脂质代谢参与头颈鳞癌发生发展的临床研究

达明杰

（南京大学医学院附属口腔医院/ 南京大学口腔医学院 口腔颌面外科，江苏 南京 210008）

0 引言

头颈部恶性肿瘤中，鳞状细胞癌的发生占到90%以上，是临床最常见的一种恶性肿瘤[1]。而且目前对于该病的发生机制仍未予以明确，认为可能和诸多因素都有关系，例如慢性炎症、机械性刺激或HPV病毒感染等。近年来，临床一直都在尝试从各种体液中检测并识别分子标记物，据此来监测癌症的发展，以及预后评价。其中，血脂标记物的检测方法简单、快速，能及时、动态的观察到。本文研究据此拟通过检测血脂项目，作为辅助诊断口腔鳞状细胞癌的有效指标。

1 资料与方法

1.1 材料分析。搜集我院2018年10月至2020年10月接收头颈鳞癌患者（均有完整临床病理资料）20例，入组符合条件：①肿瘤疾病有确切的病理诊断和分期；②近期并无服用过可能会影响到血脂水平的药物；③肝肾功能及甲状腺功能正常。排除条件：①患糖尿病、冠心病、脑卒中等其它和脂类代谢异常有关疾病者；②孕期病例；③有高血脂家族史患者。另外对照组由30例没有任何个人或家族头颈部肿瘤或其他恶性肿瘤病史的健康人组成。所有参与研究人员皆已被告知有关情况，同意参与。

1.2 方法。所有研究对象皆于晨起空腹状态下（空腹12～14 h）采集其静脉血，使用生化分析仪对各血脂项目进行检测：将①血清总胆固醇，实验室参考范围值为＜5.72 mmol/L；②游离胆固醇：介于0.72～1.94 mmol/L（终点法）；③高密度脂蛋白胆固醇：实验室参考值范围＞0.9 mmol/L（直接一步法）；④低密度脂蛋白胆固醇：实验室参考值范围＜3.33 mmol/L（直接一步法）视为血脂异常。

1.3 数据统计。使用SPSS 25.0统计学软件进行数据值的分析，对血清总胆固醇、游离胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇含量的表达水平，皆使用均数±标准差的表达形式，数据之间的检验使用t检验方法，P＜0.05即表示数据间的差异性有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料分析。搜集的20例头颈鳞癌病例资料，包括男15例，女5例；患者年龄是40～77岁，平均（58.6±4.5）岁。对照组30例资料，包括男21例，女9例；患者年龄是40～78岁，平均（59.1±4.8）岁。两组之间基础资料值分析并无显著性差异（P＞0.05）。20例头颈鳞癌病例中，其中舌癌6例、口咽癌4例、颊癌2例、牙龈癌2例、唇癌2例、上颌骨癌1例、未见原发灶的颈部转移性鳞癌1例。另外口腔粘膜多发癌有2例。临床分期情况：14例为Ⅰ～Ⅱ期患者，占70.0%，6例为Ⅲ～Ⅳ期患者，占30.0%。在20例患者当中，有5例患者存在淋巴结转移、占25.0%，另外15例患者并未见有淋巴结转移，占75.0%。所有病例标本经固定石蜡包埋切片之后，行HE染色处理，并委派两名经验丰富的病理医师阅片，进行组织芯片的制备，再进一步结合WHO头颈鳞癌分级标准[2]，对鳞癌进行分组：分成高分化、中分化与低分化三组。分化程度：高分化病例11例、占55.0%；中分化病例8例、占40.0%；低分化病例1例、占5.0%。

2.2 头颈鳞癌患者与对照组血脂水平差异比较。与对照组血脂水平比较，头颈鳞癌患者血清总胆固醇、游离胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇皆有明显变化（P＜0.05），见表1。

