完全明确，多认为是由厌食症、全身系统炎症、肌肉代谢、脂肪代谢、线粒体能量代谢异常和信号通路等相互作用造成的[6]。通常表现为进行性消瘦、神疲乏力、食欲不振、糖脂代谢异常等，一旦发生恶病质会影响根治手术及放化疗效果，降低患者生存质量。临床一般采取营养支持疗法，但效果和预后不甚理想。近年来，随着中医药临床研究深入，中药在恶性肿瘤及其并发症治疗中有着良好应用效果[7]。

肺癌归属于中医学“肺积”“肺岩”“积聚”等范畴。明代李中梓认为“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”，指出恶性肿瘤发生乃人体正气不足与邪毒亢盛之结果[8]。中医大家周仲瑛提出癌毒病机理论，认为恶性肿瘤乃癌邪之患，夹毒而伤人，致素体正气亏虚，癌毒乃致恶性肿瘤形成关键因素。虚、痰、瘀、湿等病理因素易和癌邪胶结，而成恶性肿瘤复合病机。一方面，癌毒是恶性肿瘤发生之病因，能直接侵袭人体而发病；另一方面，癌毒属于病理产物，乃外因、内因引起，在外为感受六淫邪毒，毒邪反客于肌表，阻营卫之气运行，致津液疏布与代谢失常，积而成块；在内因七情怫郁、饮食不节、宿有痼疾等病理因素，影响肝疏泄、脾运化，致虚、痰、瘀、湿、热等互结成毒，聚而发病。由此可见，癌毒既为肺癌病因病机，又夹多种病理因素而致[9-10]。所以，在恶性肿瘤治疗上针对“癌毒”为关键。

恶病质是肺癌晚期常见症状，传统中医无此名称，根据中医文献对某些和恶病质的症状表现相似性描述，结合其临床特征，认为属于中医学“虚劳”范畴。比如《素问》对其有相关描述，如“骨槁肉陷”“真藏脉显”等，均是癌性恶病质症状表现，预后甚差。其病理表现为久积未愈，损素体正气，脾胃气衰败，精血不足，素体虚弱、血气不足等为其特征。中医学认为，虚劳病因主要为禀赋虚弱、烦劳过度、饮食不节、病久未愈，致脏腑气血不足，阴阳亏虚，日久不复，致躯体发肤失于濡养而致虚劳。伴随病理变化及其产物出现会产生痰、瘀，皆虚致实，两者渐积，血气而凝涩，持续损耗素体正气，而加重病情，进而因实益虚，为虚实夹杂。根据古代文献表述，该病病位以脾、肾为主，脾肾虚损是癌性恶病质病机之本，故其治疗根本在于基础病症治疗和病情改善。

沙参麦冬汤以北沙参、麦冬为君药，北沙参养阴清肺、益胃生津，麦冬养阴润肺、清心除烦，两药合用具有清热润燥、滋养肺胃阴之效；以玉竹、天花粉为臣药，玉竹养阴润燥、生津止渴，天花粉清热泻火、生津止渴、消肿排脓，两药合用可强化润肺胃之阴；白扁豆、甘草为佐药，白扁豆补脾和中、化湿，甘草补脾益气、祛痰止咳，两药合用可益气和胃、培土生金；桑叶疏散风热、清肺润燥，甘草调和诸药，皆为使药。诸药合用，共奏化痰散瘀、清热解毒、益气健脾之功。本研究结果显示，观察组在对照组常规治疗基础上加用沙参麦冬汤，治疗后观察组患者中医证候积分、PG-SGA评分及血清TNF-α、IL-6水平显著低于对照组，KPS评分及临床疗效显著高于对照组，2组患者BMI无统计学差异,与杨忠光等[11]人的研究结果相一致，表明沙参麦冬汤可有效缓解肺癌恶病质患者临床症状，降低炎症因子水平，改善患者功能状态。

综上所述，以癌毒理论为指导，应用沙参麦冬汤辨证加减治疗肺癌恶病质可有效缓解患者临床症状，改善营养及健康状态，减轻机体炎症反应，具有确切疗效，值得临床应用。