董晓飞
(山东巨野县人民医院 检验科,山东 菏泽)
目前,我国有超过2000 万慢性肝病患者,慢性肝病以肝纤维化为病理学基础,可能发展为慢性迁延性肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化甚至肝癌[1-2]。目前诊断慢性肝病主要依靠肝活检病理检查,但因其有创性难以常规开展[3]。有研究报道血清TBA 和PC-Ⅲ可能作为早期诊断慢性肝病的生化指标,但因报道有限尚未得到临床应用[4-5]。我们对本院诊断的159 例慢性肝病患者进行血清TBA、CHE、LN、PC-Ⅲ和肝功能联合检测,结合肝活检的诊断结果,探讨血清学联合检测慢性肝病的价值。
纳入标准:选取我院诊断慢性肝病患者为研究对象,年龄25~75 岁,有确切肝活检依据。同时选取无肝病史的就诊患者纳入正常对照组60 例。
排除标准:排除慢性肝病急性进展期、肝衰竭患者;排除感染、高热患者;排除肾和心血管严重疾病患者。
按照以上纳入和排除标准,总计159 例慢性肝病患者入选,其中男性97 例,女性62 例,平均(40.3±5.8)岁。肝活检确诊慢性肝病类型,其中慢性迁延性肝病41 例,慢性活动性肝病33 例,肝硬化47 例,肝癌38 例。其中乙肝患者121 例,丙肝患者38 例。正常对照组中男性39 例,女性21 例,平均年龄(34.6±4.7)岁。
取清晨空腹静脉血3 mL,4 ℃静置4 h 后,1500×g离 心8 min 取 上 清。 血 清TBA、CHE、肝 功 能 使 用Roche-MODULAR 全自动生化分析仪测定,LN、PC- Ⅲ使用GC-911γ 计数器以放射免疫分析法测定。
将实验所得数据采用统计学软件SPSS 21.0 进行分析处理,计量资料采用t检验,以均数±标准差(±s)表示;计数资料采用χ2检验,以率(%)表示,P<0.05 表示差异有统计学意义。
如表1 所示,慢性肝病患者肝功能指标(ALT、AST、GGT)和血清TBA 水平均显著高于正常对照组(P<0.05);慢性肝病患者肝功能指标随疾病进展逐渐增高,即肝癌组>肝硬化组>慢性活动性肝炎组>慢性迁延性肝炎组,以肝癌组ALT、AST、GGT 水平最高(P<0.05)。慢性肝病各组间,以肝硬化组血清TBA 水平最高(P<0.05),且在肝硬化组>慢性活动性肝炎组>慢性迁延性肝炎组。慢性肝病各组间,以肝硬化组血清CHE 水平最低(P<0.05),且在肝硬化组<慢性活动性肝炎组<慢性迁延性肝炎组。
如表2 所示,慢性肝病患者血清LN 和PC-Ⅲ水平均显著高于正常对照组(P<0.05);除肝癌组外,各种慢性肝病中以肝硬化组血清LN 和PC-Ⅲ水平最高(P<0.05),且肝硬化组>慢性活动性肝炎组>慢性迁延性肝炎组。
如 表3 所 示,正 常 对 照 人 群 血 清TBA、CHE、LN、PC- Ⅲ和主要肝功能指标均无异常;对于慢性迁延性肝炎,以血清TBA 异常率显著高于其余检测指标(P<0.05);对慢性活动性肝炎,则以肝功能检测指标(ALT、AST、GGT)异常率显著高于血清CHE、LN 和PC- Ⅲ异常率(P<0.05),且与血清TBA 异常率无显著差异。对肝硬化患者,血清TBA、CHE、LN、PC- Ⅲ异常率均显著高于肝功能异常率(P<0.05)。对肝癌患者,以血清LN、PC- Ⅲ和肝功能异常率较高(P<0.05)。
慢性肝病因其病程长,早期病损隐匿,难以早期诊断和及时治疗。而疾病早期患者对肝活检病理检查的排斥,更加大了早期发现和诊断慢性肝病的难度。而慢性肝病对肝细胞的长期反复炎症损伤和纤维化的不断加深,将不断加重肝损伤和疾病恶化的可能,对患者的健康造成严重损害。因此,寻找早期、无创、敏感的用于慢性肝病的诊断指标始终是临床研究的热点。我们的研究选取血清TBA、CHE、纤维化指标(LV、PC- Ⅲ),结合常规肝功能检测,探讨多指标联合分析对不同类型慢性肝病早期诊断的意义。
肝功能测定作为临床一项基础生化检测项目,主要检测肝合成、代谢、解毒作用相关的主要酶类、蛋白和脂质的血清水平,以此反应肝细胞的损伤和代谢情况[6]。已有大量文献报道其在肝病诊断和病损程度评价方面的意义,但因肝功能检测结果难以提示疾病类型,仍需其他指标辅助诊断[7]。
表1 慢性肝病患者血清TBA、CHE 和肝功能检测结果(±s)
表1 慢性肝病患者血清TBA、CHE 和肝功能检测结果(±s)
组别 TBA(μmol/L) CHE(kU/L) ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L)正常对照组 3.2±1.9 6.8±1.6 14.2±7.6 19.1±5.5 20.6±7.1慢性迁延性肝炎 14.8±3.7 5.4±1.3 59.5±18.4 49.6±19.1 88.5±42.3慢性活动性肝炎 44.3±17.7 4.5±1.4 68.3±17.7 66.8±19.3 126.8±61.4肝硬化 65.1±19.2 2.3±1.1 77.7±20.3 73.9±19.2 143.3±42.6肝癌 36.6±17.1 6.5±1.4 93.6±21.1 98.4±18.3 175.5±77.7 t 22.371 3.762 5.573 17.839 3.433 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
表2 慢肝患者血清LN,PC-Ⅲ检测水平比较(±s)
表2 慢肝患者血清LN,PC-Ⅲ检测水平比较(±s)
组别 LN t/P(与正常对照组比较) PC-Ⅲ t/P(与正常对照组比较)正常对照组 82.4±22.8 40.2±14.4慢性迁延性肝炎 196.8±46.2 10.833/0.000 176.5±44.9 17.723/0.000慢性活动性肝炎 247.9±59.7 16.334/0.000 239.4±78.7 23.239/0.000肝硬化 277.1±70.2 26.342/0.000 323.7±80.3 27.787/0.000肝癌 252.5±67.3 19.322/0.000 318.6±121.5 29.298/0.000 t 16.634 8.132 P<0.05 <0.05
表3 慢性肝病患者血清TBA、CHE、LN、PC-Ⅲ和主要肝功能指标异常率[n(%)]
综上所述,我们的研究发现,血清TBA 是早期发现慢性轻症肝病(慢性迁延性肝病)的敏感指标;血清CHE、LN 和PC- Ⅲ与中、重度慢性肝病的病损程度高度相关;结合血清TBA 升高和LN、PC- Ⅲ水平的升高,能够有效检出肝硬化;慢性活动性肝病的病损和纤维化程度介于慢性迁延性肝病和肝硬化之间,通过血清TBA、LN、PC-Ⅲ和肝功能的改变能够有效鉴别诊断。