表1 头颈鳞癌患者与对照组血脂水平差异比较（±s）

表1 头颈鳞癌患者与对照组血脂水平差异比较（±s）

低密度脂蛋白胆固醇头颈鳞癌患者 4.63±0.52 1.64±0.06 1.23±0.34 2.92±0.15对照组 5.53±1.31 1.78±0.08 1.63±0.55 3.11±0.26 t 2.915 6.667 2.899 2.951 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05病例 血清总胆固醇 游离胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇

3 讨论

一直以来，头颈鳞癌细胞中有无糖脂代谢失衡都是临床致力于研究的焦点[3]。正常情况下，鳞状上皮组织学形态棘层是有丰富胞浆的，即可能含有丰富的糖脂，但当鳞癌分化程度降低时，鳞状细胞癌的细胞核浆比便会显著增高，胞浆量减少甚至是消失，所含糖原减少，导致碘染色或不能着色[4]。血脂代谢过程比较复杂，一般情况下，正常成人的血脂水平是处于一个相对平衡、稳定的状态，而在受到无论何种病因影响，导致血脂来源、脂蛋白合成异常时，便可能会导致血脂水平的异常[6]。上文试验我们发现，头颈鳞癌患者血浆血清总胆固醇水平要相对对照组更低，说明血清低胆固醇水平可能存在于癌症患者整个肿瘤的发展过程当中，临床学者认为，血脂水平降低是肿瘤影响到血脂代谢的重要结果表现，可见头颈鳞癌的发生与血脂代谢之间存在着潜在关系。

本次研究结果中，头颈鳞癌患者游离胆固醇水平相对于对照组存在显著性差异，游离胆固醇水平主要代表了食物当中的胆固醇（外源性）经由消化吸收，通过淋巴系统进入到血液循环当中，即检测游离胆固醇水平能够直接反映出其体内血脂代谢情况[7]。临床有研究提出：肿瘤代谢产物可能会通过肝脏抑制脂蛋白与胆固醇的合成来降低血清脂质。本组研究亦有如此证实。

据研究报道，因肿瘤细胞的直接降脂作用或者是脂质代谢的一些继发性功能障碍、或是继发产生抗氧化维生素，会综合导致体内血脂水平的降低[8]。胆固醇为脂蛋白胆固醇不可或缺的成分，大部分总胆固醇都是以低密度脂蛋白胆固醇的形式进行转运的。低密度脂蛋白受体于低密度脂蛋白代谢循环中有重要参与，有近80%左右的血浆低蛋白胆固醇都会被低密度脂蛋白受体清除掉，同时，肿瘤细胞表面的低密度脂蛋白受体高活性也会进一步促进血浆低密度脂蛋白的代谢速率，使得整体血浆胆固醇水平降低。分析认为，由于低密度脂蛋白受体为血浆低密度脂蛋白胆固醇代谢循环的不可或缺物质，在快速增值的恶性肿瘤细胞当中，相较于正常非分裂的细胞，低密度脂蛋白受体活性要高出很多倍，受到肿瘤组织当中高活性低密度脂蛋白受体而致血浆低密度脂蛋白胆固醇的清除速度变快影响，血浆低密度脂蛋白胆固醇水平逐渐降低。另外，高密度脂蛋白胆固醇水平是肿瘤发生中的有效性预测指标，在肿瘤发生早期，患者机体中的高密度脂蛋白胆固醇水平便会骤然降低。高密度脂蛋白胆固醇水平的降低或许是由于恶性肿瘤细胞增殖利用胆固醇介导疾病而致发生的结果。本次试验研究结果表明，头颈鳞癌患者低密度脂蛋白胆固醇水平与高密度脂蛋白胆固醇水平与对照组比较，差异皆显著。

综上认为，头颈鳞癌患者血清总胆固醇、游离胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇指标皆有不同程度的异常，临床在对头颈鳞癌患者进行诊断时，需关注其血脂情况。希望未来有更大样本量的研究出现，这将使得研究更有说服力。